抗生素相关性腹泻定义抗生素相关性腹泻(AntibioticAssociatedDiarrhea,AAD)BartIett将AAD定义为:伴随着抗生素的使用而发生的,无法用其他原因解释的腹泻。BartIett美国波士顿塔夫斯大学医学院病因广谱抗菌药物的长期应用,敏感菌受到抑制,非敏感菌乘机大量繁殖。常见药物:青霉素类、氨苄西林类、氯霉素、头孢菌素类、林可霉素、克林霉素、利福平发病机制(一)腹泻的原因:1、肠道菌群失调可致肠道屏障功能减低,某些外来细菌或过路菌在肠道定植并大量繁殖,成为优势菌群,从而导致腹泻或肠炎。菌群失调的病原菌:变形杆菌属、原先寄生于肠道的金葡菌、白色念珠菌、其他革兰阴性杆菌发病机制(一)腹泻的原因:2、使用抗生素肠道正常菌群遭到破坏,其对糖类的代谢降低,糖类吸收不良,肠腔中的有机酸、阳离子和糖类聚集,从而导致渗透性腹泻渗透性腹泻;3、具有去羟基作用(尤其是7a-去羟基作用)的细菌数量减少,使小肠内未被完全吸收的初级胆酸不能在结肠内进一步去羟基变成次级胆酸,导致分泌性腹泻分泌性腹泻;发病机制(一)腹泻的原因:4、有些抗生素如氨基糖苷类、多粘菌素、四环素、新霉素、杆菌肽等可直接引起肠道黏膜损害、肠上皮纤毛萎缩及细胞内酶的活性降低,导致吸收障碍性腹泻吸收障碍性腹泻;5、另外有些抗生素如红霉素,为胃动素受体激动剂,可使胃肠蠕动增快,又如阿莫西林有刺激肠蠕动的作用,这些均可导致运动性腹泻运动性腹泻。发病机制(二)肠炎的原因:致病菌分泌的毒素可与肠道上皮细胞膜上的特异性受体结合,引起黏膜损伤和炎症反应,导致肠炎性腹泻,严重者可致伪膜性肠炎(PMC)。最常见的致病菌:难辨梭状芽孢杆菌,10%~25%的AAD和几乎所有的PMC均由此菌引起。发病机制(二)肠炎的原因:艰难梭菌的致病菌株能产生2种毒素:1、毒素A(肠毒素):改变细胞内的肌动蛋白而直接作用于结肠细胞,黏膜固有层上皮细胞,巨噬细胞,神经免疫细胞释放的细胞因子也有助于结肠黏膜损伤及毒素A介导的炎症反应。2、毒素B(细胞毒素):毒素A通过毒素B可使肠细胞发生明显的细胞凋亡,出现细胞内染色质浓缩。艰难梭菌与索氏梭菌有交叉抗原,能被其毒素中和,直接损伤肠壁细胞,造成假膜性结肠炎。致AAD危险性①广谱抗生素:广谱青霉素及其酶抑制剂复合制剂发生率最高,其次是头孢菌素类及克林霉素;青霉素类中以阿莫西林和阿莫西林/克拉维酸报道最多;头孢菌素类中以第二、第三代头孢菌素为主。致AAD危险...