导升明-科室会-眼科-0127.pptx

内容 糖尿病视网膜病变概述 糖尿病视网膜病变诊断分级 导升明双重作用机制 导升明临床疗效和安全性 山德士公司简介 中国糖尿病发病率逐年上升1 0.7%2.3%3.2%4.5%9.7%11.6%0.0%2.0%4.0%6.0%8.0%10.0%12.0%14.0%19801994199620022007201030%知晓率,26%治疗率 发发病率（病率（%）1.Xu Y,et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults.JAMA.2013;310(9):948-59.2型糖尿病的三级预防目标2 一级预防：预防2型糖尿病的发生；二级预防：在已诊断的2型糖尿病患者中预防糖尿病并发症的发生；三级预防：延缓已发生的并发症的进展、降低致残率和死亡率，并改善患者生存质量。2.2013年版中国2型糖尿病防治指南 糖尿病视网膜病变发生率高3 35.7%34.7%61.8%010203040506070糖尿病视网膜病变糖尿病肾病糖尿病神经病变患病率（患病率（%）3.中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组.19912000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析.中国医学科学院学报2002;24:447-51.糖尿病视网膜病变严重危害患者健康2,4 成人新发失明的最常见病因，25倍倍于正常人 发生率与糖尿病的病程、发病年龄、遗传因素和控制情况相关 病程越长，发生率越高 2.2013年版中国2型糖尿病防治指南 4.Ophthalmology Myron Yanoff MD and Jay S.Duker Basic and Clinical Science Course,Section 12:Retina and Vitreous AAO http:/www.aao.org/eyecare/news/upload/Eye-Health-Fact-Sheet.pdf 微血管病变随T2DM病程延长而增加5 5.Liu Z,et al.Prevalence of chronic complications of type 2 diabetes mellitus in outpatients-a cross-sectional hospital based survey in urban China.Health Qual Life Outcomes.2010;8:62.7.9 11.5 14.6 24.8 24 5.3 7.5 9.8 14.1 17.6 3.3 5.4 11.5 20.5 37.2 05101520253035402年 2-5年 5-10年 10-15年 15年 神经病变 肾病 眼病 发发病率（病率（%）2 2型糖尿病型糖尿病 病程病程 N=1524N=1524 控制血糖只能部分延缓微血管病变进程6,7 6.Holman RR,et al.10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes.N Engl J Med.2008;359(15):1577-89.7.Patel A,et al.Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes.N Engl J Med.2008;358(24):2560-72.强化血糖控制对降低微血管病强化血糖控制对降低微血管病变变*风风险的作用险的作用 *微血管病变主要包括视网膜病变、肾病以及神经病变。控制血糖/血压/血脂 只能部分延缓微血管病变进程8 8.Gaede P,et al.Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes.N Engl J Med.2008 Feb 7;358(6):580-91.强化血强化血糖糖/血压血压/血血脂控制对降低微血管病变风险的作用脂控制对降低微血管病变风险的作用 卫生部2型糖尿病临床路径(2010年版)9 2型糖尿病微血管并发症早期筛查，主要检查包括：尿蛋白/肌酐 24h尿蛋白定量 眼底检查 神经传导速度 9.卫生部2型糖尿病临床路径（2010年版）2型糖尿病视网膜病变国际临床分级标准2 2.2013年版中国2型糖尿病防治指南 2型糖尿病视网膜病变和肾脏病变 常同时存在，平行发展10 10.Krakoff J,et al.Incidence of retinopathy and nephropathy in youth-onset compared with adult-onset type 2 diabetes.Diabetes Care.2003;26(1):76-81.糖尿病肾病通常伴发视网膜病变2 2.2013年版中国2型糖尿病防治指南 卫生部2型糖尿病临床路径(2010年版)9 针对2型糖尿病治疗的药物包括：降糖药 降压药 调脂药 抗血小板聚集 改善微循环药物改善微循环药物等 9.卫生部2型糖尿病临床路径（2010年版）导升明Doxium简介11 化学名称：化学名称：2 2，5 5-二羟基苯磺酸钙二羟基苯磺酸钙 化学结构式：化学结构式：分子式：分子式：CC1212H H1010CaOCaO1010S S2 2，H H2 2OO 11.导升明说明书 导升明品牌大记事 1966年，获得羟苯磺酸钙化合物专利 1970年，全球首次投入临床治疗糖尿病视网膜病变 1992年，由奥地利依比威公司引入中国 1997 年，载入欧洲药典 1998 年，载入英国药典 2009年，山德士收购依比威公司(包含导升明等产品)2010年至今，山德士继续推进导升明的临床运用 导升明双重作用机制:保护微血管、改善微循环12,13 保护微血管保护微血管 抗抗氧氧化化 抗抗炎炎 改善微循环改善微循环 减低微血管壁病减低微血管壁病理性高通透性理性高通透性 舒张血管舒张血管 改善微循环改善微循环 降低血液及血降低血液及血浆高粘稠度浆高粘稠度 降低血小板的降低血小板的高聚集性高聚集性 12.