抗精神失常药-HCZ.ppt

抗精神失常药抗精神失常药 郑州大学基础医学院药理教研室郑州大学基础医学院药理教研室 黄晨征黄晨征 P152 精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 1010月月1010日是世界精神卫生日日是世界精神卫生日 “承担共同责任，促进精神健康承担共同责任，促进精神健康”健康体格健康体格 +健康心理健康心理 正常情绪正常情绪 愉快愉快-高兴高兴-欣快欣快-欢喜欢喜-狂狂喜喜 愤怒愤怒-暴暴怒怒 沮丧沮丧-伤感伤感-忧愁忧愁-悲哀悲哀-悲悲痛痛 害怕害怕-恐惧恐惧-恐恐怖怖 紧张紧张-惊惊慌慌 病理情绪病理情绪 躁狂躁狂 偏执偏执 敌对敌对 抑郁抑郁 焦虑焦虑 惊恐惊恐 精神失常精神失常 (psychiatric disorders)最常见的为最常见的为精神分裂症精神分裂症，其次有躁狂症，其次有躁狂症,抑郁抑郁症和焦虑症症和焦虑症 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为表现为情感情感、思维思维和和行为行为异常异常 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状 精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：型型 阳性症状阳性症状为主（幻觉、妄想）为主（幻觉、妄想）型型 阴性症状阴性症状为主（情感淡漠，思维贫为主（情感淡漠，思维贫乏、社交能力降低，主动性缺乏）乏、社交能力降低，主动性缺乏）脑内脑内5 5-HTHT能系统功能的缺损能系统功能的缺损 GABAGABA神经元的退变神经元的退变 NANA功能的不足功能的不足 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说 1.1.黑质纹状体黑质纹状体 2.2.中脑边缘叶中脑边缘叶 3.3.中脑皮质中脑皮质 4.4.结节漏斗结节漏斗 DA能神经通路能神经通路 DA能神经通路及主要功能能神经通路及主要功能 黑质纹状体黑质纹状体 调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能 中脑皮层中脑皮层 调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力 中脑边缘叶中脑边缘叶 调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动 下丘脑漏斗下丘脑漏斗 垂体垂体（结节漏斗）（结节漏斗）调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌 体温调节体温调节 延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应 据据DA受体与受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现蛋白的耦联关系和信号转导表现 的特性，的特性，DA受体分为受体分为D1样样和和D2样受体样受体。D1样受体样受体通过通过GS蛋白介导，激活蛋白介导，激活AC，脑内，脑内cAMP升高；升高；D2样受体样受体通过通过Gi蛋白介导，抑制蛋白介导，抑制AC，脑内，脑内cAMP减少。减少。DA受体受体 药理学特征：药理学特征：D D1 1、D D5 5 D D1 1 样受体样受体 D D2 2、D D3 3、D D4 4 D D2 2样受体样受体 黑质纹状体通路：黑质纹状体通路：D D1 1 样受体样受体,D D2 2样受体样受体中的中的D D2 2、D D3 3 型型（阻断可致锥体外反应）（阻断可致锥体外反应）中脑中脑-皮质和中脑皮质和中脑-边缘通路：边缘通路：D D2 2样受体样受体（与（与精神分裂症有关）精神分裂症有关）结节漏斗通路：结节漏斗通路：D D2 2样受体样受体中的中的D D2 2型型 抗精神病药作用机制抗精神病药作用机制 DADA受体受体 DADA DA L-DOPA 酪氨酸酪氨酸 酪氨酸酪氨酸 DA DADA受体受体 DA受体受体 拮抗剂拮抗剂 D2 三环类抗精神病药三环类抗精神病药 吩噻嗪类吩噻嗪类 ：氯丙嗪：氯丙嗪 硫杂蒽类硫杂蒽类 ：氯丙硫蒽：氯丙硫蒽 非三环类抗精神病药非三环类抗精神病药 丁酰苯类丁酰苯类 ：氟哌啶醇：氟哌啶醇 其他类其他类 :五氟利多五氟利多 舒必利等舒必利等 抗精神病药分类抗精神病药分类 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine 冬眠灵冬眠灵 winterminewintermine 19481948年，年，LaboritLaborit术前使术前使用氯丙嗪用氯丙嗪 镇静作用明显、出现无镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态意识的淡漠状态 1952,Deniker 1952,Deniker 将氯丙嗪将氯丙嗪用于精神分裂症患者用于精神分裂症患者 精神分裂症精神分裂症状明显好转状明显好转 氯丙嗪抗精神失常的发展史氯丙嗪抗精神失常的发展史 主要肾脏排泄主要肾脏排泄，排泄缓慢排泄缓慢，停药后数周仍，停药后数周仍可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物 口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响 肝脏代谢肝脏代谢 9090与与血浆蛋白结合，易透过血脑屏障，血浆蛋白结合，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高脑内药物浓度高 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 体内过程体内过程 血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化坚持剂量个体化 氯丙嗪氯丙嗪 DADA受体受体（D D2 2DD1 1）：抗精神病）：抗精神病 M M-受体受体：抗胆碱作用：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难、（口干、便秘、排尿困难、视力模糊等）视力模糊等）-受体受体：致血管扩张、体位性低血压：致血管扩张、体位性低血压 阻断脑内多巴胺受体阻断脑内多巴胺受体 抗精神病作用机理，长期应用产生不良反应的基础抗精神病作用机理，长期应用产生不良反应的基础 -阻断的受体阻断的受体 药理作用药理作用 对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 对体温调节的作用对体温调节的作用 对锥体外系作用对锥体外系作用 1.1.