抗癫痫和抗惊厥药1.ppt

1.癫痫是由多种原因引起的一种癫痫是由多种原因引起的一种慢性慢性、反复性反复性和和突发性突发性大大脑功能失调。脑功能失调。2.临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和自主神经临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。障碍等症状。3.全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的1，是仅次，是仅次于脑卒中居第二的常见神经疾病；于脑卒中居第二的常见神经疾病；4.我国癫痫患病率我国癫痫患病率7，全国癫痫患者约，全国癫痫患者约800万之多，每年万之多，每年有有40万新发病人。万新发病人。09岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的38.5%，10岁到岁到29岁年龄组占近岁年龄组占近40%。概述概述 癫痫癫痫(epilepsy)是一是一组由组由大脑神经元异常放电并向周围组织扩散大脑神经元异常放电并向周围组织扩散引起的引起的慢性慢性中枢神经系统疾病中枢神经系统疾病，呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作作本身成为特定治疗对象本身成为特定治疗对象.病因病因 特点特点(1)1)不明或遗传因素不明或遗传因素.(2 2）部分病例是因为各种脑损伤所致。）部分病例是因为各种脑损伤所致。发作时多伴有脑电图异常。病灶发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放电向周围扩散，导致更广异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。原发性癫痫原发性癫痫 继发性癫痫继发性癫痫 发作类型发作类型 局限性发作局限性发作 1.单纯性局限性发作单纯性局限性发作（无意识障碍）（无意识障碍）2.复杂部分性发作复杂部分性发作（精神运动性发作）（精神运动性发作）3.部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作 全身性发作全身性发作 1.失神性发作失神性发作（小发作）（小发作）2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作 3.强直阵挛性发作强直阵挛性发作（大发作）（大发作）4.癫痫持续状态癫痫持续状态 正常脑细胞正常脑细胞 异常高频放电异常高频放电 病灶病灶 药物作用机制药物作用机制 抑制放电抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）（三）抗癫痫药的作用基础：（三）抗癫痫药的作用基础：1.抑制胞膜对抑制胞膜对Na+、K+或或Ca2+的通透性的通透性 稳定神经细胞膜稳定神经细胞膜 2.增强增强GABA的功能的功能 阻止病灶放电阻止病灶放电 阻止放电的扩散阻止放电的扩散 常用的抗癫痫药物：常用的抗癫痫药物：苯妥英钠（重点药）苯妥英钠（重点药）苯巴比妥苯巴比妥 卡马西平卡马西平(酰胺咪嗪酰胺咪嗪)丙戊酸钠丙戊酸钠 乙琥胺乙琥胺 地西泮地西泮 苯妥英钠口服吸收慢而不规则，苯妥英钠口服吸收慢而不规则，脂溶性高，脂溶性高，易通过易通过BBBBBB和和PBPB。血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约90%90%。不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。的个体差异。大部分经肝药酶代谢后经肾排泄大部分经肝药酶代谢后经肾排泄 体内过程体内过程 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）：）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。苯妥英钠苯妥英钠 1.1.膜稳定作用阻滞膜稳定作用阻滞NaNa+通道，减少通道，减少NaNa+内流。内流。2.2.抑制抑制CaCa+通道，抑制通道，抑制CaCa+内流内流 3.3.抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABAGABA的摄取，诱导的摄取，诱导GABAGABA受体增受体增生，间接生，间接增强增强GABAGABA的作用的作用，使，使ClCl 内流增加而内流增加而出现超极化。出现超极化。