抗精神失常药2011.10.ppt

第第 十十 八八 章章 抗抗 精精 神神 失失 常常 药药 Antipsychotic drugs Company Logo 病例病例:男男,22,22岁，精神分裂症青春型岁，精神分裂症青春型 问问:“这儿是什么地方？这儿是什么地方？”答答:“现在的地方不管它，就是一小部分。现在的地方不管它，就是一小部分。”问问:“你来这里干什么？你来这里干什么？”答答:“我来这里没法说生活困难我来这里没法说生活困难,现在我来就算是现在我来就算是叨语，现在就代表一句话，院长就这样，今天叨语，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午。是下午。”问问:“我们是做什么工作的？我们是做什么工作的？”答答:“我早晨没有吃饭我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的我找原先前面那个小小的商店。商店。”问问:“你吃了没有？你吃了没有？”答答:“你想想你想想,哪个人他不知道，点心还不如火烧，哪个人他不知道，点心还不如火烧，米饭大部分是思想问题米饭大部分是思想问题”Company Logo 精神分裂症患者精神分裂症患者 病人简介：新加坡歌手，代表作有城里的月光等。发病过程：跟踪一对外籍男女到达新加坡某六星级酒店客房内，然后大喊让对方向她下跪磕头，并自称上帝。Company Logo 精神失常精神失常 精神失常精神失常是由多种原因（遗传、生物学等）引是由多种原因（遗传、生物学等）引起的思维、情感和行为等起的思维、情感和行为等精神活动精神活动不同程度障不同程度障碍的一类疾病。碍的一类疾病。包括：包括：精神分裂症精神分裂症 抗精神病药抗精神病药 躁狂抑郁症躁狂抑郁症 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 焦虑症焦虑症 抗焦虑症药抗焦虑症药 可以缓解病情、减轻疾病严重度、缩短病期、可以缓解病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。降低疾病复发率。抗抗精神失常药精神失常药 （精神药物）（精神药物）Company Logo 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药（antipsychotic drug）精神分裂症精神分裂症(Schizophrenia)(Schizophrenia)是一组以思维、情感、是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离行为之间不协调，精神活动和现实脱离 为主要特为主要特征的一类常见的精神病征的一类常见的精神病-型和型和型。型。阳性症状（阳性症状（型）：型）：幻觉、妄想、幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、躁动等。思维紊乱、兴奋、躁动等。阴性症状（阴性症状（型）：型）：思维贫乏、情感淡漠、思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力显著降低。意志减退、社交能力显著降低。抗精神病药物抗精神病药物主主要用于治疗精神分裂症及要用于治疗精神分裂症及 其他精神失常的其他精神失常的躁狂症状躁狂症状。Company Logo 抗精神病药按化学结构分类抗精神病药按化学结构分类 吩噻嗪类吩噻嗪类:氯丙嗪氯丙嗪 硫杂蒽类硫杂蒽类:氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）丁酰苯类丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌啶醇、氟哌利多氟哌利多 其他药物其他药物:五氟利多、五氟利多、氯氮平、氯氮平、利培酮利培酮 Company Logo 作用机制作用机制1 1阻断阻断DADA通路通路 DADA参与人类神经精神活动的调节，脑内参与人类神经精神活动的调节，脑内DADA系统功能系统功能亢进亢进是导致精神分裂症是导致精神分裂症的重要原因的重要原因。