中枢神经系统作用：中枢神经系统作用：（1 1）抗精神病作用：）抗精神病作用：(-)中脑中脑-边缘叶和中脑边缘叶和中脑-皮质通路皮质通路D D2 2R R 神经安定作用神经安定作用 治疗精神分裂症治疗精神分裂症 治疗神经官能症治疗神经官能症 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理安定、生活自理 （2 2）镇吐作用：）镇吐作用：小剂量：（小剂量：（-）CTZ DCTZ D2 2-R R 大剂量：（大剂量：（-）呕吐中枢）呕吐中枢 a.a.止吐：止吐：对多种原因所至呕吐均有效对多种原因所至呕吐均有效 但对但对晕动病晕动病呕吐无效呕吐无效 b.b.治疗顽固性呃逆治疗顽固性呃逆 镇吐作用强大镇吐作用强大 （3 3）对体温调节的影响：）对体温调节的影响：(-)下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中，抑制下丘脑体温调节中枢，使其调节失灵，枢，使其调节失灵，机体随环境温度变化而变化机体随环境温度变化而变化 降温特点：不但降低降温特点：不但降低发热者发热者体温，还能降低体温，还能降低正常人正常人 体温体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）人工冬眠人工冬眠 低温环境低温环境 冬眠合剂的组成：氯丙嗪异丙嗪哌替啶冬眠合剂的组成：氯丙嗪异丙嗪哌替啶 低温麻醉低温麻醉 应用应用 2.2.植物神经系统作用：植物神经系统作用：（1 1）(-)-R R ：扩血管、降：扩血管、降BPBP 体位性低血压体位性低血压(易产生耐受性易产生耐受性)（2 2）(-)M)M-R R：阿托品样作用阿托品样作用 （口干、便秘、排尿困难等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）3 3.内分泌系统作用：内分泌系统作用：(-)结节结节-漏斗通路漏斗通路D D2 2-R R 催乳素抑制因子催乳素抑制因子催乳素分泌催乳素分泌 促性腺激素促性腺激素 FSHFSH、LHLH 延迟排卵延迟排卵 生长激素生长激素生长发育迟缓生长发育迟缓，试用于治疗巨人症，试用于治疗巨人症 糖皮质激素糖皮质激素 抑制抑制 乳房肿大乳房肿大 泌乳泌乳 1.1.精神分裂症精神分裂症 2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 3.3.低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 临床应用临床应用 b.b.对对急性患者效果显著急性患者效果显著，对慢性疗效差，对慢性疗效差 a.a.对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型型，对对型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情 c.c.不能不能根治，需根治，需长期用药长期用药甚至终生治疗甚至终生治疗 1.1.精神分裂症精神分裂症 本章述及药物大多对对本章述及药物大多对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效 2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 a.a.多种多种药物药物（强心苷、吗啡、四环素等）及（强心苷、吗啡、四环素等）及 各种疾病各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 b.b.对对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕 3.3.人工冬眠人工冬眠 提高提高机体对机体对缺氧缺氧的耐受力的耐受力 减轻减轻机体对机体对伤害性刺激伤害性刺激的反应的反应 严重创伤、感染性休克、高热惊厥严重创伤、感染性休克、高热惊厥 冬眠合剂冬眠合剂 异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶 氯丙嗪氯丙嗪 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 1 1.常见不良反应：常见不良反应：中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、视力模糊受体阻断：口干、便秘、视力模糊 受体阻断：血压下降，直立性低血压受体阻断：血压下降，直立性低血压 不良反应不良反应 2.2.椎体外系反应椎体外系反应 （1 1）急性椎体外系）急性椎体外系 运动障碍运动障碍 帕金森氏综合症帕金森氏综合症 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 静坐不能静坐不能 由于阻断黑质、纹状体中的由于阻断黑质、纹状体中的DADA受体受体 原因：阻断原因：阻断DADA受体导致胆碱能神经功能相对亢进受体导致胆碱能神经功能相对亢进 治疗：苯海索（安坦）治疗：苯海索（安坦）肌张力增高肌张力增高,面具脸面具脸,动动作迟缓作迟缓,肌震颤肌震颤,流涎流涎 病人张口病人张口,伸舌伸舌,斜斜颈颈,呼吸运动障碍呼吸运动障碍 患者坐立不安患者坐立不安,反复徘徊反复徘徊 （2 2）迟发性运动障碍：）迟发性运动障碍：代偿性代偿性DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 反馈性反馈性突触前膜突触前膜DADA释放释放 黑质黑质纹纹状体通路状体通路 DADA能神经功能能神经功能 AchAch能神经功能能神经功能 原因原因 表现不自主表现不自主,节律性刻板运节律性刻板运动动,出现口出现口-舌舌-颊三联症，颊三联症，病人吸吮，舐舌，咀嚼病人吸吮，舐舌，咀嚼 3.3.急性中毒反应急性中毒反应:一次服用一次服用大量大量氯丙嗪氯丙嗪 抢救抢救：洗胃、对症处理、中枢兴奋药、严重：洗胃、对症处理、中枢兴奋药、严重者进行血透，者进行血透，升压应用升压应用NA(NA(不用不用AD)AD)症状症状：昏睡、血压下降至休克，心肌损：昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死害，昏迷至死 禁忌证禁忌证:癫痫癫痫,昏迷昏迷,肝功能不全者肝功能不全者 4.4.精神异常精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉等躁动、消极、抑郁、幻觉等 5.5.惊厥与癫痫惊厥与癫痫 6 6.过敏反应过敏反应:皮疹皮疹,皮炎皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 7.7.心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 直立性低血压处理：对症治疗，升压直立性低血