常用抗抑郁药痊愈率的比较-.ppt

1 常用抗抑郁药痊愈率的比较常用抗抑郁药痊愈率的比较 浙江省三甲精神病专科医院浙江省三甲精神病专科医院 2 常用抗抑郁药临床痊愈率常用抗抑郁药临床痊愈率 调研：调研：在您的临床实践中，您认为哪种抗抑郁剂在您的临床实践中，您认为哪种抗抑郁剂痊愈率更高？痊愈率更高？A.A.艾司西酞普兰艾司西酞普兰 B.B.帕罗西汀帕罗西汀 C.C.文拉法辛文拉法辛 D.D.舍曲林舍曲林 E.E.米氮平米氮平 3 痊愈的评估标准痊愈的评估标准 汉密尔顿汉密尔顿1717项量表（项量表（HAMDHAMD-1717）最终评分）最终评分7 7分分 蒙哥马利量表（蒙哥马利量表（MADRSMADRS 1010 ）4 纳入标准 结 局 18岁；岁；DSM-IV；HAMD 17 16，或，或MADRS 18;随机双盲；治疗时间至少随机双盲；治疗时间至少8周；周；艾司西酞普兰艾司西酞普兰 vs 活性对照药活性对照药 （包括安慰剂）（包括安慰剂）记录每治疗组的样本量记录每治疗组的样本量 主要疗效变量：主要疗效变量：MADRS总分变化总分变化 次要疗效变量：有效率次要疗效变量：有效率 缓解率缓解率 16项研究，共项研究，共4602例患者，其中例患者，其中4549人（人（98.8%）为）为APTS（全部治疗患者库）；（全部治疗患者库）；ESC（n=2272）；传统）；传统SSRI（n=1750）；）；SNRI（n=527）艾司西酞普兰治疗抑郁障碍的荟萃分析 S.H.Kennedy,H.F.Andersen,I.E.Thase Current Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161175 5 8周末平均治疗差异周末平均治疗差异（ESC vs 活性药物，全部患者）活性药物，全部患者）全部患者，全部患者，ESC ESC vs vs 所有对照药物，所有对照药物，ESC ESC vs vs SSRIsSSRIs，ESC ESC vs vs SNRIsSNRIs：治疗治疗8 8周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（1 1）。）。有效率 缓解率*8周末比值比（周末比值比（LOCF，所有病人），所有病人）*P0.001 0.1 1 10 S.H.Kennedy,H.F.Andersen,I.E.Thase Current Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161175 6 8周末平均治疗差异周末平均治疗差异（MADRS30）有效率 缓解率*MADRS30的患者，的患者，ESC vs 所有对照药物，所有对照药物，ESC vs SSRIs，ESC vs SNRIs：在治疗在治疗8周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（1），且大于全部患者的比值比），且大于全部患者的比值比。8周末比值比（周末比值比（LOCF，MADRS基线基线30的患者）的患者）0.1 1 10 S.H.Kennedy,H.F.Andersen,I.E.ThaseCurrent Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161175 7 MADRS总分改变和脱落率的关系总分改变和脱落率的关系 （所有患者）（所有患者）ESC vs SSRI(西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林)及及ESC vs SNRI（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），ESC组组治疗后治疗后MADRS减分更大，因不良事件所致的治疗脱落率更低。减分更大，因不良事件所致的治疗脱落率更低。比较治疗后比较治疗后MADRS总分的平均变化：总分的平均变化：*P0.05，*P0.01，*P0.001；比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：#P0.05，#P0.01，#P0.001。圆点大小与。圆点大小与患者例数成正比。患者例数成正比。S.H.Kennedy,H.F.Andersen,I.E.ThaseCurrent Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161175 8 MADRS总分改变和脱落率的关系总分改变和脱落率的关系 （MADRS30的患者）的患者）ESC Vs SSRI(西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林)及及ESC Vs SNRI（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），ESC组治疗后组治疗后MADRS减分更大，因不良事件所致的治疗脱落率更低。减分更大，因不良事件所致的治疗脱落率更低。比较治疗后比较治疗后MADRS总分的平均变化：总分的平均变化：*P0.05，*P0.01，*P0.001；比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：#P0.05，#P0.01，#P0.001。圆点大小与患者例数成正比。圆点大小与患者例数成正比。S.H.Kennedy,H.F.Andersen,I.E.ThaseCurrent Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161175 9 疗程疗程 剂量（剂量（mg/d）病人数病人数 完成病人数完成病人数 参考文献和纳参考文献和纳入标准入标准 27周 ESC 10-20a 165 143 Baldwin et al(2006)MADRS22 PAR 20-40b 158 123 24周 ESC 20 229 185 Boulenger et al(2006)MADRS30 PAR 40 225 153 总计 ESC=394 PAR=383 ESC：艾司西酞普兰：艾司西酞普兰 PAR：帕罗西汀：帕罗西汀 a 27周平均计量：周平均计量：13.9mg/d b 27周平均计量：周平均计量：25.4mg/d 