抗癫痫药.PPT.ppt

抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and Anticonvulsant 大纲要求：大纲要求：掌握掌握苯妥英钠、卡西马平、硫酸镁的苯妥英钠、卡西马平、硫酸镁的药理作用、用途及不良反应。药理作用、用途及不良反应。了解：了解：其他抗癫痫药的作用特点、临床应其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应；用及不良反应；抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。药注意事项。1.1.概述概述 2.2.病因病因 3.3.分类分类 4.4.作用原理作用原理 5.5.常用药物常用药物 抗癫痫药抗癫痫药 据据WHOWHO统计，目前全球约有统计，目前全球约有50005000万万癫痫患者，癫痫患者，其中其中80%80%在发展中国家在发展中国家。每年还出现每年还出现200200万万新癫痫患者。新癫痫患者。尽管标准的治疗方法使尽管标准的治疗方法使8080患者的发作得患者的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有500,000500,000人）没有得到控制。人）没有得到控制。概概 述述 癫痫类型：大癫痫类型：大发作、小发发作、小发作、精神运作、精神运动型发作、动型发作、局限性发作局限性发作 主要用于防止主要用于防止和控制癫痫和控制癫痫的发作的发作 理想的抗癫药：理想的抗癫药：毒性小，抑制毒性小，抑制发作，快速控发作，快速控制症状制症状 癫痫癫痫(Epilepsy)(Epilepsy)由多种原因引起的由多种原因引起的长期反复发长期反复发 作性的作性的大脑功能失调大脑功能失调。特征：特征：发作时大脑局部发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失，出现短暂的大脑功能失调。调。表现：表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精、精神神和植物神经功能异常和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。可伴有脑电图改变。具具突发、短暂发作、反复发作的特点突发、短暂发作、反复发作的特点。治疗：治疗：长期用药长期用药，减少或防止发作，但不能根治。，减少或防止发作，但不能根治。癫痫的病因：癫痫的病因：原发性:(病因未明)继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。1 1.部分性发作部分性发作 单纯部分性发作单纯部分性发作 复杂部分性发作复杂部分性发作 继发强直阵挛性部分性发作继发强直阵挛性部分性发作 2 2.全身性发作全身性发作 强直阵挛性发作强直阵挛性发作 失神性发作失神性发作 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 癫痫持续状态癫痫持续状态 癫痫的分类：癫痫的分类：表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响 也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。又称大发作.病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟.即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5-30秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史）历史 发展较慢发展较慢，自自19121912年发现苯巴比妥年发现苯巴比妥后后，直到直到19381938年才发现苯妥英年才发现苯妥英。两种传两种传统药物一直应用至今统药物一直应用至今。19641964年发现了丙年发现了丙戊酸钠戊酸钠。近近2020余年余年，又合成了很多新的又合成了很多新的药物药物，仍停留在对症治疗水平仍停留在对症治疗水平。1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状。药物的作用原理：药物的作用原理：常用药物：常用药物：苯妥英钠 苯巴比妥 乙琥胺 卡马西平 安定 丙戊酸钠 药动学：药动学：1口服吸收不规则，起效口服吸收不规则，起效慢慢 2药物消除速率与血药浓度密切相关。药物消除速率与血药浓度密切相关。10g/ml 零级动力学消除零级动力学消除 t1/2 60h 苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium)(phenytoin sodium)大仑丁大仑丁 DilantinDilantin CCNCNHOONa 1.1.抗癫痫：抗癫痫：药理作用与临床应用：药理作用与临床应用：治疗癫痫大发作和单纯部分性发作的首选药，对精神运动性发作也有较好的疗效，但对小发作无效。2.2.治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛 (三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛）三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛）3 3.抗心律失常抗心律失常:室性室性，特别是强心苷中毒特别是强心苷中毒 （首选首选）药理作用与临床应用：药理作用与临床应用：大剂量抑制大剂量抑制K K外流外流,延长动作电延长动作电位时程和不应期。位时程和不应期。作用机理：1 1、膜稳定作用膜稳定作用:（各种组织可兴奋膜：如中（各种组织可兴奋膜：如中 枢、外周神经元，心肌细胞）枢、外周神经元，心肌细胞）阻断阻断NaNa+通道，通道，减慢电压依赖性减慢电压依赖性NaNa+通道由失活通道由失活态恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复态恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电放电(SHRF),(SHRF),减少减少NaNa+、CaCa2+2+内流、内流、K K+外流外流,降降低膜兴奋性低膜兴奋性,阻止病灶放电向正常组织扩散阻止病灶放电向正常组织扩散 2 2、增强、增强GABAGABA的作用的作用 GABAGABA再摄取再摄取,诱导诱导GABAGABA受体增生受体增生 1、局部刺激 2、齿龈增生 3、神经系统反应 4、血液及造血系统 5、骨骼系统反应 6、过敏反应 7、致畸 不良反应及注意事项：不良反应及注意事项：多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原代谢引起结缔组织增生。久服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血,应定期检查血象。过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。