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孕妇
用药
注意事项
孕妇用药注意事项 很多药物妇女在妊娠期使用都会对胎儿产生一定有影响,所以一般孕妇生病后对所有药物都敬而远之,但有些病若不及时治疗会对孕妇身体造成重大的危害,继而影响胎儿。因此孕妇用药需慎重而且也不可避免。用药原则用药原则:1、任何药物的应用均在医生、药师的指导下服用。2、能少用的药物绝不多用;可用可不用的,则不要用。3、必须用药时,则尽可能选用对胎儿无损害或影响小的药物;如因治疗需要而必须较长期应用某种可致畸的药物,则应终止妊娠。4、切忌自己滥用药物或听信偏方、秘方,以防发生意外。5、避免应用广告药品或不了解的新药。6、根据治疗效果,尽量缩短用药疗程,及时减量或停药。7、服用药物时,注意包装上的孕妇慎用、忌用、禁用字样。8、孕妇误服致畸或可能致畸的药物后,应找医生根据自己的妊娠时间、用药量及用药时间长短,结合自己的年龄及胎次等问题综合考虑是否要终止妊娠。妇女在妊娠期由于其特定的生理变化,对不同的药物剂型的吸收是不一样的 1、口服药是孕妇最常使用的剂型。孕期由于消化液的分泌量减少,胃肠蠕动功能的减退,使胃的排空时间延长,大约由正常的50分钟延长到80一120分钟,食物通过小肠的时间自然也延长,导致药物的血浓度高峰值时间推迟。而小肠吸收药物的量却有所增加。2、肌肉注射药物较口服吸收快而完全,但孕期由于下肢血液循环减慢,延缓了药物的吸收。3、雾化吸入常用于治疗上呼吸道及肺部的疾患。但妊娠期由于心输出量及每分钟呼吸量分别增加40及50,所以对喷雾剂的吸收量大大增加。4、外用药有滴入、含漱、涂、擦、洗剂,妊娠期由于皮肤、粘膜的血液供应增加,对药物的吸收速度自然也加快,吸收量也会提高。由此提示我们,妊娠期妇女不但要注意慎重选择药物,还应注意给药途径,以减少用药量,而又达到满意的治疗效果。妊娠高血压 妊娠高血压是孕妇在妊娠期间特有的一种疾病,一般在妊娠20周后发生高血压、水肿及蛋白尿,重症可出现头痛、眼花、胸闷、甚至抽搐和昏迷。本病严重地威胁着母亲和胎儿的生命,是孕产妇死亡的重要原因之一。在治疗上除血压增高严重时,一般不主张使用降压药,但应根据患者具体情况,于妊娠高血压还没有一个最合适的用药原则,一般可试用下列药物。1、胼苯哒嗪、胼苯哒嗪 机理:此药受体直接作用于血管平滑肌,使周围血管扩张,末梢血管抵抗减弱,从而出现降压效果。同时还有增加或维持脑血流量和肾血流量的作用,对母亲和胎儿双方副作用都较小。缺点:个别情况由于血压急骤下降而导致胎儿假死,因此用药开始时应反复测试血压。同时患有心力衰竭、心绞痛、冠状动脉硬化者不可使用。2、甲基多巴、甲基多巴 此药为中枢性降压药。其用法为:每次服250毫克,每日服2次,每天的最大服用量不能超过3克。其作用机理为兴奋中枢受体,降低末梢血管紧张,据临床报道,对多数患者有效,对母儿双方副作用较小,对胎儿血流一般不产生影响,长期服用比较安全。有报道可引起胎盘血流量减少,从而引起胎儿震颤和对刺激过敏。另外,甲基多巴可使胎儿脑脊液中去甲肾上激素减少,影响胎儿组织单胺代谢途径,因此近年已较少使用。3、钙拮抗药、钙拮抗药 尼莫地平等钙拮抗药都有较强的血管扩张作用,常用于高血压和心绞痛的治疗。