对既往两项比较艾司西酞普兰和帕罗西汀长期治疗抑郁障碍，随机对既往两项比较艾司西酞普兰和帕罗西汀长期治疗抑郁障碍，随机对照研究进行的汇总分析，纳入患者均符合对照研究进行的汇总分析，纳入患者均符合DSMDSM-IVIV诊断标准诊断标准 艾司西酞普兰与帕罗西汀 比较治疗抑郁障碍的优势 Siegfried Kasper,David S.Baldwin et al EuropeanNeuropsychopharmacology 2009:19,229-237 10 主要评价指标主要评价指标 主要疗效指标：主要疗效指标：基线和基线和8周末（急性治疗期末）或末次访视周末（急性治疗期末）或末次访视MADRS总分总分的变化的变化 次要疗效指标：次要疗效指标：8周末及终点时的周末及终点时的 治疗有效率（与基线相比治疗有效率（与基线相比MARDS总分减分率总分减分率50%）临床痊愈率（临床痊愈率（MADRS 总分总分12和和10）完全缓解率（完全缓解率（MADRS 总分总分5）11 临床痊愈率临床痊愈率 艾司西酞普兰显著优于帕罗西汀艾司西酞普兰显著优于帕罗西汀 *p0.05*p0.01*临床痊愈率（%）临床痊愈率：艾司西酞普兰显著高于帕罗西汀临床痊愈率：艾司西酞普兰显著高于帕罗西汀 Siegfried Kasper,David S.Baldwin et al EuropeanNeuropsychopharmacology 2009:19,229-237 12 基线不同严重程度的患者，基线不同严重程度的患者，艾司西酞普兰均显著优于帕罗西汀艾司西酞普兰均显著优于帕罗西汀 基线时不同严重程度的患者，基线时不同严重程度的患者，研究终点时研究终点时MADRS减分，艾减分，艾司西酞普兰组均显著优于帕罗司西酞普兰组均显著优于帕罗西汀组西汀组 随着患者基线时严重程度增加，随着患者基线时严重程度增加，艾司西酞普兰组的优势差异越艾司西酞普兰组的优势差异越显著显著(P=0.019)*p0.05*p11，表示前种药物的疗效优于后种药物，表示前种药物的疗效优于后种药物 可接受度优势比可接受度优势比11，表示前种药物的可接受度优于后种药物，表示前种药物的可接受度优于后种药物 可接受度比较可接受度比较(退出率退出率)Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-58 26 以氟西汀作为参照的疗效和可接受度以氟西汀作为参照的疗效和可接受度 疗效上：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林优于氟西汀疗效上：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林优于氟西汀 可接受度上：艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮、西酞普兰优于氟西汀可接受度上：艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮、西酞普兰优于氟西汀 药品名称药品名称 有效性有效性(有效率有效率)OR(95%区间区间)可接受度可接受度(脱落率脱落率)OR(95区间区间)安非他酮安非他酮 0.93(0.77-1.11)1.12(0.92-1.36)西酞普兰西酞普兰 0.91(0.76-1.08)1.11(0.91-1.37)度洛西汀度洛西汀 1.01(0.81-1.27)0.84(0.64-1.10)艾司西酞普兰艾司西酞普兰 0.76(0.65-0.89)1.19(0.99-1.44)氟伏沙明氟伏沙明 1.02(0.81-1.30)0.82(0.62-1.07)米那普仑米那普仑 0.99(0.74-1.31)0.97(0.69-1.32)米氮平米氮平 0.73(0.60-0.88)0.97(0.77-1.21)帕罗西汀帕罗西汀 0.98(0.86-1.12)0.91(0.79-1.05)瑞波西汀瑞波西汀 1.48(1.16-1.90)0.70(0.53-0.92)舍曲林舍曲林 0.80(0.69-0.93)1.14(0.96-1.36)文拉法辛文拉法辛 0.78(0.68-0.90)0.94(0.81-1.09)Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-58 27 有效性进一步排序分析结果有效性进一步排序分析结果 累积概率累积概率 米氮平、米氮平、艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、文拉法文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的药物辛和舍曲林是有效性最佳的药物 氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和瑞波西汀是有效性最差的药物瑞波西汀是有效性最差的药物 累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-58 28 28 可接受性的进一步排序分析结果可接受性的进一步排序分析结果 累积概率累积概率 艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮舍曲林、安非他酮和西酞普兰是可接受性最佳的药物和西酞普兰是可接受性最佳的药物 度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀是可接受性最差的药物瑞波西汀是可接受性最差的药物 Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-58 累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。29 Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-58 疗效排名 可接受度排名 30 结论结论 在常用的抗抑郁药当中，艾司西酞普兰在常用的抗抑郁药当中，艾司西酞普兰疗效和可接受度均最佳。疗效和可接受度均最佳。Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-58 31 32 33 34 35 36 37 38 药品名称 范围(mg/d)低剂量 中位剂量 高剂量 安非他酮 150-450 412.5 西酞普兰 20-60 50 度洛西汀 60-100 90 艾司西酞普兰艾司西酞普兰 10-30