恶性组织细胞病.ppt

邵阳市中心医院邵阳市中心医院 血液肿瘤科血液肿瘤科 张辉张辉 恶性组织细胞病恶性组织细胞病 Malignant Histiocytosis 概 念 恶性组织细胞病恶性组织细胞病（简称恶组简称恶组）：是：是异常组织细胞增生所致的恶性疾病异常组织细胞增生所致的恶性疾病 临床有高热临床有高热，肝肝、脾脾、淋巴结肿大淋巴结肿大，全血细胞减少及进行性衰竭全血细胞减少及进行性衰竭，病情凶病情凶险险，预后不良预后不良。病病 理理 异常组织细胞浸润是本病的基本特点异常组织细胞浸润是本病的基本特点，累及范围广泛累及范围广泛 恶组的主要病理改变为异常组织细胞呈斑恶组的主要病理改变为异常组织细胞呈斑片状浸润片状浸润，有时也可形成粟粒有时也可形成粟粒、肉芽肿样或肉芽肿样或结节状改变结节状改变，一般不形成肿块一般不形成肿块，也无所谓原也无所谓原发或转移病灶发或转移病灶，与实体瘤有明显区别与实体瘤有明显区别。临临 床床 表表 现现 由于病理改变多样性由于病理改变多样性，临床表现也错综复杂临床表现也错综复杂。、发热发热 多为不规则高热多为不规则高热，体温可高达体温可高达40以上以上，少数少数为低热或中度发热为低热或中度发热。多数病例发热与疾病本身有关多数病例发热与疾病本身有关，对抗生素治疗对抗生素治疗无反应无反应。皮质激素虽有降温作用皮质激素虽有降温作用，但不持久但不持久，只只有化疗有效时体温才能恢复正常有化疗有效时体温才能恢复正常。临临 床床 表表 现现 (二二)、血液系统受累的表现血液系统受累的表现 贫血贫血、感染和出血症状感染和出血症状。脾与淋巴结因组织细胞浸润而肿大脾与淋巴结因组织细胞浸润而肿大。临临 床床 表表 现现(三)、其他系统浸润的表现 肝大常见，病程后期出现黄疸，主要与肝损害肝大常见，病程后期出现黄疸，主要与肝损害有关，少数系肝门淋巴结压迫胆总管所致。有关，少数系肝门淋巴结压迫胆总管所致。胃肠道受浸润可引起腹痛、腹泻、消化道出血、胃肠道受浸润可引起腹痛、腹泻、消化道出血、肠梗阻或肠穿孔。有的患者可出现腹水。肠梗阻或肠穿孔。有的患者可出现腹水。肺部浸润时出现咳嗽肺部浸润时出现咳嗽、咯血咯血，X线胸片示片线胸片示片状模糊阴影状模糊阴影。半数患者尸解时发现有胸腔积液半数患者尸解时发现有胸腔积液而临床未发现而临床未发现。鼻咽部肉芽肿可致呼吸困难鼻咽部肉芽肿可致呼吸困难。(三)、其他系统浸润的表现(三)、其他系统浸润的表现 特异性皮肤损害表现为浸润性斑块、结节、特异性皮肤损害表现为浸润性斑块、结节、丘疹或溃疡，偶有剥脱性红皮病或大疱等。丘疹或溃疡，偶有剥脱性红皮病或大疱等。皮损多见于四肢，有的呈向心性分布。皮损多见于四肢，有的呈向心性分布。(三)、其他系统浸润的表现 脑部受累，可出现脑膜炎、失眠、截瘫、脑部受累，可出现脑膜炎、失眠、截瘫、尿崩症及眼球突出。尿崩症及眼球突出。心脏累及时，心电图有心肌损害和（或）心脏累及时，心电图有心肌损害和（或）心律失常的表现。心律失常的表现。有的患者可有局部软组织肿块及骨骼损害。有的患者可有局部软组织肿块及骨骼损害。实实 验验 室室 检检 查查 (一一)、周围血象 多呈全血细胞减少。贫血多为中度。多呈全血细胞减少。贫血多为中度。半数白细胞计数少于半数白细胞计数少于4109L，可低达，可低达1109L。少。少数患者早期白细胞可增多，血片边缘和末梢可见异常组数患者早期白细胞可增多，血片边缘和末梢可见异常组织细胞织细胞 当大量异常组织细胞在周围血中出现，白细胞数可升至当大量异常组织细胞在周围血中出现，白细胞数可升至10109L以上，称白血性恶性组织细胞病。