总论-药效.ppt

PHARMACOLOGY Q P LI 什么是药理学？药理学研究什么？药理学研究和学习的意义是什么？怎样学好药理学？Pharmacology Q P LI 药 物 drug,medicine 能影响机体生理功能及病理状态并用于治疗、诊断和预防疾病的化学物质 Pharmacology Q P LI 基础学科 临床学科 医学 药学 药理学 药理学是研究药物药理学是研究药物 与机体相互作用及与机体相互作用及 作用规律的科作用规律的科学学 Pharmacology Q P LI 研究内容 药效学 药物 机体 药动学 药效学 pharmacodynamics 药动学 pharmacokinetics 影响药效学与药动学的因素 PHARMACOLOGY Q P LI 为什么要学习药理学？阐明药物的生物效应与作用机制，为合理用药提供依据 为开发新药及老药新用提供线索 以药物作为分子探针，研究生命过程的基本规律 PHARMACOLOGY Q P LI 研究阶段与方法 基础药理学 一般药理学 整体动物 离体器官、组织、细胞、分子 实验治疗学 药物的治疗作用与毒副作用 原发性疾病模型 病理模型制备 临床药理学 PHARMACOLOGY Q P LI 研究手段 实验性科学 整体与离体器官功能检测法 生物检定法 形态学方法 电生理方法 行为方法 生化方法 分子生物学方法 PHARMACOLOGY Q P LI 发展简史 经验药理学 实验药理学 近现代药理学（数千年）（18世纪）（19世纪起）天然药物 活性成分 人工合成药 器官药理学 受体理论 化学合成新药 药理分支学科 新型药物 Galen 神农本草经 新修本草 本草纲目 PHARMACOLOGY Q P LI PHARMACOLOGY Q P LI 对药理学发展有突出贡献的人 R.Buchheim(R.Buchheim(德国，德国，18201820-1879)1879)第一个药理实验室第一个药理实验室,第一本药理教科书第一本药理教科书,世界上世界上第一位第一位药理学教授药理学教授 其学生其学生O.Schmiedeberg(1838O.Schmiedeberg(1838-1921)1921)发展了实验药理学，建立了发展了实验药理学，建立了器官药理学器官药理学 Laugley(Laugley(英，英，18781878）与）与Ehrlich Ehrlich 提出提出受体受体概念概念 Clark Clark（19261926）受体占领学说受体占领学说 SutherlandSutherland（19651965）cAMPcAMP，second messengersecond messenger PHARMACOLOGY Q P LI 新药研究 临床前 研究 临床研究 售后调研 PHARMACOLOGY Q P LI 临床研究 （临床试验和生物等效性试验）期:初步的临床药理学及人体安全性评价试验（2020-3030例例）观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学 期:随机双盲法对照临床试验（100100例例）初步评价新药有效性及安全性 期:扩大的多中心临床试验（300300例例）进一步评价新药的有效性、安全性 期:新药上市后监测(售后调研)（20002000例例）在广泛使用条件下考察疗效和不良反应 Pharmacology Q P LI 新药临床试验分四期进行新药临床试验分四期进行 The model of researching and developing a novel drug into clinic.Some of the requirements may be different for drugs used in life-threatening diseases.It has been reported that the development of a single new drug costs 2 to 10 years,in average 5.6 years.Preclinical testingin vitro studiesanimal testingclinical testingmarketingphase 4phase 1phase 2phase 3 drug metabolism,safety assessment(Is it safe?)(Dose it work?)(Dose it work,Double blind?)(postmarketingSurveillance)genericsbecomeavailablechemicalsynthesis0 2 4 89 17 year(average)biologicproductslong term:Chronic toxicityshort termFDA reviewFDA 30 day safety review(FDA submission)(FDA approved )lead compoundEfficacyEfficacySelectivitySelectivityMechanismMechanismPreclinical testingin vitro studiesanimal testingclinical testingmarketingin vitro studiesanimal testingclinical testingmarketingphase 4phase 1phase 2phase 3 drug metabolism,safety assessment(Is it safe?)(Dose it work?)(Dose it work,Double blind?)