抗精神失常药-2013.ppt

抗精神失常药抗精神失常药 抗精神病药抗精神病药 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 抗焦虑药抗焦虑药 精神失常：精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：疾病。包括：B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。C 抑郁症抑郁症 表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。嗪为代表。D 焦虑症焦虑症 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。A 精神分裂症精神分裂症 以思维障碍、行为障碍、情感障以思维障碍、行为障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。丙嗪为代表。精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 忧郁症忧郁症 焦虑症焦虑症 抗精神失常药抗精神失常药 抗精神病药物抗精神病药物 抗躁狂药物抗躁狂药物 抗抑郁药物抗抑郁药物 抗焦虑药物抗焦虑药物 抗精神病药物抗精神病药物 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。为与客观现实相脱离为主要特征。分类：分类：型：以阳性症状（思维障碍、激越、幻觉、妄想等）型：以阳性症状（思维障碍、激越、幻觉、妄想等）为主为主 型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、语言和活力会、语言和活力等）为主。等）为主。抗精神病药物抗精神病药物 脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损 GABA神经元的退变神经元的退变 NA功能的不足功能的不足 脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说 左旋多巴、促左旋多巴、促DA释放的苯释放的苯丙胺可致丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症 未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DA受体数目显著增加受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药目前高效价的抗精神病药均是均是DA受体拮抗剂受体拮抗剂 脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型 已证实脑内存在已证实脑内存在5种种DA 亚型受体（亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（样受体（D1like receptors）D1、D5亚型亚型 D2样受体（样受体（D2like receptors）D2、D3、D4亚型亚型 中脑中脑-边缘系统、中脑边缘系统、中脑-皮质通路主要存在皮质通路主要存在D2样受体，是精神药理学研究的样受体，是精神药理学研究的 重点。精神分裂症的阳性症状重点。精神分裂症的阳性症状(妄想、幻觉、思维紊乱等妄想、幻觉、思维紊乱等)与与D2受体密度增受体密度增 高或功能异常有关。高或功能异常有关。目前应用的抗精神病药，都有拮抗目前应用的抗精神病药，都有拮抗D2受体的作用。经典抗精神分裂症药受体的作用。经典抗精神分裂症药(如如 氯丙嗪氯丙嗪)主要阻断主要阻断D2受体，其对患者的阳性症状有改善作用，但对阴性症状受体，其对患者的阳性症状有改善作用，但对阴性症状 无改善，甚至还可加重患者认知功能的损害，且锥体外系不良反应明显。无改善，甚至还可加重患者认知功能的损害，且锥体外系不良反应明显。【抗精神病作用机制抗精神病作用机制】1、阻断中脑、阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统皮质系统DA受体受体 中枢神经系统的中枢神经系统的DA能神经通路：能神经通路：中脑中脑皮质通路：与精神活动有关。皮质通路：与精神活动有关。中脑中脑边缘系统通路：与情绪、精神活动、本能活动有关。边缘系统通路：与情绪、精神活动、本能活动有关。药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的DA受体有关。受体有关。黑质黑质纹状体通路：参与运动调节，与抗精神病药的锥体外纹状体通路：参与运动调节，与抗精神病药的锥体外系不良反应的发生有关。系不良反应的发生有关。结节结节漏斗通路：调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重漏斗通路：调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重增加、泌乳等有关。增加、泌乳等有关。多动症多动症 帕金森帕金森 2、阻断、阻断5-HT受体受体 DA能神经与能神经与5-羟色胺羟色胺(5-HT)能神经之间存在某些密切联系，能神经之间存在某些密切联系，5-HT对对DA功能可能具有调节作用。功能可能具有调节作用。阻断阻断5-HT2受体能明显改善精神分裂症的阴性症状。受体能明显改善精神分裂症的阴性症状。以氯氮平为代表的非经典抗精神病药，为混合性以氯氮平为代表的非经典抗精神病药，为混合性5-HT2D4拮拮 抗剂，不仅对患者的阳性症状、阴性症状、情感症状有改善作抗剂，不仅对患者的阳性症状、阴性症状、情感症状有改善作 用，还可部分抵消用，还可部分抵消D2受体阻断所致的锥体外系反应，使精神分受体阻断所致的锥体外系反应，使精神分 裂症的药物治疗水平大为提高。裂症的药物治疗水平大为提高。吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类 其他药物其他药物 泰尔登泰尔登 氟哌啶醇氟哌啶醇 五氟利多五氟利多 二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静 哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪 抗精神病药抗精神病药 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物到其代谢产物 口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响 肝脏代谢肝脏代谢 90与血浆蛋白结合，高亲脂性与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 血药浓度个体差异明显坚持血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化剂量个体化 吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine），），又称冬眠灵（又称冬眠灵（wintermin）【体内过程体内过程】氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体（受体（D2）：）：抗精神病抗精神病 M-受体：受体：抗胆碱作用抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）-受体：受体：致体位性低血压、镇静致体位性低血压、镇静 作用广泛，副作用多作用广泛，副作用多 正常人：安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在正常人：安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在安静环境中易诱导入睡安静环境中易诱导入睡 精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情重病情 机理：机理：阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D2受体。由于同受体。由于同时阻断黑质纹状体中的时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的受体，常不同程度引起锥体外系的副作用副作用 氯丙嗪与中枢抑制药合用氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量时，后者应适当减量 【药理作用药理作用】抗精神病作用抗精神病作用 1、对中枢神经系统的作用、对中枢神经系统的作用 镇吐作用镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。固性呃逆。机理：机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。对体温调节的作用对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降体随环境温度变化而升降 降温特点：降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）常人体温（注意与解热镇痛药比较）2、对植物神经系统的作用、对植物神经系统的作用 阻断阻断-受体：受体：使血管扩张，血压下降使血管扩张，血压下降 （可致体位性低血压，（可致体位性低血压，只能用只能用NA，不能用，不能用AD）易产生耐受性，副作用多，易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗不用高血压的治疗 阻断阻断M-受体：受体：作用较弱（口干、便秘、作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）排尿困难等副作用）催乳素催乳素 泌乳泌乳 催乳素抑制因子催乳素抑制因子 促性腺激素促性腺激素 生长激素生长激素 糖皮质激素糖皮质激素 抑制抑制 试用于巨人症试用于巨人症 3、对内分泌系统的作用、对内分泌系统的作用 精神分裂症精神分裂症 对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差 对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差型疗效差甚至加重病情甚至加重病情 不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗【临床应用临床应用】呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效对顽固性呃逆也有效 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕刺激引起，应用抗组胺药止呕 低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应 人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 低温麻醉：配合物理降温低温麻醉：配合物理降温 常见不良反应常见不良反应 中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压 内分泌系统：内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢 植物神经系统：植物神经系统：药源性精神异常药源性精神异常【不良反应不良反应】帕金森综合征帕金森综合征 急性肌张急性肌张力障碍力障碍 阻断黑质阻断黑质-纹状体通路纹状体通路D2样样受体，纹状体受体，纹状体DA功能减弱功能减弱而而ACh功能增强所致，减功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。量或停药可减轻或消除。苯海索苯海索 (安坦安坦)锥体外系反应锥体外系反应 用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。流涎等。烦躁不安，反复徘徊；烦躁不安，反复徘徊；一般一般1 1月或第月或第1 1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。状。静坐不能静坐不能 迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DA释放释放 锥体外系反应锥体外系反应（口吮、舔舌、咀嚼三联症）（口吮、舔舌、咀嚼三联症）氯氮平氯氮平 clozapine 抗精神病作用较强而锥