抗感染基础知识.pptx

抗感染基础抗感染基础知识知识 2016.4.22 2 1 For internal use only 目 录 细菌学基础细菌学基础 抗生素的作用机制抗生素的作用机制 细菌的检测细菌的检测 细菌细菌的的耐药性耐药性 Q&AQ&A 3 微生物的分类微生物的分类 微生物与人类的关系：微生物与人类的关系：1.有利：绝大多数是必需的正常菌群 2.有害：极少数病原微生物 3.条件致病菌或机会致病菌：机体免疫下降、菌群失调、移位 真核细胞：真核细胞：真菌 原核细胞：原核细胞：细菌细菌 非细胞型微生物：非细胞型微生物：病毒、支原体、衣原体与立克次体、螺旋体等 4 4 真菌真核细胞（真菌真核细胞（A）和细菌原核细胞）和细菌原核细胞（B）细胞结构的比较）细胞结构的比较 B 1 细胞壁 2 细胞膜 3 核糖体 4 染色体 5 质粒 细菌的细胞结构细菌的细胞结构 5 5 形态形态 球菌、杆菌等 革兰氏染色革兰氏染色 阳性菌(G+)、阴性菌(G-)发酵糖的能力发酵糖的能力 非发酵菌 发酵菌 对氧的需求对氧的需求 需氧菌、厌氧菌 分类学分类学 科、属、种 细菌的分类细菌的分类 形态分形态分类类-球菌及杆菌球菌及杆菌 6 一般来说，一般来说，G+G+多是球菌，而多是球菌，而G G-多是杆菌多是杆菌 7 7 方法方法：显微镜下观察：显微镜下观察 染成紫色，为革兰氏阳性细菌，常为球菌染成紫色，为革兰氏阳性细菌，常为球菌 染成红色，为革兰氏阴性细菌，常为杆菌染成红色，为革兰氏阴性细菌，常为杆菌 意义意义：初步界定感染菌为阳性菌还是阴性菌，有助于经验性治初步界定感染菌为阳性菌还是阴性菌，有助于经验性治疗疗 大肠埃希大肠埃希菌菌G-杆菌杆菌 肺炎链球菌肺炎链球菌G+球菌球菌 革兰氏染色分类法革兰氏染色分类法:G G+G G-菌菌 8 8 大多数细菌为发酵菌大多数细菌为发酵菌 非发酵菌非发酵菌:一类临床上耐药一类临床上耐药严重的革兰阴性杆菌严重的革兰阴性杆菌 假单胞菌科假单胞菌科：假单胞菌假单胞菌属属 窄食单胞菌窄食单胞菌属属 不动杆菌属不动杆菌属 糖发酵试验：糖发酵试验：根据细菌对各种糖的分解能力及代谢产物不同，可以鉴根据细菌对各种糖的分解能力及代谢产物不同，可以鉴别细菌别细菌。发酵菌发酵菌一般能发酵多种单糖一般能发酵多种单糖，如大肠杆菌能分解葡萄糖和乳糖，产生，如大肠杆菌能分解葡萄糖和乳糖，产生甲酸等产物，并有甲酸解氢酶，可将其分解为甲酸等产物，并有甲酸解氢酶，可将其分解为C CO O2 2和和H H2 2O O，故生化反应结故生化反应结果为产酸产气果为产酸产气，以以“”表示表示。非发酵菌非发酵菌是指一群不能利用是指一群不能利用葡萄糖葡萄糖或仅能以氧化形式利用葡萄糖的革或仅能以氧化形式利用葡萄糖的革兰阴性杆菌兰阴性杆菌。糖发酵试验分类法糖发酵试验分类法 9 科科 肠杆菌科肠杆菌科(Enterobacteriaceae)(Enterobacteriaceae)属属 埃希菌属埃希菌属(Escherichia)(Escherichia)种种 大肠大肠(coil)(coil)9 双名系统：种名双名系统：种名+属名属名 如如 Escherichia Escherichia coli.coli.大肠埃希菌大肠埃希菌 株：来自同一个细菌的所有后代。株：来自同一个细菌的所有后代。生物分类法生物分类法 10 10 科 属 种 链球菌科 链球菌属 肺炎链球菌,草绿色链球菌 肠球菌属 粪肠球菌,屎肠球菌 细球菌科 葡萄球菌属 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 细菌的分类举例细菌的分类举例(需氧需氧G+)G+)11 细菌的分类举例细菌的分类举例(需氧需氧G G-)11 科科 属属 种种 肠杆菌科 埃希菌属 大肠埃希菌 克雷伯菌属 肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌 肠杆菌属 阴沟肠杆菌、产气肠杆菌 变形杆菌属 奇异变形杆菌 假单胞菌科 假单胞菌属 铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)不动杆菌属 