抗精神失常与致幻药.ppt

抗精神失常药与致幻药 抗 精 神 失 常 药 精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾 病的总称。包括:精神病，亦称精神分裂症 （抗精神病药）抑郁症 （抗抑郁症药）躁狂症 （抗躁狂症药）焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮类药治疗）情感性精神障碍 本病多涉及患者自身个体内的遗传（基因）系统存在异常。即对症治疗，服用药物即消除症状。共分为四类：长效镇静剂、抗躁狂症药、抗抑郁症药、抗焦虑症药。抗精神失常药分类 抗精神病药 又称神经安定药，药物包括氯丙嗪、泰尔登、氟哌啶醇、氯氮平等。抗躁狂症药 药物包括碳酸锂等。抗抑郁症药 药物包括米帕明等。抗焦虑症药 抗焦虑症药 精神失常(psychiatric disorders)是由患者个体内的遗传（基因）系统存在异常引起的，持久自发性精神活动异常一类疾病。包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。目前，该病划入人类遗传病进行基因组学研究。抗精神失常药，即抗精神失常的药物，共分为四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药、抗焦虑症药。精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即型和型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenic drugs）按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。本章述及药物大多对型治疗效果好，对型则效果较差甚至无效 抗精神病药 抗精神病药抗精神病药 抗躁狂药抗躁狂药 抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药 吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪*硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨 其它药其它药 氯氮平氯氮平 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 碳酸锂碳酸锂*丙咪嗪丙咪嗪*阿米替林阿米替林*苯二氮苯二氮类类 常用抗精神失常药物 酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 L L-多巴多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺 羟化酶羟化酶 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 多巴胺代谢 黑质纹状体通路：影响锥体外系黑质纹状体通路：影响锥体外系 中脑中脑-边缘通路：精神边缘通路：精神，情绪情绪，行为行为 中脑中脑-皮质通路：精神皮质通路：精神，情绪情绪，行为行为 下丘脑下丘脑-垂体通路：下丘脑激素分泌垂体通路：下丘脑激素分泌 脑内的脑内的DADA能神经通路能神经通路 主要有四条主要有四条:中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统主要调皮层系统主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为觉、理解和推理能力的调控。目前认为I I型精神分裂症主要与这两个型精神分裂症主要与这两个DADA系统功能系统功能失调（亢进）密切相关。失调（亢进）密切相关。黑质-纹状体系统 是锥体外系运动功能的高级中枢。各是锥体外系运动功能的高级中枢。各种原因减弱该系统的种原因减弱该系统的DADA功能均可导致功能均可导致帕金森病。反之，系统功能亢进时，帕金森病。反之，系统功能亢进时，则出现多动症。则出现多动症。下丘脑-垂体系统 主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌，应用抗精神病药物则可产生素的分泌，应用抗精神病药物则可产生相反的作用，是其不良反应的基础。相反的作用，是其不良反应的基础。第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。一、吩噻嗪类 吩噻嗪是由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，其2，10位被不同基团取代则获得本节述及的吩噻嗪类抗精神病药物。根据C10侧链不同，这类药物又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。构效关系 1、基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物；2、N10上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加强。NS12345678910氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）主要通过阻断脑内主要通过阻断脑内DADA受体发挥抗受体发挥抗精神病作用精神病作用，这也是其长期应用产生严重不良反应的基础。此外也能阻断此外也能阻断 肾上腺素受体肾上腺素受体、M M胆碱受体胆碱受体，因而其药理作用广泛，副作用也较多。【体内过程】氯丙嗪口服易吸收，2-4小时内血药浓度达峰值。脂溶性强，可透过血脑屏障。主要在肝脏代谢。长期用药停药数周后，仍有药物从尿中排出。【作用】1、中枢神经系统 ：出现安定、镇静、感情淡漠，对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。机制：一般认为镇静作用的产生与氯丙嗪阻断1受体和H1受体有关。（1）镇静 治疗量服用一定疗程后，能消除患者的幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使病人恢复理智，情绪安定，生活自理。机制可能与阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D2受体有关。（2）抗精神病 可以直接抑制延髓的催吐化学感受区（CTZ），呈现中枢性镇吐作用，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。机制为阻断CTZ的 D2受体。不能对抗前庭刺激引起的呕或胃肠带刺激引起的呕吐。（如晕动症）氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆，其机理可能是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。（3）镇吐（4）影响体温调节 氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，不但降低发热机体的体温，而且还能降低正常体温，这点与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化，环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温（冰浴）同时应用，有协同作用；在炎热天气，氯丙嗪可使体温升高。