常用吸入型糖皮质激素在哮喘中的应用.pptx

常用吸入型糖皮质激素在哮喘中的应用 仅供医学丏业人士参考 普米克令舒的使用请详见产品说明书 审批编号：256,308.022 有效期：2014/11/14-2015/11/06 布地奈德药理学特性优势是其循证医学优势的基石 1.Edsbcker S.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98(6):523-36.2.Miller-Larsson et al,Clin Ther.2003;25 Suppl C:C28-41.3.H.Derendorf,et al,Eur Respir J.2006;281042-1050.水溶性1(ug/ml)脂溶性 2(log P)溶解时间1 相对受体亲和力3 二丙酸倍氯米松 0.13 4.40 5hr 53 布地奈德 16 3.24 6min 935 丙酸氟替卡松 0.14 4.20 8hr 1800 到达气道组织，作用在炎性细胞到达气道组织，作用在炎性细胞 溶解 雾化吸入布地奈德可快速透过呼吸道表面 液体区（ASL）及细胞膜从而快速起效 Edsbcker S et al.Airway selectivity:an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 纤毛运动变为痰液 代谢 与受体相互作用 摄取 气道动力学 沉积 适度适度水溶性水溶性：快速透过快速透过 ASL 适度脂适度脂溶性溶性：快速透过细胞膜快速透过细胞膜（ASL）布地奈德 布地奈德较二丙酸倍氯米松起效快 布地奈德 3小时 丙酸氟替卡松 12小时 二丙酸倍氯米松 3天内 莫米他松 7小时 1.Reichmuth D Drugs Today 2001;37:300 2.Engel T,et al.Allergy.1991;46:547-553 55 60 65 70 75 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 布地奈德 1600 g 安慰剂 时间时间(小时)*吸入治疗4,5,6,7,8,9h后 布地奈德vs安慰剂 P0.05 FEV1%预计值预计值 单剂布地奈德引起FEV1%的快速改善2 BUD BDP 一项随机、双盲研究，纳入30例成年哮喘稳定期患者，随机吸入布地奈德1600g或安慰剂，测定吸入前和吸入9h内的肺功能变化情况（包括FEV1,FVC,PEF,MEF75,MEF50,MEF25）*不同鼻用糖皮质激素起效时间表1 布地奈德对于哮喘患者支气管血管收缩作用较二丙酸倍氯米松更明显 Mendes ES,et al.Comparative bronchial vasoconstrictive efficacy of inhaled glucocorticosteroids.Eur Respir J.2003;21(6):989-93.*和基线相比P0.05 氟替卡松 二丙酸倍氯米松 布地奈德 BUD BDP 研究共纳入10例轻度哮喘稳定患者和10例无哮喘史或其他呼吸道疾病的健康志愿者。研究第1-3天，受试者在3天内随机给予二丙酸倍氯米松1680g，氟替卡松880g或布地奈德1000g吸入治疗，观察气管收缩情况、FEV1、血压、心率。研究第4-6天，受试者随机给予三种激素中的一种，二丙酸倍氯米松剂量：420，840，1680和3360g，氟替卡松剂量：220,440,880 and 1,760g，布地奈德剂量：200,400,800 and 1,600g，观察血压、心率、气管收缩情况FEV1。Qaw(L/min/mL)Qaw：支气管血流量 和BUD相比，BUD在哮喘治疗中的相对疗效为2.7，P0.05 卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004;56 布地奈德的局部抗炎效果较二丙酸倍氯米松具有优势（体外实验）药物药物 受体结合力受体结合力 人皮肤变白作人皮肤变白作用用*大鼠肺组织 人肺组织 全身用 地塞米松 1 1 1 吸入型 二丙酸倍氯米松 2.3 0.4 600 吸入型 布地奈德 7.8 9.4 980*人皮肤变白试验可反应吸入糖皮质激素的局部抗炎效果，通常用其预测抗哮喘治疗的抗炎强度 布地奈德雾化液 二丙酸倍氯米松雾化液 体外实验显示，布地奈德雾化液有效雾粒输出是二丙酸倍氯米松的2-3倍 Vaghi A,Berg E,et al.In vitro comparison of nebulised budesonide(Pulmicort Respules)and beclomethasone dipropionate(Clenil per Aerosol).Pulm Pharmacol Ther.2005;18(2):151-3.BUD预计进入肺部的药物比例为814%，和BDP(36%)相比，是后者的2-3倍 一项体外研究，比较雾化吸入布地奈德混悬液（0.5mg/ml）与二丙酸倍氯米松混悬液（0.4mg/ml）在三种不同的喷射雾装置中的有效雾粒输出情况。Cirrus装置（输出较小的雾粒2-3m）；Pair LC Plus装置（输出中等大小的雾粒4-5m）；Omron（输出大颗粒雾粒6-8m），两种混悬液雾化吸入量均为2ml，维持5min。观察不同雾化吸入液在不同装置中的雾粒输出情况。Omron Omron 研究一研究一 Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.400g 吸入 布地奈德 每天晚上一次 400g 吸入 二丙酸倍氯米松 每天早晚各一次 观察哮喘症状控制状况、肺功能检测结果、2激动剂使用情况等 吸入 布地奈德Turbuhaler组（n=55）吸入 二丙酸倍氯米松pMDI组（n=54）研究方法 109例16岁轻到中度哮喘患者（2周导入期后随机分组）连用8周 Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.