鲍曼不动杆菌 窄食单胞菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 12 12 美罗培南美罗培南 抗菌谱抗菌谱 需氧和厌氧的革兰氏阳性和阴性细菌 非发酵菌活性非发酵菌活性 有，但不包括嗜麦芽假食单胞菌 不能覆盖不能覆盖 MRSA，屎肠球菌 美罗培南美罗培南的抗菌谱的抗菌谱 13 1 For internal use only 目 录 细菌学基础细菌学基础 抗生素的作用机制抗生素的作用机制 细菌的检测细菌的检测 细菌细菌的的耐药性耐药性 Q&AQ&A 14 抗菌药物的发展史抗菌药物的发展史 1956 万古霉素万古霉素 1980 三代头孢菌素三代头孢菌素 单环内酰胺类单环内酰胺类 青霉素合剂青霉素合剂 喹诺酮类喹诺酮类 碳青酶烯类碳青酶烯类 1920 1940 1970 1928 天然青霉素天然青霉素 弗莱明爵士弗莱明爵士 1944 链霉素链霉素 1947 多粘菌素多粘菌素 1948 四环素类四环素类 1948 氯霉素氯霉素 1990 替加环素替加环素 替考拉宁替考拉宁 利奈唑胺利奈唑胺 2000 1980 1970 脲基青霉素脲基青霉素 一、二代头孢一、二代头孢 1950 1930 1960 1990 1935 磺胺药磺胺药 杜马克爵士杜马克爵士 1960 杀杀厌氧菌厌氧菌剂剂 糖肽类糖肽类 15 药物（抗生素）微生物 Host（宿主）副作用 体内药代动力学 吸收、排泄 分布、代谢 抗菌作用 耐药性 感染力 抵抗力 抗生素 药物微生物宿主之间的关系 16 抗生素作用机制抗生素作用机制 杨世杰等，药理学（供8年制及7年制）第2版2010；人民卫生出版社：379386 17 种类种类 代表药物代表药物 特点特点 细胞壁合成抑制剂细胞壁合成抑制剂 青青霉素类、头孢菌霉素类、头孢菌 素类、碳青霉烯类素类、碳青霉烯类 破坏细胞壁的肽葡聚糖层破坏细胞壁的肽葡聚糖层 蛋白质合成抑制剂蛋白质合成抑制剂 氨氨基糖甙类基糖甙类 作作用于核糖体，使蛋白质合用于核糖体，使蛋白质合 成中止成中止 核酸合成抑制剂核酸合成抑制剂 喹诺酮类喹诺酮类 抑抑制制DNDNA A或或RNARNA合成合成 部分抗菌药物分类部分抗菌药物分类作用机制作用机制 17 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 18-内酰胺类抗生素抑制细胞内酰胺类抗生素抑制细胞壁合成壁合成的的作用作用机制机制 各种各种-内酰胺类抗生素作用机制类似内酰胺类抗生素作用机制类似，其中之一其中之一就是与青霉素结合蛋白（就是与青霉素结合蛋白（PBPsPBPs）结合，抑制转肽作）结合，抑制转肽作用，阻断肽聚糖合成的最后一个阶段，以干扰细胞壁形成。用，阻断肽聚糖合成的最后一个阶段，以干扰细胞壁形成。19 细胞壁合成抑制剂细胞壁合成抑制剂青霉素类青霉素类（G+)G+)19*青霉素类主要作用于阳性菌青霉素类主要作用于阳性菌 种类种类 代表药物代表药物 特点特点 缺点缺点 天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素 对对G+活性高活性高 抗菌谱窄，抗菌谱窄，-内酰胺内酰胺 酶稳定性差酶稳定性差 半合成青霉素半合成青霉素 氨苄青霉素氨苄青霉素 甲氧西林甲氧西林 抗菌谱扩大，抗菌谱扩大，对对-内内酰酰 胺酶稳定性加强胺酶稳定性加强 对链球菌和假单胞菌属对链球菌和假单胞菌属 无效无效 脲基青霉素脲基青霉素 哌拉西林哌拉西林 阿洛西林阿洛西林 较广的抗菌谱较广的抗菌谱，粪链粪链 球菌有效球菌有效，假单胞中假单胞中 等活性等活性。严重感染需合并用药，严重感染需合并用药，对对-内酰胺酶稳定性差内酰胺酶稳定性差，可产生耐药性。，可产生耐药性。青霉素复合剂青霉素复合剂 哌拉西林哌拉西林+他唑巴坦他唑巴坦 广谱抗菌，广谱抗菌，增强对增强对-内酰胺酶相对稳定性内酰胺酶相对稳定性 对产对产AmpC酶假单孢和酶假单孢和 肠杆菌科无活性。肠杆菌科无活性。