作用机制作用机制 1 1 抗癫痫抗癫痫:强直阵挛性发作为强直阵挛性发作为首选药首选药 局限性发作有效局限性发作有效，失神性无效失神性无效,有时甚至使病情恶化有时甚至使病情恶化。2 2 抗外周神经痛抗外周神经痛:对三叉神经对三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛舌咽神经及坐骨神经痛。3 3 抗心律失常抗心律失常:强心甙过量中毒所致心律失常的首选药强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。作用和用途作用和用途 1 1.局部刺激局部刺激:由于本品呈由于本品呈较较强碱性强碱性(pH=(pH=1010.4 4),),刺激性大刺激性大，口服胃肠刺激口服胃肠刺激，静脉注射易引起静脉炎静脉注射易引起静脉炎。2 2 毒性反应毒性反应 （1 1）急性毒性急性毒性 a a.神经系统神经系统：是与剂量有关的毒性反应是与剂量有关的毒性反应，口服过量主要口服过量主要影响小脑和前庭功能影响小脑和前庭功能，引起眼球震颤引起眼球震颤、共济失调共济失调、眩晕等眩晕等，严重者出现小脑萎缩严重者出现小脑萎缩。b b.心血管反应心血管反应:治疗癫痫持续状态治疗癫痫持续状态，静脉注射过快时可引静脉注射过快时可引起心律失常起心律失常、血压下降血压下降。不良反应不良反应 2 2 毒性反应毒性反应 （2 2）慢性反应慢性反应:a a.齿龈增生齿龈增生：发生率约发生率约20%，多见于青少年多见于青少年，为胶为胶原代谢改变引起结缔组织增生的结果原代谢改变引起结缔组织增生的结果。一般停药一般停药36个月个月后可恢复后可恢复。b.b.巨幼细胞性贫血：巨幼细胞性贫血：久服可致叶酸吸收及代谢障碍，久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶。补充甲酰四氢叶酸治疗有效。补充甲酰四氢叶酸治疗有效。不良反应不良反应 3.3.过敏反应过敏反应 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝脏毒性等。脏毒性等。用药期间应定期查血常规及肝功能。用药期间应定期查血常规及肝功能。4 4 其它反应其它反应:妊娠早期服药偶致畸胎妊娠早期服药偶致畸胎，如腭裂等。久用骤停可使如腭裂等。久用骤停可使癫痫症状加重，甚至诱发癫痫持续状态。癫痫症状加重，甚至诱发癫痫持续状态。不良反应不良反应 药物相互作用药物相互作用 苯妥英钠为肝药酶诱导剂苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的能加速多种药物的代谢而降低药效代谢而降低药效，如皮质激素和避孕药等如皮质激素和避孕药等。苯妥英钠被肝药酶诱导苯妥英钠被肝药酶诱导，与肝药酶诱导剂合用与肝药酶诱导剂合用时时 ，代谢加快代谢加快，疗效减弱疗效减弱。与肝药酶抑制剂合用时与肝药酶抑制剂合用时，代谢减慢代谢减慢，疗效增强疗效增强。作用特点作用特点 1、起效慢起效慢。一次给药后约一次给药后约1212小时血浆达峰浓度小时血浆达峰浓度，连续服连续服 用的用的治疗量治疗量6 6-1010天达稳态血药浓度天达稳态血药浓度。2 2、个体差异大个体差异大，吸收慢且不规则吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著制剂生物利用度显著 不同不同。有条件最好在临床药物监控下给药有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体剂量个体化化。3 3、在治疗量下在治疗量下，不产生中枢抑制不产生中枢抑制（与巴比妥类不与巴比妥类不 同同），过量可致兴奋过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作治疗期间不影响病人学习工作。4 4、不影响智力发育不影响智力发育。苯巴比妥苯巴比妥 药理作用药理作用 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高病灶周围正常组织兴奋阈值提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散放电向周围组织的扩散,增加实验动物脑内增加实验动物脑内GABA含量含量。抑制突触后膜抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应减少兴奋性递质引起的反应。体内过程体内过程 口服吸收慢，口服吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。血浆有效浓度小时血药浓度达峰。血浆有效浓度10g/ml，60g/ml可见毒性。可见毒性。