以上，称白血性恶性组织细胞病。血小板通常减少。血小板通常减少。实实 验验 室室 检检 查查 (二)、骨 髓 象 多数增生活跃，增生差者示病情已严重。多数增生活跃，增生差者示病情已严重。多数病例有数量不等、散在或成堆的异常多数病例有数量不等、散在或成堆的异常组织细胞。组织细胞。异常组织细胞分为以下三型 异常组织细胞异常组织细胞 多核巨组织细胞多核巨组织细胞 吞噬性组织细胞吞噬性组织细胞 异常组织细胞酸性磷酸酶及非特异性酯酶为阳性异常组织细胞酸性磷酸酶及非特异性酯酶为阳性，中性粒细胞碱性磷酸酶阳性率及积分均明显低于中性粒细胞碱性磷酸酶阳性率及积分均明显低于正常值正常值。这有助于感染性疾病引起的反应性组织这有助于感染性疾病引起的反应性组织细胞增多的鉴别细胞增多的鉴别。与与5q35有关的染色体易位已在较多的儿童与青年有关的染色体易位已在较多的儿童与青年患者发现患者发现，这可能是一种与本病有关的重要标志这可能是一种与本病有关的重要标志。1、2 异常组织细胞异常组织细胞 胞体大，呈圆形或不规则形。胞浆灰蓝，核类胞体大，呈圆形或不规则形。胞浆灰蓝，核类圆形，染色质粗点网状圆形，染色质粗点网状 3、多核巨组织细胞、多核巨组织细胞 胞体甚大，外形不规胞体甚大，外形不规则，胞浆灰蓝色，则，胞浆灰蓝色，4个大胞核，染色质粗糙形成网状，核仁个大胞核，染色质粗糙形成网状，核仁05个个 1、单核样组织细胞，外形似单核细胞，近圆形；、单核样组织细胞，外形似单核细胞，近圆形；27、异常组织细胞异常组织细胞 1、5、6、8、9、淋巴样组织细胞、淋巴样组织细胞 2、4、异常组织细胞、异常组织细胞 3、7、单、单核样组织细胞核样组织细胞 10、淋巴细胞、淋巴细胞，胞浆灰蓝，含有少量较大颗粒，胞浆灰蓝，含有少量较大颗粒 1、巨型吞噬组织细胞、巨型吞噬组织细胞 2、4 淋巴样组织细胞淋巴样组织细胞 3、异常组织异常组织细胞细胞 5、单核样组织细胞、单核样组织细胞 6、中幼粒红细胞、中幼粒红细胞 实实 验验 室室 检检 查查 (四)、组织活检 肝、脾、淋巴结及其他受累组织病 理切片中可见各种异常组织细胞的 浸润。淋巴结涂片淋巴结涂片 1、淋巴样组织、淋巴样组织 2、双核异常组织、双核异常组织 3、异常组织分裂型、异常组织分裂型 4、多核巨异常细胞、多核巨异常细胞 5、异常组织细胞、异常组织细胞 诊诊 断断 对不明原因的长期发热对不明原因的长期发热;尤其是伴有全血细胞尤其是伴有全血细胞减少和肝减少和肝、脾脾、淋巴结肿大淋巴结肿大，结合血象结合血象、骨髓骨髓象或淋巴结活检中找到大量异形或多核巨组织象或淋巴结活检中找到大量异形或多核巨组织细胞细胞，可以诊断可以诊断。本病临床表现多样化，缺乏特异性，应密切本病临床表现多样化，缺乏特异性，应密切结合实验室检查，易导致误诊，必须提高对本结合实验室检查，易导致误诊，必须提高对本病的警惕。实验室检查仍以骨髓涂片为首选方病的警惕。实验室检查仍以骨髓涂片为首选方法。法。异常组织细胞质的改变比量更重要异常组织细胞质的改变比量更重要 单纯发现吞噬性组织细胞增多单纯发现吞噬性组织细胞增多，不能确定不能确定诊断诊断，应继续追踪应继续追踪。由于病变呈局灶性由于病变呈局灶性，必须反复多部位骨髓必须反复多部位骨髓穿刺穿刺。