基线资料 特征 布地奈德组 二丙酸倍氯米松组 年龄（岁）35.412.6 31.23.2 性别比（男：女）21:34 25:29 哮喘持续时间（周）128.99.61 144.411.1 PEFR 310.785.6 311.897.4 FEV1 2.10.5 2.00.8 早晨哮喘发作（次/周）4.52.2 4.32.4 早晨PEFR 287.782.6 299.2111.6 晚上PEFR 293.686.6 309.0107.8 夜间哮喘发作（次/周）6.74.1 6.75.5 2-激动剂使用（次/周）21.412.9 21.816.2 Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.吸入布地奈德治疗哮喘8周后，FEV1改善情况较二丙酸倍氯米松更明显 FEV1平均值*治疗8周后*：治疗8周后，两组相比，P0.05 治疗8周后，吸入布地奈德治疗哮喘FEV1改善情况较二丙酸倍氯米松更明显 Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.吸入布地奈德治疗哮喘8周后PEF改善 较二丙酸倍氯米松更明显*治疗8周后*治疗8周 后，BUD较BDP的PEF值显著改善，P0.05 PEF平均值 治疗8周后，吸入布地奈德治疗哮喘PEF改善较二丙酸倍氯米松更明显 Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.吸入布地奈德改善哮喘症状较二丙酸倍氯米松显著 哮喘症状评价指哮喘症状评价指标标 治疗组治疗组 Run-in期期 治疗后治疗后4周周 治疗后治疗后8w 治疗后治疗后8周与导周与导入入期值期值比较的比较的P值值*晚上觉醒次数 BDP组 6.67 3.72 2.52 0.0001 BUD组 6.76 2.55 1.34 0.0001 早晨发作次数*BDP组 4.47 2.12 1.71 0.0001 BUD组 4.26 2.45 0.81 0.0001 白天发作次数 BDP组 10.28 4.04 2.73 0.0001 BUD组 11.00 4.85 2.54 0.0001 早晨PEF BDP组 287.7 332.9 352.5 0.0001 BUD组 299.2 360.3 396.8 0.0001 夜间PEF*BDP组 293.6 330.7 354.1 0.0001 BUD组 309.0 352.4 403.6 0.0001 2激动剂的使用 BDP组 21.37 12.57 8.0 0.0001 BUD组 21.83 11.65 4.59 0.0001 P值*：两组之间的改变值（治疗后8周与导入期的值）相比，P0.05 Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.结论 对于16岁轻到中度哮喘患者的治疗，与吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德改善肺功能和症状更显著 Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.BUD BDP 研究二研究二 Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.100g 吸入布地奈德 Bid 100g 吸入 二丙酸倍氯米松 一天四次 观察肺功能检测结果、哮喘控制症状评分表等 吸入布地奈德200ug Turbuhaler组（n=104）吸入 二丙酸倍氯米松pMDI组（n=106）研究方法 350例中度哮喘成人（2周导入期后随机分组）吸入布地奈德800ug Turbuhaler组（n=112）400g 吸入布地奈德 Bid 持续6周 高剂量(800ug/d)布地奈德组较二丙酸倍氯米松组明显改善PEF日变异率 研究终点，高剂量研究终点，高剂量(800ug/d)(800ug/d)布地奈德组较二丙酸倍氯米松组明显改善布地奈德组较二丙酸倍氯米松组明显改善PEFPEF日变异率日变异率 *800ug布地奈德 200ug布地奈德 丙酸倍氯米松 Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.*：研究终点(第6周末)，800ug布地奈德vs丙酸倍氯米松：P0.001 BUDBUD组患者组患者6 6周时哮喘发作率明显低于周时哮喘发作率明显低于BDPBDP BUD组患者6周时哮喘发作率明显低于BDP Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.研究终点时：200ug布地奈德vs丙酸倍氯米松：P=0.037 800g布地奈德vs丙酸倍氯米松：P0.001 无哮喘症状患者比例(%)在中度哮喘成年患者中，与吸入二丙酸倍氯米松相比，在中度哮喘成年患者中，与吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德可更有效地改善患者症状吸入布地奈德可更有效地改善患者症状1；高剂量高剂量(800g/d)布地奈德较二丙酸倍氯米松组改善患者肺功能布地奈德较二丙酸倍氯米松组改善患者肺功能效果更好效果更好2。结论 1.Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.2.Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.p31 BUD BDP 总结 布地奈德具有适度的亲水性和亲脂性是其循证医学优势的基石1 布地奈德局部抗炎效果较二丙酸倍氯米松具有优势2 与吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德改善轻中度哮喘患者肺功能和症状更显著3,4 高剂量(800g/d)布地奈德较二丙酸倍氯米松组改善哮喘患者肺功能效果更好4 BUD BDP 1.Edsbcker S et al.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36.2.卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