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第十八章 抗精神失常药 Drugs Used in the Treatment Drugs Used in the Treatment of Psychiatric Disordersof Psychiatric Disorders 目的要求目的要求 掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。了解其它抗精临床应用和不良反应。了解其它抗精 神失常药物的作用特点、临床应用和神失常药物的作用特点、临床应用和 不良反应。不良反应。概念概念 精神失常：思维、情感精神失常：思维、情感行为等精神活动障碍行为等精神活动障碍 抗精神病药抗精神病药:antipsychoticantipsychotic drugsdrugs 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药:antimanicantimanic andand antidepressiveantidepressive drugsdrugs 抗焦虑药抗焦虑药:antianxietyantianxiety drugsdrugs 抗精神病药 antipsychotic drugs 吩噻嗪类吩噻嗪类phenothiazinesphenothiazines 氯 丙 嗪氯 丙 嗪 chlorpromazinechlorpromazine（冬 眠 灵冬 眠 灵winterminwintermin）药理作用：药理作用：阻断阻断D D2 2受体受体（中枢中枢）D2受体激动受体激动 激活激活G Gi i蛋白蛋白 抑制腺抑制腺苷酸环化酶苷酸环化酶 cAMPcAMP hypothalamus d c 伏伏 隔隔 核核 被被 盖盖 b 黑黑 质质 基底节基底节 a 多巴胺通路多巴胺通路 下丘脑下丘脑 D D2 2受体脑内分布：受体脑内分布：中脑中脑-边缘叶通路边缘叶通路 中脑中脑-皮质通路皮质通路 结节结节-漏斗通路漏斗通路 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路 CTZCTZ 体温调节中枢体温调节中枢 阻断阻断D D1 1受体受体（外周外周）D1受体激动受体激动 激活激活G GS S受体受体 激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶 cAMPcAMP 血管扩张血管扩张、心肌收缩心肌收缩 阻断阻断 受体受体 阻断阻断M M受体受体 临床应用临床应用 抗精神病抗精神病 各型精神病各型精神病、躁狂症躁狂症 镇吐镇吐 低温麻醉低温麻醉 人工冬眠人工冬眠 与异丙嗪与异丙嗪、度冷丁合用度冷丁合用，可降低正常体温可降低正常体温 不良反应 安全范围大安全范围大，长期大量使用仍有不少长期大量使用仍有不少 不良反应不良反应 一般反应一般反应 中枢及植物神经系统中枢及植物神经系统 嗜睡嗜睡、乏力乏力、视力模视力模 糊糊、鼻塞鼻塞、口干口干 心血管系心血管系 体位性低血压体位性低血压、心动过速心动过速 内分泌系内分泌系 乳房肿大乳房肿大、闭经闭经、生长缓慢生长缓慢 锥体外系反应锥体外系反应 帕金森综合征帕金森综合征 肌张力增高、震颤、面具面容肌张力增高、震颤、面具面容 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 舌、面、颈项背部痉挛舌、面、颈项背部痉挛 静坐不能静坐不能 akathisiaakathisia 坐立不安坐立不安 以上症状用安坦缓解，不用以上症状用安坦缓解，不用L L-多巴，为什么？多巴，为什么？迟发性运动障碍迟发性运动障碍 tartive dyskinesiatartive dyskinesia （迟发性多动症迟发性多动症）口口-舌舌-颊三联症颊三联症，安坦无效安坦无效 过敏反应 皮疹皮疹、皮炎皮炎、粒细胞减少或缺乏粒细胞减少或缺乏 禁忌症 乳腺癌患者乳腺癌患者、有癫痫病史者有癫痫病史者、昏迷者昏迷者、严重肝功能损害者禁用严重肝功能损害者禁用。冠心病者慎冠心病者慎 用用。硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨chlorprothixenechlorprothixene（泰尔登（泰尔登tardantardan）特点：特点：镇静作用强，其他作用弱，有抗 抑郁作用 适应症：适应症：伴有焦虑或抑郁症状的精神分 裂症、焦虑性神经官能症、更 年期抑郁症等 副作用：副作用：锥体外系反应 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidolhaloperidol 特点特点：抗精神病作用强（对躁狂、幻觉、：抗精神病作用强（对躁狂、幻觉、妄想作用显著），镇吐作用强妄想作用显著），镇吐作用强 适应症适应症：以躁狂、幻觉、妄想为主的精：以躁狂、幻觉、妄想为主的精 神分裂症及躁狂症，呕吐，持续性呃逆神分裂症及躁狂症，呕吐，持续性呃逆 副副作用作用：锥体外系反应（：锥体外系反应（80%80%）其他类其他类 五氟利多五氟利多penfluridolpenfluridol 长效，长效，1 1次次/周，维持和巩固疗效常用周，维持和巩固疗效常用 舒必利舒必利sulpiride sulpiride、氯氮平氯氮平clozapineclozapine 对其他药物无效的病例仍有效，锥对其他药物无效的病例仍有效，锥 外系反应轻微外系反应轻微 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 antimanic antimanic and antidepressive drugsand antidepressive drugs 抗抑郁症药抗抑郁症药 抗躁狂症药抗躁狂症药 躁狂抑郁症（情感性精神障碍躁狂抑郁症（情感性精神障碍 affective disordersaffective disorders）原因原因 5 5-HTHT和和NANA递质功能紊乱递质功能紊乱 抗抑郁症药抗抑郁症药 常用药为三环类常用药为三环类 米帕明米帕明 imipramine(imipramine(丙米嗪）丙米嗪）药理作用药理作用 CNSCNS 抗抑郁机制未完全阐明抗抑郁机制未完全阐明,部分机制部分机制为：抑制突触前膜对为：抑制突触前膜对NA NA 和（或）和（或）5 5-HTHT的的再摄取再摄取 突触间隙突触间隙NA NA 促进突触传促进突触传递功能递功能 抗抑郁抗抑郁 特点：起效慢（特点：起效慢（2323周后才见效周后才见效)不作急用不作急用 植物神经系统植物神经系统 阻断阻断M M受体，引起受体，引起 阿托品样作用阿托品样作用 心血管系心血管系 抑制心肌抑制心肌NANA再摄取，再摄取，引起心律失常（如心动过速）、引起心律失常（如心动过速）、低血压低血压 临床应用 治疗各型抑郁症及小儿遗尿症治疗各型抑郁症及小儿遗尿症 不良反应不良反应 阿托品样作用阿托品样作用:口干、便秘、尿潴留、口干、便秘、尿潴留、升高眼内压、视力模糊、心悸升高眼内压、视力模糊、心悸 心血管系心血管系:体位性低血压、心律失常、体位性低血压、心律失常、心衰、房室传导阻滞心衰、房室传导阻滞 CNS:乏力、肌震颤、躁狂、共济失乏力、肌震颤、躁狂、共济失调、癫痫样发作调、癫痫样发作 过敏反应过敏反应:皮疹、粒细胞缺乏、黄疸皮疹、粒细胞缺乏、黄疸 前列腺肥大、青光眼、严重心血管疾病、前列腺肥大、青光眼、严重心血管疾病、癫痫患者禁用癫痫患者禁用 氟西汀氟西汀 fluoxetine 强效选择性强效选择性 5 5-HTHT摄取抑制剂摄取抑制剂 用于：用于：各型抑郁症、强迫症及贪食症各型抑郁症、强迫症及贪食症 临床上使用较多。临床上使用较多。心血管疾病和糖尿病患者慎用。心血管疾病和糖尿病患者慎用。抗躁狂症药抗躁狂症药 antimanic drugsantimanic drugs 碳酸锂碳酸锂 lithium carbonatelithium carbonate 药理作用 抑制脑内NA、DA释放，促进再摄取 突触间隙NA 抗躁狂 抑制肌醇磷酸酶 肌醇 PIP2 抗躁狂 临床应用临床应用 治疗躁狂症治疗躁狂症 常与抗精神病药合用，取常与抗精神病药合用，取 长补短长补短 不良反应 较多较多 一般反应一般反应:胃肠反应、疲乏、肌无力及震胃肠反应、疲乏、肌无力及震颤、多尿、甲低、甲状腺肿颤、多尿、甲低、甲状腺肿 中毒反应中毒反应:意识障碍、昏迷、肌张力增高、意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤、癫痫发作深反射亢进、共济失调、震颤、癫痫发作 应用注意应用注意:每天测血锂浓度，每天测血锂浓度，1.51.5-2.0 mmol/L2.0 mmol/L，应立即减量或停药应立即减量或停药 抗焦虑药抗焦虑药 antianxiety drugsantianxiety drugs 苯二氮卓类（见有关章节）苯二氮卓类（见有关章节）