外周血异常组织细胞检出率不高外周血异常组织细胞检出率不高，血液离血液离心后的白细胞层涂片观察心后的白细胞层涂片观察，可提高阳性率可提高阳性率。淋巴结的病理学改变显著淋巴结的病理学改变显著，但必要时仍需但必要时仍需多部位病理检查多部位病理检查，以免漏诊以免漏诊。鉴鉴 别别 诊诊 断断 本病与下列疾病鉴别：感染性疾病所致的反应性组织细胞增多感染性疾病所致的反应性组织细胞增多 淋巴瘤特别是淋巴瘤特别是CD30+的间变性大细胞淋巴的间变性大细胞淋巴瘤瘤（Kil阳性的阳性的T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤）急性白血病。急性白血病。反应性组织细胞增多症反应性组织细胞增多症 恶性组织细胞病恶性组织细胞病 1往往能找到原发病或诱因往往能找到原发病或诱因 2病情不险恶，进展不快病情不险恶，进展不快 3热度不很高，对激素治疗热度不很高，对激素治疗 反应好，需要量不大，反应好，需要量不大，短期内可停短期内可停 4无明显贫血，出血现象无明显贫血，出血现象 5病程长，预后好，去除病病程长，预后好，去除病 因后可自然痊愈因后可自然痊愈 1不能找到原发病不能找到原发病 2病情险恶，进展快病情险恶，进展快 3热度高，激素治疗反应热度高，激素治疗反应 差，或需要大量才能退差，或需要大量才能退 热，稍减量又复燃热，稍减量又复燃 4常有明显出血，后期贫常有明显出血，后期贫 血重血重 5常常短期内死亡常常短期内死亡 反应性组织细胞增多症反应性组织细胞增多症 恶性组织细胞病恶性组织细胞病 1大致正常大致正常，粒系增粒系增 生多生多，有中毒颗粒有中毒颗粒 2组织细胞增生，分组织细胞增生，分 化好形态正常，大化好形态正常，大 小较一致小较一致 3核分裂少见核分裂少见 4无多核巨组织细胞无多核巨组织细胞 5有吞噬血细胞现象有吞噬血细胞现象 1.正常造血细胞减少正常造血细胞减少 2.异常组织细胞增生异常组织细胞增生 形形态不一，大小不等，态不一，大小不等，分化不好分化不好 3.核分裂象多核分裂象多 4.有多核巨组织细胞有多核巨组织细胞 5.吞噬血细胞现象明吞噬血细胞现象明 显显 反应性组织细胞增多症反应性组织细胞增多症 恶性组织细胞病恶性组织细胞病 S100蛋白蛋白 阴性阴性 阴性淋巴结结构完整或阴性淋巴结结构完整或 部分破坏，有分化较好部分破坏，有分化较好 的组织细胞增生的组织细胞增生 S100蛋白蛋白 阳性阳性 淋巴结构部分或全部破淋巴结构部分或全部破 坏，异常组织细胞弥散坏，异常组织细胞弥散 润润 治治 疗疗 本病尚缺乏理想的治疗方法本病尚缺乏理想的治疗方法。各种抗肿瘤化疗虽各种抗肿瘤化疗虽对部分患者症状有所改善对部分患者症状有所改善，但大多未能缓解但大多未能缓解。一一、支持治疗支持治疗 二二、化疗化疗 不管应用单药化疗或联合化疗不管应用单药化疗或联合化疗，效果效果均不满意均不满意，难以得到持久的完全缓解难以得到持久的完全缓解。预预 后后 本病如不予治疗本病如不予治疗，进展迅速进展迅速，100死亡死亡。大部分患者在一年内死亡大部分患者在一年内死亡，仅少数可以生仅少数可以生存数年存数年。对治疗有反应者对治疗有反应者，获得缓解的病获得缓解的病人人，生存期可延长生存期可延长。本病死亡原因主要由于高热衰竭，出血和本病死亡原因主要由于高热衰竭，出血和感染。感染。总总 结结 概念概念 病理病理 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 治疗治疗 预后预后