感染性休克的EGDT.ppt

成人严重感染与感染性休克成人严重感染与感染性休克的早期目标导向治疗的早期目标导向治疗（EGDT early goal directed therapy）引言引言 严重感染（severe sepsis）及其相关的感染性休克(septic shock)和多脏器功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)是当前ICU内主要的死亡原因，也是当代重症医学面临的主要焦点及难点。在美国，每年有75万的严重感染病例发生，超过了充血性心力衰竭或乳腺癌、结肠癌和艾滋病的患病数总和，病死率大概在20%63左右，和急性心肌梗塞的院外病死率相近。且患病率以每年1.5%的比例增长，预计到2010和2020年，严重感染的患病数将达到93万和110万。美国每年的相关治疗费用大约为167亿美元，而欧洲每年的相关治疗费用大约为94亿美元。尽管国内尚无完整的流行病学资料，但据估计患病率、病死率、治疗费用也相当高。人口老龄化和慢性病的增加，人类的医疗活动如肿瘤化疗和器官移植后免疫抑制剂的应用都是导致严重感染发病率增加的重要原因。定义定义 全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）：由严重的生理损伤和病理改变引发全身炎症反应的一种临床过程。并且具备以下 2项或 2项以上体征:体温 38或 90次/min;呼吸频率 20次/min或动脉血二氧化碳分压(PaCO2)12 109/L或 0.10。全身性感染全身性感染 (sepsis，systemic infection）：由细菌感染引发全身性炎症反应的临床过程，即 sepsis=SIRS+infection。严重全身性感染严重全身性感染 (severe sepsis)：全身性感染伴有器官功能障碍，组织灌注不足或低血压等。灌注不足可引起乳酸性酸中毒、少尿或急性意识障碍等。感染性休克感染性休克(septic shock)：严重全身性感染患者虽经恰当的输液复苏治疗，感染性低血压依然存在，同时伴有灌注不足或器官功能障碍，即使应用血管活性药物或正性肌力药物，低血压被缓解，但低灌注或器官功能障碍却持续存在，患者仍处于感染性休克状态。休克的病理生理机制休克的病理生理机制 微循环学说微循环学说 20世纪60年代，Lillehei等通过大量的实验，观察了休克时器官血流量和血流动力学状态，认识到休克是一个以急性微循环障碍为特征的临床综合征，提出了休克的微循环学说，认为有效的循环血量减少，导致机体微循环障碍和重要器官灌注不足，引起组织细胞功能紊乱。休克分为三个阶段：微循环缺血期、微循微循环缺血期、微循环淤血期、弥散性血管内凝血期环淤血期、弥散性血管内凝血期。氧代谢学说氧代谢学说 从氧输送和氧消耗以及组织氧需的关系上，探讨休克对全身及组织缺氧的影响，是在微循环学说基础上，对休克认识的深化。根据休克的发展过程，可将休克分为内脏器官缺氧期和内脏器官缺氧期和全身器官缺氧期全身器官缺氧期。炎症反应和多器官功能障碍学说炎症反应和多器官功能障碍学说 -致病因素致病因素 应激激素分泌应激激素分泌 组织缺血缺氧组织缺血缺氧 血管收缩血管收缩 炎症细胞炎症细胞 儿茶酚胺刺激、内啡肽抑制儿茶酚胺刺激、内啡肽抑制 肾上腺能受体敏感性下降肾上腺能受体敏感性下降 内脏血管重新开放内脏血管重新开放(再灌注再灌注)炎症介质炎症介质(TNF、血小板活化因子、血小板活化因子)产生、黏附分子合成产生、黏附分子合成 SIRS 瀑布效应瀑布效应微循环障碍、休克微循环障碍、休克MODS 二次打击学说二次打击学说 第一次打击第一次打击 休克、创伤、感染、烧伤休克、创伤、感染、烧伤 严重的严重的SIRS SIRS MODS 第二次打击第二次打击 休克、感染、缺氧休克、感染、缺氧 康复康复 SIRS 继发性继发性MODS 康复康复 临床表现临床表现 休克代偿期休克代偿期 休克抑制期休克抑制期 