抗甲状腺药.ppt

甲状腺激素与抗甲状腺药甲状腺激素与抗甲状腺药 广西医科大学药理学教研室广西医科大学药理学教研室 刘林刘林 甲状腺激素甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。育所必需的重要激素。正常每天分泌正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 分泌过少：甲状腺功能低下分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进分泌过多：甲状腺功能亢进 呆小病、粘液性水肿呆小病、粘液性水肿 慢性弥漫性甲状腺肿慢性弥漫性甲状腺肿 毒性结节性甲状腺肿毒性结节性甲状腺肿 第一节第一节 甲状腺激素类药甲状腺激素类药 甲状腺激素甲状腺激素【合成、贮存、分泌与调节合成、贮存、分泌与调节】血血液液中中I-过氧化物酶过氧化物酶 I。TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基 MIT DIT 过过氧氧化化物物酶酶 T3 T4 滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶 血液血液 T3 T4 下丘脑下丘脑 TRH 腺垂体腺垂体 TSH 甲状腺激素合成、分泌调节甲状腺激素合成、分泌调节 I-碘泵碘泵 负反馈负反馈 甲状腺细胞甲状腺细胞 1.维持正常生长发育：脑和长骨维持正常生长发育：脑和长骨 【药理作用药理作用】2.促进物质代谢促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多 3.提高交感神经系统的敏感性提高交感神经系统的敏感性 神经过敏、多言好动、紧张忧虑、焦躁易怒、失神经过敏、多言好动、紧张忧虑、焦躁易怒、失眠不安等、严重者可发生甲亢性心脏病，表现为眠不安等、严重者可发生甲亢性心脏病，表现为血压升高，心率失常、心力衰竭等。血压升高，心率失常、心力衰竭等。Na+-K+-ATP酶活性增高酶活性增高【临床应用临床应用】1.呆小病呆小病 预防为主、尽早诊治、终身治疗预防为主、尽早诊治、终身治疗 呆小病呆小病 2.粘液性水肿粘液性水肿 皮肤呈非凹陷性水肿皮肤呈非凹陷性水肿 特征性的面部表现特征性的面部表现 粘粘液液性性水水肿肿 5555 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 4.T3抑制试验抑制试验 摄碘抑制率摄碘抑制率 50单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 50甲亢甲亢 3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 预防为主、补充治疗预防为主、补充治疗 皮肤呈非凹陷性水肿 【体内过程体内过程】T3 T4 生物利用度：生物利用度：90%-95%50%-75%血浆蛋白亲和力血浆蛋白亲和力：低低 高高 血浆游离型：血浆游离型：0.2%-0.5%0.03%显效时间：显效时间：作用快而强作用快而强 弱而短弱而短 【不良反应不良反应】过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现腹泻、呕吐、发热、心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，腹泻、呕吐、发热、心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用一旦发生，立即停药，用受体阻断剂对抗。受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用老年人和心脏病人慎用 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用 第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 分类分类：硫脲类硫脲类 碘与碘化物碘与碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断剂受体阻断剂 甲亢患者的眼征甲亢患者的眼征 GravesGraves病（眼征）病（眼征）GravesGraves病（眼征）病（眼征）一、硫脲类一、硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 咪唑类：咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）甲硫咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）【药理作用药理作用】1、抑制甲状腺激素的合成、抑制甲状腺激素的合成 机制机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化 酪氨酸的缩合酪氨酸的缩合 特点特点：显效慢（用药显效慢（用药2周显效）周显效）？2、抑制外周组织、抑制外周组织T4转变为转变为T3 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 3.抑制甲状腺免疫球蛋白的生成抑制甲状腺免疫球蛋白的生成 一定的对因治疗一定的对因治疗 血血液液中中碘碘化化物物 碘泵碘泵 甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧 化物酶化物酶 活活性性碘碘 TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基 MIT DIT 过氧过氧 化物酶化物酶 DIT T3 T4 滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶 血液血液 T3 T4 硫脲类作硫脲类作 用机制用机制 T4 外周组织外周组织 脱脱碘碘酶酶 抑制抑制 抑制抑制 抑制抑制【体内过程体内过程】口服：口服：吸收快，吸收快，2h达峰浓达峰浓 生物利用度：生物利用度：80%，血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：75%组织分布特点：组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳 汁，主要经肝脏代谢灭活。