年会资料2：抗精神病药的代谢风险与干预.ppt

2011.6.25 王文强2011全省年会课件 11 厦门市仙岳医院、厦门市精神卫生中心厦门市仙岳医院、厦门市精神卫生中心 王文强王文强 教授教授 主任医师主任医师 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 21 精神分裂症：需要早期干预及持久有效的治疗 功能减退开始功能减退开始 行为改变与妄想行为改变与妄想 0月月 44 月月 发病变化发病变化 第一波表现第一波表现 第二波表现第二波表现 诊断诊断 精神分裂症精神分裂症 12 月 25 月 7 月 症状进展症状进展 Adapted from Bota RG,et al.CNS Spectr.2005;10(12):937-42.2 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 31 精神分裂症患者罹患代谢异常的易感因素 遗传因素遗传因素 药物治疗药物治疗 生活方式生活方式 体重增加体重增加/高血压高血压/糖脂糖脂代谢紊乱代谢紊乱 高能量饮食高能量饮食 吸烟吸烟 缺乏运动缺乏运动 分裂症患者分裂症患者代谢异常易代谢异常易感因素感因素 疾病本身疾病本身 Gough SC,et al.J Psychopharmacol.2005;19:4755.Spelman LM,et al.Diabet Med 2007,24:481485.Newcomer JW.CNS Drugs 2005,:193.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 41 分裂症患者肥胖的发生率是正常人群的2倍 57%Description of the contents 57%20%-30%正常人群 分裂症患者 40%-60%Dona A.Wirshing.J.Clin Psychiatry 2004;65suppl 18:13-26.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 51 精神分裂症患者肥胖问题的行为及药物因素 患者因阳性症状常被限制活动患者因阳性症状常被限制活动/运动运动 患者因阴性症状活动减少或自我关注下降，无法保持正常患者因阴性症状活动减少或自我关注下降，无法保持正常饮食和活动规律饮食和活动规律 非典型抗精神病药常引起体重增加非典型抗精神病药常引起体重增加 Dona A.Wirshing.J.Clin Psychiatry 2004;65suppl 18:13-26.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 61 分裂症患者糖尿病与心血管病的发病率较正常人高2倍 6 L.C.Bresee et al./Schizophrenia Research 117(2010)7582 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 71 精神分裂症患者比正常人更易患代谢综合征 7 发病率%发病率%De Hert M,et al.World Psychiatry 2009,8:1522.精神分裂症病程越长，代谢综合征发病率越高 病程病程1.5y10y20y 12.00 24.40 36.4 49.3 0 20 40 60 35-45岁45-55岁一般人群精神分裂症患者精神分裂症患者代谢综合征的发病率是正常人群的2-3倍 17.00 28.50 42.60 49.40 0 20 40 60 首发患者近期发病患者亚慢性期患者慢性患者2011.6.25 王文强2011全省年会课件 81 分裂症患者广泛存在心血管/代谢风险 8 M.Bernardo et al.European Psychiatry 2009，24：431441 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 91 环境因素：精神分裂症患者中心血管疾病危险因子罹患率远高于普通人群 肥胖 BMI27在精神分裂症患者中为42%，普通人群则为27%脂代谢异常 TC、LDL-C、TG 糖尿病 是普通人群的1.5-2倍 高血压 代谢综合征 在精神分裂症患者中超过50%，普通人群为25%缺乏运动 吸烟 在精神分裂症患者中为75%，普通人群为25%Hennekens CH,et al.Am Heart J.2005:105;1115-1121 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 101 抗精神病药物加重了分裂症患者潜在的代谢风险 抗精神病药物所致的体重增加及代谢紊乱加重了精神分裂症患者本身潜在的代谢风险 这种叠加效应极其复杂，有多个神经化学体系及激素系统的参与，而且会随着处方药物的不同収生发化 食欲增加所致的体重增加可以解释大多数抗精神药物治疗相关的代谢障碍 Mehrul Hasnain&Sonja K.Curr Diab Rep(2010)10:209216 Newcomer JW.CNS Drugs 2005,19(Suppl 1):193.Birkenaes AB.J Clin Psychopharmacol 2008,28:132137.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 111 1.Casey DE.Am J Med.2005;118(suppl 2):15S-22S.2.Leucht S et al.Psychopharmacology.2004;173:112-115.