常见实体瘤化疗方.ppt

常见实体瘤化疗方案选择 湖南省肿瘤医院 罗 以 主要内容 非小细胞肺癌 大肠癌 乳腺癌 恶性淋巴瘤 非小细胞肺癌 *I IIA IIB IIIB IIA IIB IIIA IIIB IIIA IIIA IIIA IIIB IIIC IIIC IIIC IIIC IV IV IV IV T1 T2 T3 T4 N0 N1 N2 N3 M1 Lung(Non-Small Cell Carcinomas Regimen Drug doses and schedules RR (%)Median TTP Median OS One Year OS(%)TC(145n)Paclitaxel 200mg/m2 Carboplatin AUC 6 32.4 4.5 mo 12.3 MO 51 GP(146n)Gemcitabine 1g/m2,d1,8 DDP 80 mg/m2,d1 30.1 4.0 mo 14.8 MO 60 NP(145n)Vinorelbine 25mg/m2,d1,8 DDP 80 mg/m2,d1 33.1 4.1 11.4 48 IP(145n)Irinotecan60mg/m2,d1,8,15 DDP 80 mg/m2,d1 31.0 4.7 14.2 59 四组化疗方案对晚期初治四组化疗方案对晚期初治NSCLC患者效果的比较患者效果的比较 Kubota,Karmanos CRC(Abstract7106,2000.10-2002.6)目前晚期非小细胞肺癌治疗选择：目前晚期非小细胞肺癌治疗选择：二线治疗二线治疗 化学治疗 多西他赛(Docetaxel)培美曲塞(Pemetrexed)靶向治疗 特罗凯(Tarceva)吉非替尼(Iressa)DOC 100,1 h q 3 wks,DOC 75 mg/m 1 h q 3 wks 最好的支持治疗(BSC)DOC 100 mg/m 1 h q 3 wks DOC 75 mg/m 1 h q 3 wks 去甲长春花碱 30 mg/m d1,8,15 q 3 wks,or 异环磷酰胺2 g/m d1,2,3 q 3 wks R TAX320 R TAX317 DOC二线治疗二线治疗NSCLCIII期临床试验期临床试验 Shepherd F JCO 2000,Fossella JCO 2000 TAX 317 TAX 320 Shepherd F JCO 2000,Fossella JCO 2000 DOC二线治疗二线治疗NSCLCIII期临床试验期临床试验 生存分布函数生存分布函数 月月 HR=HR=风险比风险比 CI =CI =可信区间可信区间 MST=MST=中位生存时间中位生存时间 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 中位生存时间中位生存时间8.3月月 一年总体生存率一年总体生存率:29.7%HR 0.99 95%CI of HR(0.82,1.20)中位生存时间中位生存时间 7.9 月月 一年总体生存率一年总体生存率:29.7%ALIMTA(n=280)多烯紫杉醇多烯紫杉醇(n=288)ASCO 2003,JCO Vol 22:1589,2004 DOC Vs Alimta Tarceva vs BSC1,2 Docetaxel (75mg/m2)vs pemetrexed3,4 Docetaxel (75mg/m2)vs BSC5 T (n=488)BSC(n=243)D(n=288)P(n=283)D(n=55)BSC(n=100)PS(%)0/1 2 3 65 26 9 68 23 9 88 12 0 89 11 0 75 25 0 75 25 0 Prior regimens(%)1 2 50 50 50 50 100 0 100 0 80 20 76 24 二线治疗中的临床III期试验：患者特征 1Tarceva product information;2OSI and Roche data on file 3Pemetrexed product information;4Hanna N,et al.J Clin Oncol 2004;22:158997 5Docetaxel product information 二线治疗的生活质量结果 药物 工具 生活质量结果 症状结果 Tarceva1 EORTC:QLQ-C30 QLQ-LC13 显著改善global,physical,和 emotional QoL vs.BSC 与BSC相比，显著增加症状恶化时间(咳嗽，呼吸困难，疼痛)Docetaxel2 LCSS 与BSC相比，docetaxel 75mg/m2 不能显著改善症状 Pemetrexed3 LCSS 与docetaxel 75mg/m2 相比无显著差异 1 Bezjak A,et al.J Clin Oncol 2006;24:38317;2Dancey J,et al.Lung Cancer 2004;43:18394;3Hanna N,et al.J Clin Oncol 2004;22:158997 方便性的考虑 用药途径 预防/同时用药 Docetaxel 每3周静脉输注 在用药前后立即口服类固醇 Pemetrexed 每3周静脉输注 在用药前后口服类固醇 Vitamin B12 注射 口服叶酸 Tarceva 每天口服 无需预防/同时用药 IDEAL 1 和2的疗效对比 IDEAL 1(n=210)IDEAL 2(n=216)250mg/day 500mg/day 250mg/day 500mg/day 有效率(%)18.4 19.0 12 10 疾病控制率(%)54.4 51.4 NR NR 症状改善率*(%)40.3 37.0 44 40 中位生存期(月)7.6 8.0 7.0 6.0 Fukuoka M,et