休克程度休克程度 轻 重 神志与精神情况神志与精神情况 清楚，伴有痛苦的表 意识模糊，甚至昏迷 现，精神紧张/烦躁 口渴口渴 口渴 非常口渴，但可能无主诉 皮肤粘膜色泽皮肤粘膜色泽 开始苍白 显著苍白，肢端青紫 皮肤粘膜温度皮肤粘膜温度 正常，发凉 冰冷（肢端更明显）脉搏脉搏 100次/分以下，有力 速而细弱，或摸不清 血压血压 收缩压正常或稍升高，收缩压在90mmHg以下或 舒张压增高，脉压缩小 测不到 周围循环周围循环 正常 毛细血管充盈非常迟缓，表浅静脉塌陷 尿量尿量 正常 尿少或无尿 估计失血量（估计失血量（%）800ml以下（20%以下）8001600ml以上 （20 40%）以上 休克的早期诊断休克的早期诊断 1.病史：创伤、大出血、严重感染、过敏史、心脏病史；2.出汗、兴奋、心率加快、脉压差小、尿少等症状，应疑有休克；3.若血压已下降、神志已淡漠、反应已迟钝表明已进入休克失代偿期。感染性休克临床特点感染性休克临床特点 属于分布性休克，典型的血流动力学特点是心输出量升高或正常，体循环阻力心输出量升高或正常，体循环阻力降低降低，导致血液重新分布血液重新分布，常见的临床特征是低血压、脉搏洪大、四肢末梢温低血压、脉搏洪大、四肢末梢温暖。暖。感染性休克的诊断标准感染性休克的诊断标准 有明确的感染灶；有全身炎症反应存在；收缩压低于90mmHg，或较原来基础值下降40mmHg，经液体复苏后1小时不能恢复或需血管活性药物维持；伴有器官组织的低灌注，如尿量小于30ml/小时，或有急性意识障碍等；血培养可能有致病微生物生长。辅助检查辅助检查 中心静脉压（中心静脉压（CVP）监测：）监测：位置：腔静脉和右心房结合处；正常值：812cmH2O;意义：5cmH2O，提示有效循环血量不足，应 快速补充血容量。15-20cmH2O，提示输液过多或心功能 不全。肺动脉嵌顿压（肺动脉嵌顿压（PAWP）监测：）监测：位置：通过Swan-Ganz漂浮导管，到达肺动脉，反应左心室前负荷的水平；正常值：815mmHg；意义：同CVP，但较CVP更准确反映机体容量状 态。机体氧代谢的监测指标机体氧代谢的监测指标 监测水平监测水平 监测指标监测指标 整体水平整体水平 器官组织水平器官组织水平 细胞水平细胞水平 心输出量 血压 动脉和混合静脉血氧含量 氧输送和氧耗 氧摄取率 动脉血乳酸 动静脉二氧化碳分压差和PH值差 器官功能 粘膜PH值 动脉和粘膜PH值的差值 经皮PCO2与动脉血PCO2差值 NADH+/NAD的比值 细胞色素氧化酶的还原状态 ATP，ADP 细胞内PH值和PCO2 1.组织氧输送（组织氧输送（DO2）：）：单位时间内心脏 泵血提供给组织细胞的氧量。DO2=COCaO2=CO(1.34HbSaO2)10 正常值：500600 ml/min m2 2.氧耗量（氧耗量（VO2）：）：单位时间内组织器官所消耗的氧量，也称为氧摄取或氧利用。VO2=CO1.34Hb(SaO2SvO2)正常值：160220 mL/min m2 3.氧摄取率（氧摄取率（O2ER）：）：单位时间内组织的氧耗量占氧输送的比值。O2ER=VO2/DO2100 正常值：20%30%病理性氧供依赖：病理性氧供依赖：在正常的基础代谢情况下，DO2在一定范围内降低时，组织通过提高O2ER以满足氧需要，使VO2不依赖于DO2而保持相对不变，此现象称非氧供依赖。当DO2降到某一临界值时，VO2则随DO2下降而呈线性降低，这种关系称生理性氧供依赖。在一些危重病如感染性休克、失血性休克、ARDS、呼吸衰竭等情况下，DO2在临界值以上时，VO2与DO2呈线性依赖关系，称病理性氧供依赖。提示全身组织存在氧债或缺氧。4.动脉血乳酸浓度：动脉血乳酸浓度：正常值：11.5 mmol/L 意义：反映组织器官的灌注情况。动态监测乳酸浓度变化或计算乳酸清除率可能是更好的监测指标。5.混合静脉血氧饱和度（混合静脉血氧饱和度（SvO2）：）：全身各部静脉血混合后的静脉血的氧饱和度。