不同抗精神病药对分裂症患者体重的影响 抗精神病药治疗一年后患者体重相对基线值的平均发化 体重变化体重变化(lb)周数周数 体重变化体重变化(kg)52 48 44 40 36 32 28 24 20 16 12 8 4 0 0 0 5 10 15 20 25 30 0 2 4 6 8 10 12 14 奥氮平(12.517.5 mg)奥氮平(all doses)喹硫平 利培酮 齐拉西酮 阿立哌唑 阿米舒必利 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 121 FDA15年抗精神病药引发糖尿病不良反应报告（92-06）1306 464 447 283 139 74 71 0200400600800100012001400奥氮平 氯氮平 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇 阿立哌唑 齐拉西酮 糖尿病不良反应报告例数 Baker RA,et al.Psychopharmacol Bull.2009;42:11-31 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 131 抗精神病药对患者体重/血糖水平的影响 15.0 6.8 6.7 5.2 2.3 05101520奥氮平 喹硫平 利培酮 奋乃静 齐拉西酮（mg/dlmg/dl）Lieberman,JA.et al.N Engl J Med 2005;353:1209-1223.CATIE第一阶段抗精神病药治疗后患者体重及血糖的变化 血糖相对于基线的发化 30%16%14%12%7%0%5%10%15%20%25%30%35%奥氮平 喹硫平 利培酮 奋乃静 齐拉西酮 体重增加7%的比例 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 141 抗精神病药对患者血脂水平的影响 9.7 5.3 -2.1 0.5 -9.2 -10-8-5-3035810奥氮平 喹硫平 利培酮 奋乃静 齐拉西酮 Lieberman,JA.et al.N Engl J Med 2005;353:1209-1223.胆固醇相对于基线的发化（mg/dl）42.9 19.2 -2.6 8.3 -18.1 -30-20-1001020304050喹硫平 利培酮 奋乃静 齐拉西酮 奥氮平 甘油三酯相对于基线的发化（mg/dl）CATIE第一阶段抗精神病药物治疗后患者胆固醇及甘油三酯的变化 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 151 Hasnain M et al.Curr Diab Rep.2010;10:209-216.抗精神病药物发生代谢紊乱的相对危险度 药物 MS 体重增加 糖代谢异常 脂代谢异常 齐拉西酮 低 低 低 低 奥氮平 高 高 高 高 氯氮平 高 高 高 高 喹硫平 中 中 中 高 利培酮 轻 轻到中度 轻 轻 氟哌啶醇 低 低到中度 低到中度 低 奋乃静 低 低到中度 低到中度 低 阿立哌唑 低 低 低 低 抗精神病药物发生代谢紊乱的相对危险度 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 161 抗精神病药物与CHD的发生密切相关 利培酮 Daumit,GL,et al.Schizophr Res 2008;105(1-3):175-87.奥氮平 喹硫平 CHD収病相对危险度 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 171 糖代谢紊乱增加多种疾病的风险 血脂异常增加多种疾病的风险 心血管心血管 疾病疾病 代谢副反应长程影响的严重后果 肥胖、糖、脂代谢紊乱与心血管疾病密切相关，约70-80%合幵糖尿病的精神分裂症患者死于心血管疾病1 代谢紊乱使患者预后不良，且增加糖尿病、冠心病的相关治疗费用 肥胖患者服药依从性差，增加了复収风险2 肥胖增加多种疾病的风险 1.Casey DE.Am J Med.2005;118(suppl 2):15S-22S.2.David B,et al.Am J Psychiatry.1999;156:16861696.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 181 风险持续存在增加了分裂症患者预期死亡率 精神分裂症患者的预期死亡率风险更高1-3 预期死亡率比普通人群高大约1.6-3 倍 寿命比普通人群缩短20%2 平均死亡年龄 精神分裂症患者 61岁 普通人 76岁 18 1 Harris EC,Barraclough B.Br J Psychiatry.1998;173:11-53 2 Newman SC,Bland RC.Can J Psychiatry.1991;36:239-245 3 Brown et al.Br J Psychiatry.2000;177:212 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 191 33%1%66%正常人群 Hennekens Ch,et al.Am Heart J 2005,150:11151121.75%10%25%精分患者 CHD死亡率 自杀 其他 不良生活方式及遗传素质引发的代谢紊乱是心血管疾病的危险因素，服用抗精神病药物引起的体重增加及其他代谢不良反应加重了以上风险。心血管疾病是分裂症患者死亡的主要原因 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 201 Laursen TM,Nordentoft M.J Psychiatr Res.2010 May 21.Epub ahead of print 分裂症患者心血管死亡率显著高于及其他精神疾病 Mortality role radio 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 211 临床缺乏对风险因子的筛查与监护 Barnes等对英国21个精神卫生服务中心的社区紧急治疗小组的病历进行了调查，共1966例患者治疗第一年的资料 Barnes TR et al.Schizophr Bull 2007,33:13971403.2011.6.25 王文强2011全省年会课件 221 面对风险，临床普遍缺乏针对性的干预治疗 22 M.Bernardo et al.European Psychiatry 2009，24：431441 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 231 代谢综合征的预防与处理“是否会发生代谢综合征?”“如何预防代谢综合征的发生?”中国精神分裂症防治指南推荐以预防为主 对于代谢综合征以预防为主，治疗前详细了解病史，治疗中密切监测，如果发生了代谢综合征，请内分泌专科医生诊治，共商治疗方案 中华医学会.中国精神分裂症防治指南，2007 2011.6.25 王文强2011全省年会课件 241 1.Hennekens CH.Circulation 1998;97:1095-1102.2.Rich-Edwards JW,et al.N Engl J Med 1995;332:1758-1766.3.Bassuk SS,Manson JE.J Appl Physiol 2005;99:1193-1204.控制危险因素可降