碱性较强，胃肠道刺激症状；静脉炎；宜饭后服。神经系统反应与剂量有关神经系统反应与剂量有关 2020g/ml g/ml：共济失调；：共济失调；4040g/ml g/ml：精神错乱：精神错乱;5050g/ml g/ml：昏迷：昏迷 药物相互作用：药物相互作用：苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物（如如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）的代谢而降低药效。1 1、起效慢起效慢。一次给药后约一次给药后约1212小时血浆达峰浓度小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量连续服用的治疗量6 6-1010天达稳态血浓天达稳态血浓。2 2、个体差异大个体差异大，吸收慢且不规则吸收慢且不规则，最好进行最好进行TDMTDM。3 3、在治疗量下在治疗量下，不产生中枢抑制不产生中枢抑制（与巴比妥类不与巴比妥类不 同同）;过量可致兴奋过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习治疗期间不影响病人学习 工作工作。4 4、不影响智力发育不影响智力发育。作用特点：作用特点：由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可对大发作效好，可作首选药之一作首选药之一；对精神运动性发作，部分发作；对精神运动性发作，部分发作有效，可用于癫痫持续状态有效，可用于癫痫持续状态.但对小发作无效。但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。苯巴比妥(Phenobarbital)又名:鲁米那 机制机制 1.抑制抑制NaNa+内流和内流和K K+外流，可阻止病灶神经元放电及外流，可阻止病灶神经元放电及冲动扩散冲动扩散;2.2.高浓度时对高浓度时对Ca Ca 2+2+通道有阻断作用通道有阻断作用;3.3.与大分子复合物上的巴比妥受点结合与大分子复合物上的巴比妥受点结合,加强加强GABAGABA的抑制效应的抑制效应;4.4.对谷氨酸激活对谷氨酸激活AMPA(AMPA(-氨基羟甲基恶唑丙酸氨基羟甲基恶唑丙酸)受体受体有对抗作用有对抗作用 丙戊酸钠（丙戊酸钠（sodium valproate）特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。机制：机制：不良反应：不良反应：1.可致肝损伤，出现SGPT、黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。2.致畸。机制机制：(1)增强脑内增强脑内GABA功能功能。丙戊酸钠丙戊酸钠 +-脱羧酶脱羧酶 转氨酶转氨酶 谷氨酸谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛琥珀酸半醛 提高突触后膜对提高突触后膜对GABA 的敏感性的敏感性 (2)抑制抑制Na+通道通道；(3)阻断阻断T型型Ca2+通道。通道。.卡马西平卡马西平（carbamazepine）作用特点：1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+通透性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。不良反应：常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐,少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide）临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药,对其他癫痫无效,其作用与阻断Ca2+通道有关。不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞，严重者发生再障。苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮 硝西泮硝西泮 氯硝西泮氯硝西泮 iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、有效、安全的特点。对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛疗效好。抗癫痫药物应用原则(一)对症选药(二)剂量渐增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期检查 癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物 大发作大发作 卡马西平卡马西平,苯妥英钠苯妥英钠 小发作小发作 乙琥胺乙琥胺 单纯部分发作单纯部分发作 卡马西平卡马西平,苯妥英钠苯妥英钠 复杂部分发作复杂部分发作 卡马西平卡马西平 癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮 iviv 抗惊厥药 惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）引起的中枢神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。硫酸镁硫酸镁 特点：特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1.口服：下泻、利胆 泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁引流；2.注射：抗惊厥、降压、中枢抑制 主要用于产前子痫、破伤风等引起的惊厥及高血压危象等。3.局部外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。作用机制作用机制:特异性地竞争Ca+受点，拮抗Ca+的作用。不良反应：不良反应：过量呼吸抑制、BP 解救：解救：CaCl2 iv 慢注。硫酸镁硫酸镁 小小 结结 抗癫痫药根据主要临床用途可分为抗癫痫药根据主要临床用途可分为 1.1.主要用于局限性发作和大发作的药物主要用于局限性发作和大发作的药物 1 1）乙内酰脲类：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英）乙内酰脲类：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英 2 2）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮（去氧苯巴比妥）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮（去氧苯巴比妥）3 3）亚氨芪类：卡马西平，奥卡西平，拉莫三嗪）亚氨芪类：卡马西平，奥卡西平，拉莫三嗪 2.2.主要用于失神性发作的药物：主要用于失神性发作的药物：乙琥胺乙琥胺 3.3.广谱抗癫痫药：广谱抗癫痫药：丙