抗心绞痛药(2010)-1.ppt

抗心绞痛药 抗动脉粥样硬化药 冠心病冠心病 coronary artery disease 26.713.117.718.68.42.85.516.111.10510152025-4445-5455-6464-74 75+Age%of PopulationMaleFemale 其典型症状为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放射。心绞痛心绞痛 Angina pectorisAngina pectoris 因冠状动脉供血不足引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征。Oxygen Supply -Blood Flow -O2 Carrying Capacity Oxygen Demand -Heart rate -Contractility -Wall stress 心绞痛的病理生理机制心绞痛的病理生理机制 Myocardial Oxygen Demand 心率心率 心肌收缩力心肌收缩力 室壁张力室壁张力 Determinants of Myocardial Oxygen Supply Perfusion Pressure Extrinsic Compression 冠脉血流量冠脉血流量 氧气携带能力氧气携带能力 Intrinsic vascular resistance 心脏负荷增加而导致心脏负荷增加而导致心肌耗氧量增加时，冠状心肌耗氧量增加时，冠状动脉因为病变不能相应地动脉因为病变不能相应地增加血液供应，从而导致增加血液供应，从而导致心绞痛的发生。心绞痛的发生。痛痛 Oxygen demand Oxygen supply 治疗策略治疗策略 降低心肌氧气需求降低心肌氧气需求 改善冠状动脉供血改善冠状动脉供血 硝酸酯类硝酸酯类 受体阻断剂受体阻断剂 钙通道阻断剂钙通道阻断剂 常用治疗药物常用治疗药物 Preparation Dose Dosing Interval 硝酸甘油硝酸甘油 Nitroglycerin Ointment Transdermal patch Sublingual tablet Spray Intravenous Buccal 0.5-2.0 inches to skin 0.2-0.8 mg/hr 0.3-0.6 mg 1-2 sprays 5-100 mcg/min 1-3 mg 2-3 times a day once a day as needed,every 5 min.up to 3 doses as needed,every 5 min.up to 3 doses continuous IV drip 2-3 times a day 硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate Oral Oral sustained release 10-40 mg 80-120 mg 2-3 times a day 1-2 times a day 单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯 Isosorbide Mononitrate Oral Oral,sustained release 20 mg 30-240 mg 2 times a day Once a day 硝酸酯类硝酸酯类nitrates 硝酸甘油硝酸甘油 nitroglycerin CH2O NO2 CH O NO2 CH2O NO2 防治心绞痛发作最常用的药物防治心绞痛发作最常用的药物 舌下含服，起效快，持续时间短舌下含服，起效快，持续时间短 硝酸酯类硝酸酯类 【药理作用】舒张血管舒张血管 对不同血管舒张作用强度不同 静脉 动脉 毛细血管 硝酸甘油硝酸甘油 1、降低心肌的氧气消耗、降低心肌的氧气消耗【抗心绞痛机制】舒张静脉 回心血量减少 心室壁张力降低 心肌耗氧量减少 舒张动脉 心脏射血阻力下降 心室收缩力降低 2、扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注、扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注【抗心绞痛机制】静脉舒张静脉舒张 回心血量减少回心血量减少 心室内压降低心室内压降低 内膜下血流量增加内膜下血流量增加 3、降低左室内压，增、降低左室内压，增加心内膜供血加心内膜供血【抗心绞痛机制】4、保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤、保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤 通过释放通过释放NO、PGI2、CGRP等物质等物质对缺血的心肌细胞产生保护作用。对缺血的心肌细胞产生保护作用。【抗心绞痛机制】舒张血管舒张血管 降低心肌的氧气消耗 扩张冠脉，增加缺血区血液灌注 降低左室充盈压，增加心内膜供血 迅速缓解心绞痛症状迅速缓解心绞痛症状 硝酸甘油硝酸甘油 哌唑嗪：哌唑嗪：阻断阻断 1受体受体 硝苯地平硝苯地平：阻断钙离子通道阻断钙离子通道 卡托普利卡托普利：阻止阻止Ang II的生成的生成 氯沙坦氯沙坦：阻断阻断AT1受体受体 沙可太宁沙可太宁：促进前列环素的合成：促进前列环素的合成 米诺地尔米诺地尔：钾通道开放药：钾通道开放药 硝普钠硝普钠：释放释放NO 具有舒张血管作用的常见药物具有舒张血管作用的常见药物 及其舒张血管机制及其舒张血管机制 硝酸酯类硝酸酯类？硝酸酯类硝酸酯类 NONO 血管内皮细胞血管内皮细胞 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 GTP cGMP GMP 细胞内细胞内Ca2+减少减少 血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张 谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 活化活化【硝酸酯类舒张血管机制】PDE 1.各型心绞痛 2.急性心肌梗死 3.心力衰竭 4.急性呼吸衰竭及肺动脉高压【临床应用】治疗各型心绞痛，用于缓解心绞痛症状和预防心治疗各型心绞痛，用于缓解心绞痛症状和预防心绞痛的发生绞痛的发生 舌下含服起效快，用于控制症状，但作用时间短，舌下含服起效快，用于控制症状，但作用时间短，不能用于维持治疗不能用于维持治疗 静脉注射用于严重的、反复发作的自发性心绞痛静脉注射用于严重的、反复发作的自发性心绞痛 硝酸甘油硝酸甘油【不良反应】1、常量副反应：面颊部皮肤发红、搏动性头痛、眼内压、体位性低血压等 2、连用23周出现耐受 3、过量加重心绞痛 4、超剂量：高铁血红蛋白血症 硝酸甘油硝酸甘油 1、对心肌耗氧的影响、对心肌耗氧的影响 2、对心肌供氧的影响、对心肌供氧的影响 心率，舒张期延长，冠脉灌流时间 心肌供氧 促进O2自Hb的解离 心肌供氧 收缩冠状动脉，血液更多流向缺血区组织 抑制心脏活动（心肌收缩、心率、血压）心肌耗氧 增大心室容积，延长射血时间 心肌耗氧 【抗心绞痛机制】受体阻断药受体阻断药 1.治疗稳定及不稳定型心绞痛，可减少发作次数，对伴有高血压或心律失常者更为适用。2.不宜用于治疗变异型心绞痛。3.与硝酸甘油合用可取长补短，但二者都可引起血压下降。【抗心绞痛应用】受体阻断药受体阻断药 防止心肌细胞Ca2+超负荷 保护缺血心肌细胞 抑制血小板聚集 心收缩力，心率 扩张外周血管总外周阻力 心肌耗O2 舒张冠状动脉 改善缺血区供血 心肌供O2 【抗心绞痛机制】钙通道阻断药钙通道阻断药 用于各型心绞痛，与用于各型心绞痛，与 受体阻断药相比，具有如受体阻断药相比，具有如下优势：下优势：【抗心绞痛应用】1.适用于心肌缺血伴支气管哮喘患者 2.硝苯地平对变异型心绞痛疗效最佳 3.可用于心绞痛伴外周血管痉挛性疾病患者治疗 4.硝苯地平类对心脏抑制作用弱，较少诱发心衰（心衰患者禁用维拉帕米和地尔硫卓）5.钙通道阻滞剂可与受体阻断药联合应用治疗心绞痛 钙通道阻断药钙通道阻断药