(postmarketingSurveillance)genericsbecomeavailablechemicalsynthesis0 2 4 89 17 year(average)biologicproductslong term:Chronic toxicityshort termFDA reviewFDA 30 day safety review(FDA submission)(FDA approved )lead compoundEfficacyEfficacySelectivitySelectivityMechanismMechanismPHARMACOLOGY Q P LI 经典药理学参考书 PHARMACOLOGY Q P LI 南京医科大学药理学系 国家级重点学科 国内最早的硕士点、博士点 在国内的药理学研究领域居领先地位 毕业研究生在海内外身居要职、享有盛誉 毕业研究生就业渠道宽 PHARMACOLOGY Q P LI 总论：掌握基本概念 熟悉影响药效学与药动学 的因素与机制 各论：掌握代表药的作用、作用机 制、临床应用、不良反 应 熟悉常用药物的名称、特点 Why What Which 如何 学好药理学？Pharmacology Q P LI 药物效应动力学 pharmacodynamics PHARMACOLOGY Q P LI 药物效应动力学-研究药物对机体的作用及作用机制 药物的基本作用 量效关系与构效关系 作用机制 PHARMACOLOGY Q P LI 药物的基本作用 药物作用(action)-药物与机体细胞靶部位靶部位间的初始作用(因)有特异性 直接作用与间接作用 药理效应(effect)-机体对药物的反应(果)有选择性 机体器官原有功能水平的改变 -功能的提高：兴奋、亢进 -功能的降低：抑制、麻痹、衰竭 PHARMACOLOGY Q P LI 靶点 结合 药物药物 机体生理、机体生理、生化功能或生化功能或 形态的变化形态的变化 药物与靶点的作用、效应与治疗用途示意图 药物药物 靶点（靶点（target）作用作用 性质性质 治疗治疗 用途用途 机体功能的机体功能的提高或降低提高或降低 效应效应 作用作用 位点位点 生理功能、生化反应改变生理功能、生化反应改变 药物药物与靶点靶点的作用（位点、性质位点、性质）决定决定其其效应效应。药物分类的主要依据是药理效应的基本类型及其选择性 PHARMACOLOGY Q P LI 特异性与选择性 特异性特异性(specificity)-与药物的分子结构及理化与药物的分子结构及理化性质等有关性质等有关,影响药物的作用影响药物的作用 选择性选择性(selectivity)-在一定剂量下在一定剂量下,只影响某只影响某一一(些些)组织、器官组织、器官(细胞、受体细胞、受体)的某一的某一(些些)功能功能,影响药理效应影响药理效应 针对性针对性,广谱与窄谱广谱与窄谱 特异性与选择性不一定平行特异性与选择性不一定平行 选择性是相对的选择性是相对的,受剂量影响受剂量影响 PHARMACOLOGY Q P LI 药理作用的二重性 治疗作用、治疗效果（疗效）治疗作用、治疗效果（疗效）(therapeutic action,therapeutic effect)-符合用药目的符合用药目的,能达到防治疾病效果的作用能达到防治疾病效果的作用 不良反应不良反应(adverse reaction)-不符合用药目的不符合用药目的,甚至给病人带来不适或痛苦甚至给病人带来不适或痛苦 的有害反应的有害反应 药源性疾病 PHARMACOLOGY Q P LI 治疗作用 对因治疗对因治疗(治本治本)消除原发病因消除原发病因 补充补充(替代替代)治疗治疗 基因治疗基因治疗 对症治疗对症治疗(治标治标)改善症状改善症状 用药原则：急则治标,缓则治本 标本兼治 PHARMACOLOGY Q P LI 不良反应 副反应（side reaction)毒性反应(toxic reaction)后遗效应(residual effect)变态反应(allergic reaction)停药反应(withdrawal reaction)特异质反应(idiosyncrasy)继发反应 依赖性 PHARMACOLOGY Q P LI 副反应(side reaction)治疗剂量下出现，为药物的固有反应 多较轻微，多为可恢复的功能性变化 与药物的选择性有关 可预知、可避免、可纠正 PHARMACOLOGY Q P LI 毒性反应(toxic reaction)药物剂量过大或用药时间过长对机体产生的危害性反应 可预知，可避免，难纠正 急性毒性-多损害循环、呼吸、神经系统 慢性毒性-常损害肝、肾、造血器官、内分泌 三致（癌、畸、突变）小心，是药三分毒！小心，是药三分毒！PHARMACOLOGY Q P LI 后遗效应(residual effect)停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应 短暂或持久 你曾用过什么药？你曾用过什么药？PHARMACOLOGY Q P LI 变态反应(allergic reaction)反应与剂量无关，与药物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效 常见于过敏体质病人 致敏源：药物本身、药物代谢物、制剂中的杂质等 反应类型多样 损害类型：全身反应（休克等）、皮肤、肝肾损害、骨髓造血系统 PHARMACOLOGY Q P LI 停药反应停药反应(withdrawal reaction)长期用药时突然停药出现的原有疾病加长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧剧 又称反跳现象又称反跳现象(rebound reaction)PHARMACOLOGY Q P LI 特异质反应(idiosyncrasy)少数病人对药物少数病人对药物特别敏感特别敏感，反应性质与反，反应性质与反应强度异常应强度异常 -反应与药物反应与药物固有药理作用固有药理作用及毒性作用及毒性作用一致一致 -反应严重程度反应严重程度与剂量有关与剂量有关 -拮抗药拮抗药救治救治有效有效 -与与遗传异常遗传异常有关有关 PHARMACOLOGY Q P LI 继发反应(secondary reaction)继发于药物治疗之后的有害