抗精神失常药2009.4.21.ppt

抗精神失常药抗精神失常药 精神失常由多种原因引起的精神活动障碍精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维表现为思维、情感情感、行为等诸方面的障碍行为等诸方面的障碍。药物分类：抗精神病药药物分类：抗精神病药 抗抑郁症药和抗躁狂症药抗抑郁症药和抗躁狂症药 抗焦虑症药抗焦虑症药 精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 概述概述 精神失常：精神失常：精神分裂症、躁狂抑郁症、精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。焦虑症等。抗精神失常药：抗精神失常药：抗精神病药、抗精神病药、抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药。抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症 阳性症状:幻觉、妄想、思维及行 为障碍 阴性症状：情感淡漠、退缩、思维 贫乏 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症和躁狂症主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。精神分裂症：是以思维精神分裂症：是以思维、情感情感、行为之间互不协调行为之间互不协调，精神精神活动脱离现实环境活动脱离现实环境，即即“精神分裂精神分裂”为主要临床特征的精神病为主要临床特征的精神病。基本表现为：基本表现为：（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不 协调；协调；（3）意志活动减退或缺乏意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘即认为精神分裂症是中脑边缘系统系统DA功能亢进功能亢进。脑内四条多巴胺能神经通路脑内四条多巴胺能神经通路：1 中脑中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶：细胞体位于中脑顶盖盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思与思维维、精神精神、情绪和行为活动有关情绪和行为活动有关。2 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路：细胞体集中在黑质细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹神经纤维到达纹状体状体。该通路与锥体外系功能活动有关该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制正常情况下起抑制作用作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。3 结节结节-漏斗通路漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神神经纤维至正中隆起经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部该部位位DA受体被阻断受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱可引起内分泌机能紊乱。此外此外,在在延脑催吐化学感受区延脑催吐化学感受区（CTZ）也有也有D2受体受体,兴奋兴奋该受体有催吐作用该受体有催吐作用。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵冬眠灵wintermin)氯丙嗪氯丙嗪（冬眠灵冬眠灵）药动学药动学 吸收吸收 不规则不规则，2-4小时血药浓度达高峰小时血药浓度达高峰，作用持续作用持续6小时小时 结合结合 90%。分布分布 全身各组织全身各组织。脑中浓度可达血浆的脑中浓度可达血浆的10倍倍，代谢和排泄代谢和排泄 肝脏代谢肝脏代谢，肾脏排泄肾脏排泄 该药首过效应明显该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量不同个体服用相同剂量，血药浓度可血药浓度可相差相差10倍以上倍以上，因此应注意用药个体化因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积中有蓄积，排泄缓慢排泄缓慢，老年患者消除速度慢老年患者消除速度慢，应注意调整用应注意调整用量量。氯丙嗪氯丙嗪 药理作用与临床应用 阻断阻断DA受体受体，阻断阻断受体和受体和M受体受体，其药理作用广泛而复其药理作用广泛而复杂杂。1 中枢神经系统中枢神经系统 (1)抗精神病作用抗精神病作用：竞争性阻断中枢竞争性阻断中枢D2受体而起作用受体而起作用。正常人：正常人：安定安定、镇静镇静、感情淡漠感情淡漠，精神病人：迅速控制兴奋躁动精神病人：迅速控制兴奋躁动,治疗各型精神分裂症治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好对急性患者疗效较好，控制症控制症状状，无根治作用无根治作用。须长期服药须长期服药。治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张紧张、妄想妄想、幻觉等症状幻觉等症状。（2）镇吐作用镇吐作用：强：强。阻断阻断CTZ的的D2受体受体，抑制呕吐中枢抑制呕吐中枢，前庭呕吐无效前庭呕吐无效。抗呃逆抗呃逆。用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆,晕动病呕吐效差晕动病呕吐效差。（3）降温作用降温作用：抑制丘脑下部的体温调节中枢：抑制丘脑下部的体温调节中枢 能降低发热和正常人的体温能降低发热和正常人的体温 用于用于 低温麻醉低温麻醉。冬眠合剂冬眠合剂 (4)加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用：2 植物神经系统植物神经系统 (1)受体阻断作用：受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压效应翻转肾上腺素的升压效应。(2)M受体阻断作用：较弱受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干大剂量可引起口干、视视 物模糊物模糊、便秘便秘、尿潴留等副作用尿潴留等副作用。3 内分泌系统内分泌系统 阻断结节阻断结节-漏斗通路中的漏斗通路中的D2受体受体，使一些下丘使一些下丘脑释放因子的量减少脑释放因子的量减少。(1)减少下丘脑释放减少下丘脑释放催乳素抑制因子催乳素抑制因子，因而使催乳素释放因而使催乳素释放增加增加,引起乳房肿大及溢乳引起乳房肿大及溢乳;(2)抑制抑制促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素的分泌的分泌，使使卵泡刺激素和黄卵泡刺激素和黄体生成素体生成素释放减少释放减少,引起月经紊乱和排卵延迟引起月经紊乱和排卵延迟。【临床应用临床应用】1.精神病精神病:精神分裂症、躁狂症等精神分裂症、躁狂症等 2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 3.