al.J Clin Oncol 2003;21:223746 Kris M,et al.JAMA 2003;290:214958*Assessed using FACT-L questionnaire NR=not reported 250mg/day 500mg/day 不良事件 Grade 1/2 Grade 3/4 Grade 1/2 Grade 3/4 皮疹(%)45.6 1.0 62.2 6.6 腹泻(%)39.8 0 51.0 6.6 皮肤干燥(%)27.2 0 29.3 0 瘙痒(%)30.1 0 34.9 0.9 恶心(%)11.7 1.0 22.6 0.9 Fukuoka M,et al.J Clin Oncol 2003;21:223746 Recommended dose for phase III=250mg/day IDEAL 1试验中两种剂量的耐受性 ISEL:总生存期 中位生存期 gefitinib=5.6 月;安慰剂=5.1 月 HR=0.89(0.771.02),p=0.087 (无显著性差异)生存的亚组分析 腺癌(n=812)gefitinib=6.3 月;安慰剂=5.4 月 HR=0.84,p=0.089(not significant)亚裔(n=342)gefitinib=9.5 月;安慰剂=5.5 月 HR=0.66,p=0.010 从不吸烟(n=375)gefitinib=8.9 月;安慰剂=6.1 月 HR=0.67,p=0.012 Thatcher N,et al.Lancet 2005;366:152737 总结：二线治疗*No significant difference versus BSC for docetaxel 75mg/m2 Comparable symptom control data to docetaxel 75mg/m2 Significant for cough,pain,dyspnoea,global QoL,physical function,emotional function 药物药物 生存期生存期 改善改善 症状控制症状控制/生活质量生活质量 毒性毒性 Docetaxel +Pemetrexed +Tarceva *+大 肠 癌 CRC Resectability Assessment Primarily Resectable Primarily Unresectable Neoadjuvant Surgery Chemotherapy Adjuvant CT Local Adjuvant Metastases Other Measurements RT+CT FOLFOX4 MOSAIC协作组 A.de Gramont,A.Figer,M.Seymour,M.Homerin,A.Hmissi,J.Cassidy,C.Boni,H.Cortes-Funes,A.Cervantes,G.Freyer,D.Papamichael,N.Le Bail,C.Louvet,D.Hendler,F.de Braud,C.Wilson,F.Morvan,A.Bonetti Disease-Free Survival Stage III patients 0,50,60,70,80,9101020304050Probability DFS(months)24%risk reduction for stage III patients in the FOLFOX arm Hazard ratio 95%CI:0.76 0.62-0.92 FOLFOX(n=672)71.8%LV5FU2(n=675)65.5%3-year FOLFOX Regimens 5-FU bolus 400 mg/m2 over 2-4 min 5-FU bolus 400 mg/m2 over 2-4 min 5-FU infusion 600 mg/m2 LV 200 mg/m2 Oxaliplatin 85 mg/m2 5-FU infusion 600 mg/m2 LV 200 mg/m2 2 h 22 h 2 h 22 h FOLFOX4 q2w 5-FU bolus 400 mg/m2 over 2-4 min 5-FU infusion 1200 mg/m2/day x 2 days LV 400 mg/m2 Oxaliplatin 100 mg/m2 2 h 46-48 h FOLFOX6 q2w 5-FU infusion 1200 mg/m2/day x 2 days LV 400 mg/m2 Oxaliplatin 130 mg/m2 2 h 46-48 h FOLFOX7 q2w X-ACT trial in adjuvant treatment of Dukes C colon cancer 1 endpoint:disease-free survival(DFS)2 endpoints relapse-free survival(RFS)overall survival tolerability(NCIC CTG)pharmacoeconomics QoL Chemo-na ve Dukes C,resection 55NHL 55岁岁进展期病例进展期病例CHVP CHVP(n=72)(n=72)FM FM(n=72)(n=72)随随机机分分组组2828天为一疗程天为一疗程共共6 6个疗程个疗程2 2个月为一疗程个月为一疗程共共3 3个疗程个疗程福达华福达华20mg/m20mg/m2 2iv d1iv d1-5 5米托蒽醌米托蒽醌10mg/m10mg/m2 2iv d1iv d1环磷酰胺环磷酰胺750mg/m750mg/m2 2iv d1iv d1阿霉素阿霉素25mg/m25mg/m2 2iv d1iv d1长春地辛长春地辛3mg/m3mg/