正常值：65 75%意义：可反映全身组织的供氧情况，也可以反映心输出量，动脉血氧含量与机体氧耗量情况。6.胃肠粘膜胃肠粘膜pH值（值（pHi）：）：用特殊的导管间接测量胃肠腔内的二氧化碳分压。是目前唯一应用于临床、直接监测胃肠道粘膜灌注及氧代谢的技术，是反映休克引起胃肠道低灌注的敏感指标。pHi=6.1+1g（HCO3-/PrCO20.03k）正常值：7.35 7.45 治疗现状治疗现状 2002年10月欧洲危重病学会、美国危重病学会和国际感染论坛在西班牙巴塞罗那共同发起了拯救全身性感染的全球性行动倡议拯救全身性感染运动。2004年，全球11个专业组织的专家代表对感染与脓毒症的诊断及治疗发表了第一个被国际广泛接受的指南。2006年，为进一步落实指南在临床的应用，提炼出明确降低病死率的核心的几项内容，形成一个联合治疗的套餐，称之为“感染的集束化治疗”（sepsis bundle）。感染的集束化治疗（感染的集束化治疗（sepsis bundlesepsis bundle）6 6小时复苏集束化治疗：小时复苏集束化治疗：6h内达到复苏目标：中心静脉压（CVP）812mmHg；平均动脉压65mmHg；尿量0.5ml/kg/h；ScvO2或SvO270%。确诊严重感染后立即开始并在确诊严重感染后立即开始并在6小时内必须完成小时内必须完成的治疗措施：的治疗措施：血清乳酸水平测定；抗生素使用前留取病原学标本；急诊在3小时内，ICU在1小时内开始广谱抗生素治疗；如果有低血压或血乳酸4mmol/L，立即给予液体复苏（20ml/kg），如果低血压不能纠正，加用血管活性药物，维持平均动脉压65mmHg；持续低血压或血乳酸4mmol/L，液体复苏使CVP8mmHg，ScvO270%。时间紧迫，尽可能在12小时内放置中心静脉导管，监测CVP和 ScvO2，开始液体复苏，6小时内达到以上目标，“黄金黄金6 6小时小时”2424小时集束化治疗内容：小时集束化治疗内容：积极的血糖控制，150mg/dl；小剂量糖皮质激素的应用；机械通气患者的平台压30cmH2O；重组活化蛋白C的使用。“白银白银2424小时小时”Rivers等组织的一项随机、对照、单中心的研究表明，若能在严重感染发生6小时内实现复苏目标，严重感染的28天病死率能从49.2%降低到33.3%，60天病死率从56.9%降低到44.3%；英国的一项前瞻性、双中心的研究显示，101例严重感染和感染性休克患者纳入观察，在6小时内达到感染的集束化治疗复苏目标组病死率为23%，而6小时未达标组病死率为49%；与24小时内未达标组比较，71例严重感染和感染性休克患者，若在24小时内达到复苏目标，则病死率从50%下降到29%。如何达到目标？如何达到目标？1.积极的液体复苏；2.输注浓缩的红细胞；3.多巴酚丁胺的应用（最大剂量可达20ug/kg min）。EGDT最新进展最新进展 1.镇静镇痛镇静镇痛 有利于降低脓毒症患者的氧耗 2.液体复苏的反应性液体复苏的反应性 补液过程中，CVP数值的动态变化能更好地体现液体复苏的反应性，以液体复苏反应性指标代替CVP值作为复苏的第一指标。正压通气者，可用每搏输出量变异率（SVV)、脉压变异率（PPV)，此外，尚有收缩压变异（SPV)等指标。3.滴定平均动脉压（滴定平均动脉压（MAP)在实施EGDT时将平均动脉压水平提高到75-85mmHg应该作为滴定平均动脉压的最佳水平，平均动脉压不低于65mmHg是达标后血管活性药撤离试验时的最低需要水平。4.上腔静脉血二氧化碳分压上腔静脉血二氧化碳分压P(cv-a）CO2 正常值5mmHg 5.血管活性药撤离试验血管活性药撤离试验 在完成EGDT目标以后，应立即开始做血管活性药撤离试验。每5-10分钟减少去甲肾上腺素0.2-0.4ug/(kg.h）至MAP降低至65-75mmHg的阈值，进一步判断液体反应性指标以明确是继续补液还是继续应用血管活性药物。强调规范的实施与