脑内脑内DADA通路：通路：黑质黑质-纹状体纹状体DADA通路通路 调控锥体外系的运动功能调控锥体外系的运动功能 中脑中脑-边缘系统边缘系统DADA通路通路 调控情绪反应调控情绪反应 中脑中脑-皮质皮质DADA通路通路 参与认知、思想、感觉参与认知、思想、感觉 理解和推理能力的调控理解和推理能力的调控 结节结节-漏斗漏斗DADA通路通路 调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌 Company Logo 氯氮平氯氮平：主要阻断主要阻断D D4 4受体、受体、5 5-HTHT2A2A受体受体 利培酮利培酮：主要阻断主要阻断5 5-HTHT2 2受体受体 两药长期使用几两药长期使用几无锥体外系反应无锥体外系反应 作用机制作用机制2 2阻断阻断5 5-HTHT受体受体 Company Logo 吩吩 噻噻 嗪嗪 类类 phenothiazines 二甲胺类：二甲胺类：氯丙嗪氯丙嗪应用最早、最广泛应用最早、最广泛 （chlorpromazine）哌哌 嗪嗪 类：奋乃静、氟奋乃静、类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪三氟拉嗪 哌哌 啶啶 类：硫利达嗪类：硫利达嗪 SNR2R143567891012氯丙嗪氯丙嗪 (chlorpromazinechlorpromazine)冬眠灵冬眠灵(winterminwintermin)Company Logo 一、一、药理作用药理作用 1.对中枢神经系统的作用：对中枢神经系统的作用：抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 对体温调节作用对体温调节作用 2.2.对自主神经系统的作用：对自主神经系统的作用：阻断阻断 受体受体和和M M受体受体 3.3.对内分泌系统的影响：对内分泌系统的影响：Company Logo 药药 理理 作作 用用 1.1.中枢神经系统的作用中枢神经系统的作用 （1 1）安定、抗精神病作用：）安定、抗精神病作用：对精神分裂症患者、正常人均有对精神分裂症患者、正常人均有安定安定作用；作用；能能迅速控制兴奋躁动状态迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使病人恢复理智，情绪安定，生活自障碍，使病人恢复理智，情绪安定，生活自理；理；对抑郁无效对抑郁无效，甚至可以使之加剧；，甚至可以使之加剧；无麻醉作用无麻醉作用。Company Logo （2 2）镇吐作用：镇吐作用：小剂量小剂量抑制催吐化学感受区抑制催吐化学感受区(CTZ)(CTZ)的的D D2 2受体，对受体，对抗抗DADA受体激动药的呕吐反应受体激动药的呕吐反应 大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效对前庭刺激所致呕吐无效 治疗治疗顽固性呃逆顽固性呃逆抑制抑制CTZCTZ旁的呃逆调节中枢旁的呃逆调节中枢 药药 理理 作作 用用 Company Logo （3 3）对体温双相调节）对体温双相调节:抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温体温随环境温度变化随环境温度变化而变化，可用于人工冬而变化，可用于人工冬眠或物理降温。眠或物理降温。特点：既能降低发热者的体温，也能降低特点：既能降低发热者的体温，也能降低正常人的体温，环境越低降温作用越明正常人的体温，环境越低降温作用越明 （4 4）加强中枢抑制药作用）加强中枢抑制药作用:麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇 药药 理理 作作 用用 Company Logo （5 5）对锥体外系的影响）对锥体外系的影响 机制：机制：阻断黑质阻断黑质-纹状体纹状体D D2 2受体受体 表现：表现：帕金森综合征帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎迟缓、肌肉震颤、流涎 静坐不能静坐不能：坐立不安、反复徘徊：坐立不安、反复徘徊 急性急性肌张力障碍肌张力障碍：强迫性张口、伸舌、斜颈、：强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难呼吸运动障碍及吞咽困难 药药 理理 作作 用用 Company Logo 2.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 阻断阻断 受体，直接舒张血管：受体，直接舒张血管：血管扩张，血压血管扩张，血压下降下降，可引起体位性低血压，反复应用后降压，可引起体位性低血压，反复应用后降压作用减弱。作用减弱。也可翻转肾上腺素的升压作用也可翻转肾上腺素的升压作用。对。对抗低血压用抗低血压用NANA。