汁，主要经肝脏代谢灭活。【临床应用临床应用】1、甲亢的内科治疗、甲亢的内科治疗 2、甲亢手术治疗的术前准备、甲亢手术治疗的术前准备 目的目的：控制甲状腺功能：控制甲状腺功能 缺点缺点：因负反馈减弱，：因负反馈减弱，TSH，甲状腺体，甲状腺体增生和充血增生和充血 处理处理：术前：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬 3、甲状腺危象的辅助治疗、甲状腺危象的辅助治疗 合用大量的碘剂合用大量的碘剂 【不良反应不良反应】1、过敏反应、过敏反应 皮疹、瘙痒、荨麻疹皮疹、瘙痒、荨麻疹 2、消化道反应、消化道反应 3、粒细胞缺乏症、粒细胞缺乏症 定期查血象定期查血象 4、甲状腺肿、甲状腺肿、甲状腺功能减退甲状腺功能减退【注意事项注意事项】易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女禁用；禁用；结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。二、碘和碘化物二、碘和碘化物 碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液【药理作用药理作用】不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：响：1、小剂量：促进甲状腺合成、小剂量：促进甲状腺合成T3、T4 2、大剂量：抗甲状腺作用、大剂量：抗甲状腺作用 抑制蛋白水解酶抑制蛋白水解酶 抑制过氧化物酶抑制过氧化物酶 抑制垂体分泌抑制垂体分泌TSHTSH 特点特点：长期应用，碘摄取长期应用，碘摄取，胞内，胞内I I-，抗甲状腺，抗甲状腺 作用减弱，甲亢复发，不能单独用于甲亢的内科治疗作用减弱，甲亢复发，不能单独用于甲亢的内科治疗 血血液液中中碘碘化化物物 碘泵碘泵 甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧 化物酶化物酶 活活性性碘碘 TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基 MIT DIT 过氧过氧 化物酶化物酶 DIT T3 T4 滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶 血液血液 T3 T4 腺垂体腺垂体 下丘脑下丘脑 TRH TSH 小量小量I-大量大量I-大量大量I-促进甲状腺促进甲状腺 激素合成激素合成 碘剂作用示意图碘剂作用示意图【临床应用临床应用】1、防治单纯性甲状腺肿、防治单纯性甲状腺肿 2、甲状腺机能亢进的手术前准备、甲状腺机能亢进的手术前准备 3、甲状腺危象的治疗、甲状腺危象的治疗 甲状腺危象甲状腺危象(thyroid storm or thyroid crisis)是甲状腺功能亢进最严重的并发症是甲状腺功能亢进最严重的并发症,多发生在多发生在甲亢未治疗或控制不良患者甲亢未治疗或控制不良患者,在感染在感染,手术手术,创创伤或突然停药后伤或突然停药后,出现以高热出现以高热,大汗大汗,心动过速心动过速,心律失常心律失常,严重呕泻严重呕泻,意识障碍等为特征的临床意识障碍等为特征的临床综合征综合征.【不良反应不良反应】1、过敏反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉、过敏反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉 头水肿头水肿 2、慢性碘中毒：口腔及咽喉部烧灼感、流涎、金属味、慢性碘中毒：口腔及咽喉部烧灼感、流涎、金属味、齿和齿龈疼痛、胃部不适、剧烈头痛等、高钾血症齿和齿龈疼痛、胃部不适、剧烈头痛等、高钾血症 3、诱发甲状腺功能紊乱、诱发甲状腺功能紊乱 三、放射性碘（三、放射性碘（radioiodine)131I 131I的的t 为为8天天，用后一个月其放射线可消除用后一个月其放射线可消除90%，2个月后可消除个月后可消除99%。【药理作用药理作用】1、131I 被甲状腺摄取后，可产生的被甲状腺摄取后，可产生的射线（射线（99%），在），在 组织内的射程组织内的射程0.52mm，主要破坏甲状腺。，主要破坏甲状腺。2、131I产生产生射线（射线（1%），可在体外测得，可用甲状），可在体外测得，可用甲状 腺摄碘功能的测定。腺摄碘功能的测定。【临床应用临床应用】1、甲状腺机能亢进的治疗、甲状腺机能亢进的治疗 2、甲状腺摄碘能力试验、甲状腺摄碘能力试验 小剂量小剂量131I 【不良反应不良反应】1、易致甲状腺功能低下、易致甲状腺功能低下 2、可产生异常染色体，有致癌可能、可产生异常染色体，有致癌可能 四、四、肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂【作用作用】1、其作用通过阻、其作用通过阻肾上腺素受体肾上腺素受体 2、抑制甲状腺激素分泌、抑制甲状腺激素分泌 3、T4 T3【应用应用】不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用131I治疗治疗的甲亢患者的甲亢患者 思考题 1、抗甲状腺药物用于甲状腺功能亢进患者术前抗甲状腺药物用于甲状腺功能亢进患者术前 准备的目的？准备的目的？2、为什么碘制剂既能治疗单纯性甲状腺肿？、为什么碘制剂既能治疗单纯性甲状腺肿？又能治疗甲状腺功能亢进？又能治疗甲状腺功能亢进？