20 细胞壁合成抑制剂细胞壁合成抑制剂头孢菌素类头孢菌素类 20 种类种类 G+G-特点特点 I 代代 +对粪链球菌，脆弱拟杆菌 无活性，稳定性有限，院 内感染不宜单用 II 代代 +对B-内酰胺酶稳定性提高，抗菌谱增宽，院内感染 不宜 单用 III 代代 +对G-抗菌谱进一步扩宽，对酶的稳定性加强。IV 代代 +抗菌谱覆盖G+/G-菌及厌 氧菌，ESBL无效 商品名商品名(公司公司)凯复定凯复定 (礼来礼来)复达欣复达欣 (葛兰素葛兰素)凯福隆凯福隆 (安万特安万特)罗氏芬罗氏芬 (罗氏罗氏)先锋必先锋必 (辉瑞辉瑞)马斯平马斯平(施贵宝施贵宝)化学名化学名(缩写缩写)头孢他定头孢他定(CAZ)(CAZ)头孢他定头孢他定(CAZ)(CAZ)头孢噻肟头孢噻肟(CFT)(CFT)头孢曲松头孢曲松(CAX)(CAX)头孢哌哃头孢哌哃(CFP)(CFP)头孢吡肟头孢吡肟(MAX)(MAX)临床常见的第临床常见的第III/IVIII/IV代头孢菌素代头孢菌素 For internal use only 21 22 种类种类 母药母药 合剂合剂 特点特点 特治星特治星(惠氏百宫惠氏百宫)舒普深舒普深(辉瑞辉瑞)哌拉西啉哌拉西啉 头孢哌哃头孢哌哃 他唑巴坦他唑巴坦 对对AmpC酶无效酶无效舒巴坦舒巴坦 对对AmpC酶无效酶无效 内酰胺酶抑制剂：克拉维酸内酰胺酶抑制剂：克拉维酸 /舒巴坦舒巴坦 /他唑巴他唑巴坦，能够中和坦，能够中和ESBL酶的作用，增强对产酶菌的酶的作用，增强对产酶菌的抗菌作用抗菌作用 细胞壁合成抑制剂细胞壁合成抑制剂酶抑制剂复合物酶抑制剂复合物 22 23 第1类 广谱碳青霉烯类广谱碳青霉烯类,对非发酵革兰阴性杆菌对非发酵革兰阴性杆菌 (如假单如假单胞菌、不动杆菌胞菌、不动杆菌)活性较弱活性较弱,尤适用于入院时已有感染尤适用于入院时已有感染 (如厄他培南，帕如厄他培南，帕尼尼培培南南)第2类 广谱碳青霉烯类广谱碳青霉烯类,对非发酵革兰阴性对非发酵革兰阴性杆菌有效杆菌有效，尤适用于院内感染尤适用于院内感染 (如美如美罗培南罗培南，亚胺培南亚胺培南,比比尔培尔培南和多利培南南和多利培南)第3类 对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青霉青霉烯烯类类 (目前目前尚未上市尚未上市)细胞壁合成抑制剂细胞壁合成抑制剂碳青霉烯类碳青霉烯类 23 24 第一代碳青霉烯类抗生素亚胺培南第一代碳青霉烯类抗生素亚胺培南 易被人体内的肾脱氢肽酶所分解易被人体内的肾脱氢肽酶所分解 OH COOH NHCH NH2 O N S 对中枢及肾脏有毒性对中枢及肾脏有毒性 西司他丁西司他丁 需要与西司他丁组成合剂需要与西司他丁组成合剂 强碱性侧链强碱性侧链 pka=9.9pka=9.9 25 新一代的碳青霉烯新一代的碳青霉烯 美平美平 OH COOH O N 提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性 1 甲基 CH3 世界首创的碳青霉烯单方制剂 增强了 抗菌活性抗菌活性 和 化学稳定性化学稳定性 S CH3 CH3 NH2 O CN 弱碱性基团 PKA=7.4 PKA=7.4 增强了对多种革兰氏阴性菌，尤其是绿脓杆菌绿脓杆菌的抗菌活性 降低了对中枢和肾脏的毒性 26 蛋白质合成抑制剂蛋白质合成抑制剂氨基糖甙类氨基糖甙类 26 临床上主要的品种：临床上主要的品种：丁氨卡那霉素丁氨卡那霉素 优点：优点：对对G-的效果较好的效果较好(包括不动杆菌包括不动杆菌)，尤其是对绿脓杆菌，尤其是对绿脓杆菌 的效果佳，常用于联合治疗。的效果佳，常用于联合治疗。缺点：缺点：副作用大，主要是肾毒性及耳毒性。副作用大，主要是肾毒性及耳毒性。对厌氧菌无效。对厌氧菌无效。27 核酸抑制剂核酸抑制剂喹诺酮类喹诺酮类 27 临床常用临床常用：左氧左氧氟氟沙星沙星（可乐必妥可乐必妥），莫西沙星莫西沙星(拜复乐拜复乐)等。等。优点：口服吸收良好优点：口服吸收良好 对许多对许多G-有活性有活性 对不典型病原体有作用对不典型病原体有作用 缺点：国内耐药性高发缺点：国内耐药性高发 干扰幼儿软骨生长干扰幼儿软骨生长 对厌氧菌效差对厌氧菌效差 28 1 For internal use only 目 录 细菌学基础细菌学基础 抗生素的作用机制抗生素的作用机制 细菌的