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抗癫痫药及抗惊厥药.ppt
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癫痫 惊厥
抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptic 癫痫概述癫痫概述 Epilepsy:由多种病因引起的一种慢性、:由多种病因引起的一种慢性、反复性、突然发作性的大脑功能失调。反复性、突然发作性的大脑功能失调。临床表现:复杂多样,突发的短暂的运动、临床表现:复杂多样,突发的短暂的运动、感觉、意识和自主神经功能异常。可伴有感觉、意识和自主神经功能异常。可伴有脑电图改变。脑电图改变。癫痫的分类癫痫的分类 1.部分性发作(部分性发作(partial seizures)单纯性部分性发作单纯性部分性发作 复杂性部分性发作(精神运动性发作复杂性部分性发作(精神运动性发作)继发强直阵挛性部分性发作继发强直阵挛性部分性发作 2.全身性发作(全身性发作(generalized seizures)强直阵挛发作(大发作)与癫痫持续状态强直阵挛发作(大发作)与癫痫持续状态 失神发作(小发作)失神发作(小发作)非典型失神发作非典型失神发作 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 婴儿肌阵挛性发作婴儿肌阵挛性发作 癫痫概述癫痫概述 特征:是发作时大脑局部病灶神经元的异特征:是发作时大脑局部病灶神经元的异常高频放电并向周围组织扩散。常高频放电并向周围组织扩散。正常脑细胞正常脑细胞 异常高频放电异常高频放电 病灶病灶 抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制 抑制癫痫病灶神经元的过度放电抑制癫痫病灶神经元的过度放电 抑制异常放电的扩散抑制异常放电的扩散 常用的抗癫痫药常用的抗癫痫药 苯妥英钠(phenytoin sodium)苯巴比妥(phenobarbital,luminal)卡马西平(carbamazepine)乙琥胺(ethosuximide)丙戊酸钠(valproate sodium)地西泮(Diazepam)苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin sodium(大仑丁大仑丁)1.药理作用及机制:药理作用及机制:膜稳定作用膜稳定作用:阻断电压依赖性的阻断电压依赖性的Na+、Ca2+通道通道 抑制钙调素激酶的活性抑制钙调素激酶的活性 抑制突触传递的强直后增强(抑制突触传递的强直后增强(PTP)增强增强GABA介导的突触后抑制介导的突触后抑制(高(高浓度)浓度)苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin sodium 2.临床应用临床应用:抗癫痫抗癫痫 大发作、大发作、单纯部分性发作、精神运动单纯部分性发作、精神运动性发作性发作效果好效果好 对小发作无效对小发作无效 治疗神经痛治疗神经痛 抗心律失常抗心律失常 苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin sodium 3.体内过程体内过程:口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则 血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高 肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂 苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin sodium 4.不良反应不良反应 局部刺激局部刺激 神经系统反应神经系统反应 造血系统反应造血系统反应 过敏反应过敏反应 骨骼系统骨骼系统 苯巴比妥苯巴比妥Phenobarbital 作用机制:作用机制:?阻断突触前膜钙离子的摄取阻断突触前膜钙离子的摄取 临床应用:临床应用:大发作、癫痫持续状态单纯部分性、精神运动性发作大发作、癫痫持续状态单纯部分性、精神运动性发作 对小发作无效对小发作无效 扑米酮扑米酮 Primidone 在体内转化为苯巴比妥,不宜与苯巴在体内转化为苯巴比妥,不宜与苯巴比妥合用比妥合用 卡马西平卡马西平 Carbamazepine 作用机制:作用机制:阻滞阻滞Na+通道通道 增强增强GABA的突触后抑制的突触后抑制 可用于:可用于:精神运动性发作精神运动性发作、大发作和单纯部分性发作疗、大发作和单纯部分性发作疗效较好效较好 对小发作效果差或无效对小发作效果差或无效 三叉神经痛和舌咽神经痛三叉神经痛和舌咽神经痛 躁狂症躁狂症 乙琥胺乙琥胺 Ethosuximide 选择性抑制神经元选择性抑制神经元T-Ca2+通道通道 为防治小发作的首选药为防治小发作的首选药 对其他癫痫无效对其他癫痫无效 苯二氮苯二氮 类类 地西泮地西泮癫痫持续状态的首选药癫痫持续状态的首选药 硝西泮硝西泮小发作、非典型失神发作小发作、非典型失神发作 丙戊酸钠丙戊酸钠 Sodium valproate 作用机制:作用机制:增强脑内增强脑内GABA神经元功能神经元功能 抑制神经元的抑制神经元的Ca2+通道通道 广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药 大发作:不及苯妥英钠和苯巴比妥大发作:不及苯妥英钠和苯巴比妥 小发作:优于乙琥胺,因肝毒性大,不作首选小发作:优于乙琥胺,因肝毒性大,不作首选 癫痫治疗原则癫痫治疗原则 一年偶发一年偶发12次者无需用药次者无需用药 一般从小剂量开始,逐增剂量一般从小剂量开始,逐增剂量 单一药物难以奏效,需合并用药单一药物难以奏效,需合并用药 不宜随意更换药物不宜随意更换药物 不可随意停药不可随意停药 注意毒副作用注意毒副作用 抗惊厥药抗惊厥药 地西泮地西泮 苯巴比妥苯巴比妥 水合氯醛水合氯醛 硫酸镁硫酸镁 小儿高热小儿高热 子痫子痫 破伤风破伤风 癫痫大发作癫痫大发作 中枢兴奋药中毒中枢兴奋药中毒 硫酸镁硫酸镁 Magnesium sulfate 给药途径给药途径药理作用药理作用 口服:泻下、利胆作用口服:泻下、利胆作用 注射:抗惊厥、降压作用注射:抗惊厥、降压作用 局部外用:消炎消肿局部外用:消炎消肿 临床应用:临床应用:手术前清肠、驱虫、排毒手术前清肠、驱虫、排毒 缓解子痫、破伤风等惊厥缓解子痫、破伤风等惊厥 高血压危象高血压危象 外敷消炎、消肿外敷消炎、消肿 口服:口服:提高肠内渗透压提高肠内渗透压,促进肠蠕动促进肠蠕动,且促且促进缩胆囊素的释放进缩胆囊素的释放,具有泻下及利胆的作用具有泻下及利胆的作用。注射:注射:阻断神经肌肉接头的传递阻断神经肌肉接头的传递 MgMg2 2+和和CaCa2 2+化学性质相似化学性质相似 竞争性与竞争性与CaCa2 2+受受点结合点结合 抑制抑制CaCa2 2+内流内流 运动神经末稍运动神经末稍AchAch释放减少释放减少 产生肌松作用产生肌松作用 硫酸镁硫酸镁 Magnesium sulfate 安全范围狭窄安全范围狭窄,血镁过高可中毒血镁过高可中毒 表现:呼吸抑制表现:呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停血压骤降和心脏骤停。中毒先兆:肌腱反射消失中毒先兆:肌腱反射消失。抢救:人工呼吸抢救:人工呼吸,并缓慢静脉注射氯化并缓慢静脉注射氯化钙钙和和葡萄糖酸葡萄糖酸钙钙加以对抗加以对抗。硫酸镁硫酸镁 Magnesium sulfate

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