（5）加强中枢抑制药的作用 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。在与上述药物合用时，应减少后者的用量，避免对中枢神经系统的过度抑制。2.外周神经系统 阻断受体可翻转Adr的升压效应，还能抑制血管运动中枢和直接舒张血管平滑肌，用药后可致血管扩张、血压下降，易发生体位性低血压。但由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压的治疗。阻断M胆碱受体作用较弱，可引起口干、便秘和视力模糊等副作用。受体阻断：阿托品样作用：3.内分泌系统 下丘脑-垂体系统中的D2亚型受体可促使下丘脑分泌多种激素，如抑制催乳素释放抑制因子的分泌而使腺垂体分泌催乳素增加。氯丙嗪也可抑制垂体生长激素的分泌，故可试用于巨人症的治疗。【临床应用】1、精神分裂症精神分裂症 氯丙嗪主要用于型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著，但不能根治，对慢性精分症疗效差，对型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重病情；对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。2、躁狂症躁狂症 可用于治疗躁狂症及其他伴有兴奋、紧张及妄想等症状的精神病。3、神经官能症、神经官能症 小剂量可治疗神经官能症，消除焦虑、紧张等症状。4、呕吐、呕吐 氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。对顽固性呃逆也有显著疗效。对晕动症引起的呕吐无效。5、低温麻醉及、低温麻醉及人工冬眠人工冬眠：氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪等配伍成“冬眠”合剂，用于“人工冬眠疗法”。可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，此种状态，称为“人工冬眠”，有利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。为进行其他有效的对因治疗争得时间。人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、等病症的辅助治疗。不良反应 1 1、一般不良反应、一般不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等。M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。受体阻断症状：鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等。2、锥体外系反应 是长期大量使用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用。帕金森综合征（Parkinsoism）：表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强而引起的，减少药量、停药可减轻或消除，也可用抗胆碱药缓解。恶性综合症（malignant syndrome）:为抗精神病药最严重的副作用。表现为突发的体温升高、肌强直、植物神经症状等前驱症状，然后出现40 以上的严重高热、昏睡、呼吸困难痉挛的症状。静坐不能（akathisia）：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。急性肌张力障碍（acute dystonia)：多出现用药后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。迟 发 性 运 动 障 碍（tardive dyskinsia)，表现口-面部不自主刻板运动，病情加重后会出现类似舞蹈样的不随意运动，停药后长期不消失，目前尚难治疗。【不良反应】3、过敏反应:常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。4、内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。二、硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene，又名泰尔登）本类药的代表，其结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁作用。其调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。不良反应较轻，锥体外系症状也较少。第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药 按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区单胺（主要是NA和5-HT）功能降低所致。而躁狂症起因于该机能的亢进。常用的抗抑郁药有常用的抗抑郁药有:三环类、四环类、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-HT重摄取抑制剂、NA再摄取抑制剂。其中三环类抗抑郁药最为常用，丙咪嗪为该类药的代表药。三环类抗抑郁药 丙米嗪 药理作用与机制 -对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 正常人用后出现安静、思睡、血压稍降、头晕、目眩，并常出现抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。但抑郁症病人连续服药后，出现精神振奋现象，连续23周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。作用机制尚不明确。目前认为，该药主要阻断NA、5HT在神经末梢的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。临床应用 治疗抑郁症：用于各种原因引起的抑郁症，对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。对精神病的抑郁症状效果较差。治疗遗尿症：对于儿童遗尿可试用丙米嗪治疗。【不良反应】1、阿托品样作用 为本药最常见的副作用。能引起尿潴留及升高眼压。2、中枢神经系统 主要表现为嗜睡、乏力及肌肉震颤等。随着治疗的继续，这些症状都会减轻。3、过敏反应 极少数患者可出现皮疹、粒细胞减少及黄疸等。第三节 抗躁狂药 又称情绪稳定药，主要用于治疗躁狂症。躁狂症的特征是情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制，发生机理是脑内单胺增多或活性过高。一些抗精神病药物经常用来治疗躁狂症，此外抗癫痫药如卡马西平和丙戊酸钠抗躁狂也有效。目前临床最常目前临床最常用的是碳酸锂。用的是碳酸锂。碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）治疗剂量对正常人无影响，但显著控制躁狂治疗剂量对正常人无影响，但显著控制躁狂 症和精神分裂症的躁狂症状，且有预防作用。症和精神分裂症的躁