人工冬眠与低温麻醉人工冬眠与低温麻醉 不良反应不良反应 1一般不良反应：一般不良反应：中枢抑制作用中枢抑制作用:有嗜睡有嗜睡、乏力乏力、注意注意力不集中等；力不集中等；阿托品样作用阿托品样作用:鼻塞鼻塞、口干口干、视力模视力模糊糊、心动过速心动过速、便秘等便秘等。局部刺激性局部刺激性 2锥体外系反应锥体外系反应：是长期大量服用后最常见是长期大量服用后最常见的副作用的副作用，(1)巴金森综合征巴金森综合征：(2)急性肌张力障碍急性肌张力障碍：主要为舌：主要为舌、面面、颈颈及背部肌肉痉挛及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口患者出现强迫性张口、伸伸舌舌、斜颈斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难呼吸运动障碍及吞咽困难，多在多在服药后一周内出现服药后一周内出现。(3)静坐不能静坐不能 原因原因：阻断黑质：阻断黑质-纹状体通路中的纹状体通路中的DA受体受体，胆碱能神经功能相对占优势胆碱能神经功能相对占优势。抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。(4)迟发性运动障碍迟发性运动障碍：又称迟发性多动症：又称迟发性多动症。表现为口表现为口-舌舌-颊三联症：吸吮颊三联症：吸吮、舔舌舔舌、咀嚼咀嚼，以及四肢舞蹈样动作以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用系长期大量用药所致药所致，停药后仍长期不消失停药后仍长期不消失，甚至恶化；甚至恶化；中枢抗胆碱药不但无效中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重反而使之加重。若若早期发现早期发现，及时停药及时停药，可以恢复可以恢复。原因原因 使使DA上调上调，受体的敏感性增加或受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放反馈性促进突触前膜释放DA，从而使黑质纹从而使黑质纹状体状体DA功能相对增强所致功能相对增强所致。3 3体位性低血压体位性低血压：不能用肾上腺素来纠正不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱用去甲肾上腺素或麻黄碱。4 4过敏反应过敏反应：常见皮疹：常见皮疹，多型性红斑多型性红斑、荨麻荨麻疹等疹等，停药可消失停药可消失。5 5内分泌紊乱内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状分泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳包括乳房肿大泌乳，月经停月经停止等止等 其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨(泰尔登泰尔登)特点特点:1.镇静强镇静强,其他作用弱。其他作用弱。2.较弱的抗抑郁作用较弱的抗抑郁作用 用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑 性神经官能症、更年期抑郁症等。性神经官能症、更年期抑郁症等。三、丁酰苯类三、丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇(haloperidol)特点特点 1.抗精神病作用强，显著改善躁狂、抗精神病作用强，显著改善躁狂、幻觉、妄想幻觉、妄想。2.镇吐强镇吐强 3.锥体外系反应高锥体外系反应高 四、其他类四、其他类 五氟利多五氟利多 长效长效，无明显镇静作用，尤，无明显镇静作用，尤 适用于慢性患者维持治疗。适用于慢性患者维持治疗。舒必利舒必利 特点：特点：1.抗精神病作用强，生效快。抗精神病作用强，生效快。2.锥体外系反应轻锥体外系反应轻 3.尚可治疗抑郁症尚可治疗抑郁症 氯氮平氯氮平（clozapine）特点：特点：1.生效快，一周内见效生效快，一周内见效 2.抗精神病作用强，对阳性及抗精神病作用强，对阳性及 阴性症状均有效阴性症状均有效 机制：机制：阻断阻断5-HT2A和和D4受体受体。3.几无锥体外系反应几无锥体外系反应 4.可致粒细胞减少可致粒细胞减少 利培酮利培酮 阻断阻断D2和和-HT2受体，抗精神病作用受体，抗精神病作用强用量小，见效快。强用量小，见效快。锥体外系反应轻锥体外系反应轻。精神病病因的新概念精神病病因的新概念 D1-R功能低下功能低下，D2-R功能亢进功能亢进 新型抗精神病药新型抗精神病药 左旋千金藤啶碱（左旋千金藤啶碱（l-SPD）作用：作用：激动激动D1-R，阻断阻断D2-R 第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症病因：躁狂抑郁症病因：与脑内单胺类功能失调有关与脑内单胺类功能失调有关 5 5-HTHT缺乏是其共同的生化基础缺乏是其共同的生化基础 脑内单胺类递质失衡脑内单胺类递质失衡:5-HT NA 躁狂躁狂 5-HT NA 抑郁抑郁 一、抗抑郁症药一、抗抑郁症药 基本表现基本表现 （1 1）情绪低落）情绪低落 （2 2）思维活动减慢）思维活动减慢 （3 3）行动迟缓，少动）行动迟缓，少动 米帕明米帕明(丙咪嗪丙咪嗪)药动学药动学 吸收：口服吸收快吸收：口服吸收快，个体差异大个体差异大。有肝肠循环有肝肠循环。结合：结合：9090%左右左右。分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多，分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多，代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗 抑郁作用，抑郁作用，排泄：大部分肾脏排泄排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄小部分肠道排泄。一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 药理作用药理作用 1 1 中枢神经系统：中枢神经系统：正常人正常人，头晕头晕、口干口干、困倦困倦、视力模糊视力模糊、血压下血压下降降，抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，机制机制：抑制突触前膜对去甲肾上腺素抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NANA）及及5 5-羟色羟色胺的再摄取胺的再摄取，使突触间隙递质浓度升高使突触间隙递质浓度升高，促进突触传促进突触传递功能递功能。阻断突触阻断突触2 2受体受体，使交感神经末梢使交感神经末梢NANA增加增加，并并使使2 2受体数目下调受体数目下调。2 2 植物神经系统植物神经系统：阻断：阻断M M受体受体,阿托品样作用：阿托品样作用：3 3 心血管系统心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。压及心律失常。【应用】【应用】抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药,精神分裂症的抑郁状态。精神分裂症的抑郁状态。起效缓慢，连续用药起效缓慢，连续用药2 2-3 3周后才见