导升明说明书 13.杨金奎 等.羟苯磺酸钙对血液流变及血栓形成作用的实验研究.中国微循环.2003;7:20-23.导升明：保护微血管13,14 抗氧化：抗氧化：有效清除氧游离基；减少游离基介导的损伤，降低毛细血管渗透性；减轻氧化应激引起的炎症。抗炎作用：抗炎作用：抑制炎性介质活化和白细胞募集。13.Szabo ME,et al.Antioxidant properties of calcium dobesilate in ischemic/reperfused diabetic rat retina.Eur J Pharmacol.2001;428(2):277-86.14.Leal EC,et al.Calcium dobesilate inhibits the alterations in tight junction proteins and leukocyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes.Diabetes.2010;59(10):2637-45.导升明：改善微循环作用15,16 降低血管壁病理性高通透性降低血管壁病理性高通透性 改善血管舒张：改善血管舒张：通过激活NO合酶改善血管舒张；通过抑制内皮素-1预防血管收缩。改善血流和血栓：改善血流和血栓：降低血液粘滞度；降低红细胞高聚集性；增加纤维蛋白溶解；减少血小板聚集和血管闭塞。15.Suschek C,et al.Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro-and microvascular endothelial cells.Br J Pharmacol.1997;122(7):1502-8.16.Vojnikovic B.Doxium(calcium dobesilate)reduces blood hyperviscosity and lowers elevated intraocular pressure in patients with diabetic retinopathy and glaucoma.Ophthalmic Res.1991;23(1):12-20.导升明：预防血-视网膜屏障损伤15,17 预防血预防血-视网膜损伤：视网膜损伤：预防外膜细胞凋亡；稳固内皮细胞间紧密连接；降低视网膜血管渗透性，防止渗漏 15.Leal EC,et al.Calcium dobesilate inhibits the alterations in tight junction proteins and leukocyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes.Diabetes.2010;59(10):2637-45.17.Rota R,et al.Reduction of retinal albumin leakage by the antioxidant calcium dobesilate in streptozotocin-diabetic rats.Eur J Pharmacol.2004 Jul 14;495(2-3):217-24.导升明：防止新生血管形成18 防止新生血管形成：防止新生血管形成：抑制VEGF和FGF产生，预防新生血管生成；降低高渗透性和血管渗漏 18.Angulo J,et al.Inhibition of vascular endothelial growth factor(VEGF)-induced endothelial proliferation,arterial relaxation,vascular permeability and angiogenesis by dobesilate.Eur J Pharmacol.2011 Sep 30;667(1-3):153-9.导升明对早期糖尿病视网膜病变进展的影响19 目的目的：旨在明确羟苯磺酸钙（CaD）与安慰剂相比对早期糖尿病视网膜病变（DR）中血-视网膜屏障（BRB）的影响。设计：设计：随机、双盲、安慰剂对照研究。人群：人群：194例2型糖尿病患者（CaD组为98例，安慰剂组为96例），其中137例完成24个月的研究（CaD组为69例，安慰剂组为68例）。方法：方法：患者接受CaD（2g，每日一次）或安慰剂治疗24个月。主要主要终点：终点：每6个月使用荧光光度测定法评估PVPR。19.Ribeiro ML,et al.Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy:a randomised double-blind study.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2006;244(12):1591-600.研究人群人口统计学和基线特征19 特征特征 参数参数 CaDCaD组（组（n=87n=87）安慰剂组（安慰剂组（n=82n=82）比较比较 双侧检验双侧检验 均数均数 SDSD 中位数中位数 均数均数 SDSD 中位数中位数 年龄（岁）54.7 7.2 54.5 54.8 7.4 55.6 0.8392 糖尿病发病时间（年）8.52 5.12 7.00 8.07 4.20 7.00 0.7263 接受糖尿病治疗时间（年）6.68 5.19 5.00 6.94 4.31 5.00 0.4979 BMI（kg/m2）27.97 3.86 27.38 28.76 4.40 28.0