30由肾以原形由肾以原形排出。排出。苯巴比妥苯巴比妥 临床应用临床应用 1.强直阵挛性发作及癫痫持续状态强直阵挛性发作及癫痫持续状态 2.单纯局限性发作及单纯局限性发作及精神精神运运动动性性发发作作有效有效,3.小发作无效小发作无效。优点：优点：缺点：缺点：起效快、疗效好、毒性小、价格廉起效快、疗效好、毒性小、价格廉 中枢抑制作用明显，不作为首选。中枢抑制作用明显，不作为首选。卡卡 马马 西西 平平（carbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）药理作用药理作用 1、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫 阻止阻止Na通道；通道；2、抗神经性疼痛、抗神经性疼痛 3、能增强中枢的去甲肾上腺素活性、能增强中枢的去甲肾上腺素活性 4、抗中枢性尿崩症：促进、抗中枢性尿崩症：促进ADH的分泌或提高效应的分泌或提高效应器对器对ADH的敏感性的敏感性 临床应用临床应用 1、抗癫痫、抗癫痫 2、三叉神经痛和舌咽神经痛、三叉神经痛和舌咽神经痛 精神运动性发作精神运动性发作-首选首选 全身强直全身强直-阵挛性发作、混合性发作阵挛性发作、混合性发作有效有效 失神发作失神发作无效无效 疗效优于疗效优于苯妥英钠苯妥英钠 3、中枢性尿崩症、中枢性尿崩症 4、躁狂、躁狂-抑郁症抑郁症 不良反应不良反应 1、常见中枢神经系统反应：、常见中枢神经系统反应：视力模糊，复视，视力模糊，复视，眼球震颤。眼球震颤。2、水潴留和低钠血症、水潴留和低钠血症 3、少见的变态反应：中毒性表皮坏死溶解症、少见的变态反应：中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、麻疹等。皮疹、麻疹等。4、罕见有腺体病、心律失常等、罕见有腺体病、心律失常等 严重：骨髓抑制、肝损害严重：骨髓抑制、肝损害 乙琥胺乙琥胺 ethosuximide 1 1、抗癫痫作用与阻断、抗癫痫作用与阻断T T型型CaCa2+2+通道有关；通道有关；2 2、临床主要用于治疗癫痫小发作；、临床主要用于治疗癫痫小发作；3 3、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。状。丙戊酸钠丙戊酸钠 Sodium Valproate 1、临床应用、临床应用：失神性发作失神性发作 强直痉挛性发作强直痉挛性发作 2、作用机制：、作用机制：1）增加脑内）增加脑内GABA的含量（抑制的含量（抑制GABA转氨酶的活性）；转氨酶的活性）；2）抑制）抑制Na通道的活性；通道的活性；3）抑制）抑制Ca2+通道的活性；通道的活性；3、主要不良反应是损伤肝脏、主要不良反应是损伤肝脏 40%用药患者有无症状性肝功异常，用药患者有无症状性肝功异常，12岁以下岁以下儿童易发致死性肝损害，儿童易发致死性肝损害，12岁以上耐受较好。岁以上耐受较好。苯二氮卓类苯二氮卓类 1、地西泮（、地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态是控制癫痫持续状态的的首选药首选药。显效快且较其它药安全，缓慢静注。显效快且较其它药安全，缓慢静注。2、硝西泮、硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效。失神发作和婴儿痉挛有较好疗效。3、氯硝西泮（、氯硝西泮（clonazepam）对各型都有效。对各型都有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。4、氯巴占（、氯巴占（clobazam）对各型都有效。对失对各型都有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；用于其他药物无效时。神发作、肌阵挛发作尤佳；用于其他药物无效时。二、新型抗癫痫药二、新型抗癫痫药 拉莫三嗪（拉莫三嗪（lamotrigine）药理作用药理作用：抑制电压依赖性抑制电压依赖性钠离子通道钠离子通道，防止异常放电，防止异常放电 稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放 抑制电压门控性抑制电压门控性钙通道钙通道 临床作用：临床作用：1.广谱的抗癫痫药：对全身强直一广谱的抗癫痫药：对全身强直一 阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作 等有较好疗效等有较好疗效 2.与其他药联用用于难治癫痫与其他药联用用于难治癫痫 儿童癫痫的一线治疗药物儿童癫痫的一线治疗药物 不良反应：不良反应：较少，主要有较少，