阻断阻断M M受体：受体：引起口干，便秘及视力模糊等。引起口干，便秘及视力模糊等。Company Logo 3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 阻断结节阻断结节漏斗通路的漏斗通路的D D2 2受体受体 可减少催乳素释放抑制因子的分泌，可减少催乳素释放抑制因子的分泌，使催乳使催乳素分泌增加素分泌增加 抑制促性腺激素，使卵泡刺激素和黄体生成抑制促性腺激素，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少素释放减少 抑制促皮质激素及抑制促皮质激素及生长激素生长激素的分泌的分泌 Company Logo 二、体内过程二、体内过程 口服吸收慢而不规则，肌注易吸收。口服吸收慢而不规则，肌注易吸收。肌注生物肌注生物利用度比口服大利用度比口服大 34 倍。口服后血药浓度个体倍。口服后血药浓度个体差异大，差异大，给药剂量应个体化给药剂量应个体化。静脉推注。静脉推注。与血浆蛋白结合率高与血浆蛋白结合率高90%90%，脂溶性高，易透过血脂溶性高，易透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高1010倍。倍。主要在肝脏代谢，经肾排泄，主要在肝脏代谢，经肾排泄，排泄缓慢排泄缓慢。停药停药26周，甚至周，甚至6 6个月仍可检出。个月仍可检出。Company Logo 三、三、临床应用临床应用 1.1.精神分裂症精神分裂症：对对阳性症状改善最明显阳性症状改善最明显,主要用于主要用于型精神分裂症型精神分裂症 对对急性效果好急性效果好,但不能根治但不能根治,需长期用药需长期用药,甚至终生甚至终生 对慢性疗效差对慢性疗效差,对对型无效甚至加重型无效甚至加重;对其它精神病对其它精神病伴有兴奋伴有兴奋症状也症状也有疗效有疗效;-国内治疗精神分裂症的首选药国内治疗精神分裂症的首选药 2525-50mg50mg氯丙嗪与等量异丙嗪深部肌肉注射或静脉氯丙嗪与等量异丙嗪深部肌肉注射或静脉滴注。滴注。Company Logo 2.2.呕吐和顽固性呃逆：呕吐和顽固性呃逆：多种药物和疾病引起的呕吐；多种药物和疾病引起的呕吐；顽固性呃逆；顽固性呃逆；对晕动症无效。对晕动症无效。3.3.低温麻醉和人工冬眠：低温麻醉和人工冬眠：氯丙嗪配合物理降温，可用于氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉低温麻醉。氯丙嗪氯丙嗪/异丙嗪异丙嗪/哌替啶哌替啶冬眠合剂冬眠合剂 三、临床应用三、临床应用 Company Logo 四、不良反应四、不良反应 安全范围大安全范围大 1.1.常见不良反应常见不良反应 阻断阻断DADA受体受体：嗜睡、淡漠、无力等。：嗜睡、淡漠、无力等。乳房肿大，闭经，生长缓慢。乳房肿大，闭经，生长缓慢。阻断阻断M M受体受体：口干，无汗，视力模糊，便秘。：口干，无汗，视力模糊，便秘。阻断阻断 受体受体：鼻塞，体位性低血压，心动过速。：鼻塞，体位性低血压，心动过速。静注或肌注需静卧静注或肌注需静卧1 1-2h2h方可起立方可起立 局部刺激性局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静较强，静脉给药时可引起血栓性静脉炎，可脉炎，可深部肌内注射深部肌内注射。Company Logo 2.2.锥体外系反应锥体外系反应 长期大量应用时长期大量应用时最常见最常见的不良反应的不良反应,与阻断与阻断黑质黑质-纹状体通路纹状体通路的的DADA受体有关。受体有关。表现为表现为:帕金森综合征帕金森综合征/静坐不能静坐不能/急性急性肌张力障碍肌张力障碍 迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（TD,TD,迟发性多动症）：迟发性多动症）：DADA功能下降功能下降,ACh,ACh功能增强所致功能增强所致,胆碱胆碱受体阻断药安坦可缓解受体阻断药安坦可缓解 四、不良反应四、不良反应 DADA功能亢进功能亢进,抗胆碱药使症状加重抗胆碱药使症状加重,抗抗DADA药使症状减轻药使症状减轻 Company Logo 3.3.精神异常（药源性）精神异常（药源性）:与原有精神病症状很难区别，一旦发生应立与原有精神病症状很难区别，一旦发生应立即停药即停药 4.4.惊厥和癫痫惊厥和癫痫:氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈 5.5.过敏反应过敏反应:皮疹、接触性皮炎，肝损害