降压效果迅速,有妊娠高血压综合征先兆时即可使用。据报道,国外妇科医生对妊娠高血压的孕妇都习惯使用钙拮抗药。非洛地平缓释片(波依定)动物研究中有致畸性,妊娠期妇女不可使用本品,但抑制子宫的假性宫缩、外围血管扩张导致血液再分布、存在发生低血压、母亲胎儿缺氧和子宫低灌注的危险 苯磺酸氨氯地平(络活喜)二氢吡啶类 非常必要时方可用于孕妇,尚不明确能否通过乳汁分布,服药时中止哺乳 硝苯地平控释(拜新同)动物显示有胚胎毒性,及致崎性,20周以内孕妇禁用,20周以上妇女使用权衡利弊 4、受体阻断药受体阻断药 据临床报道,对合并有蛋白尿的妊娠高血压患者经口服给药85有效,对胎盘、脐带血流无不良影响。但也有报道对蛋白尿无效。另外,有人报道妊娠57个月期间服用此类药可延缓胎儿发育,也可引起胎儿、新生儿心动过缓不宜使用。如 酒石酸美托洛尔(倍他乐克)拉贝洛尔 安全有效地用于妊娠高血压,不影响胎儿生长发育,如之中浓度为母体血液的2245%,乳母慎用。普萘洛尔 发育迟缓,分娩无力造成难产,新生儿低血压、低血糖、呼吸抑制等 5、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素转换酶抑制药 为目前常用的降压药,效果确切。但是,有报道孕妇使用卡托普利,婴儿出生后可能出现肾功能障碍,妊娠期引起羊水过少,影响胎儿发育甚至死亡,因此孕妇禁止使用这类药物。也可以通过胎盘,可排入乳汁,浓度应为母体血药浓度1%.盐酸贝那普利(洛丁新)可引起胎儿和新生儿疾病和死亡,世界上已有数十例文献报道。在第2个、3个三个月使用可引起胎儿低血压、头骨发育不全、无尿,可逆活不可逆性肾衰竭、甚至死亡,孕妇羊水过少,肾功能减弱等,颅面变形、肺发育不全,子宫内发育迟缓。替米沙坦(美卡素):在动物中的研究表明有生殖毒性,有胎仔毒性,但不显示致畸作用,且最好在怀孕的前3个月不应使用,中晚期妊娠时,直接作用于肾素-血管紧张素系统药物会损伤正在发育胎儿甚至导致死亡,所以应不使用。缬沙坦(代文):血管紧张素II拮抗剂,已经有报告表明,在妊娠第2个和第3个3个月时、子宫内给予药会给发育中的胎儿带来损伤,或者导致死亡,资料中也有妊娠第1个3个月使用该药物存在先天缺陷的风险,已有孕妇无意中服用代文时,发生自然流产、羊水过少,新生儿肾功能不全的报告。哺乳:服用时不宜哺乳 厄贝沙坦片(安博维)前三个月最好不用,第49个月,直接作用于肾素-血管紧张素系统的物质可引起胎儿新生儿肾功能衰竭、头颅发育不良和胎儿死亡,禁用于49个月孕妇、禁用于哺乳期。6、利尿降压药利尿降压药 妊娠高血压常出现明显水肿,因此有人使用利尿药。但利尿药不能减缓病情,反而使血液进一步浓缩,血容量减少,加重水及电解质紊乱,故仅适用于脑水肿、肺水肿及全身严重水肿或改善血容量后的尿少患者。一般在妊高症孕妇不宜采用,有可能引起病情恶化。因此,患有高血压的女性在怀孕后,只要其收缩压超过160毫米汞柱或(和)舒张压超过105毫米汞柱,无论是否出现了头痛、头晕等高血压的症状,均需使用对胎儿无不利影响的降压药进行治疗。二、妊娠期妇女患细菌感染性疾病需要用抗菌药物时,根据抗菌药物对胎儿的影响程度和对母体的毒性作用,将其分为妊娠期可以选用的、妊娠期慎用的及妊娠期禁用的三类,现阐述如下。妊娠期可选用的抗菌药物妊娠期可选用的抗菌药物(B类类)B类药物比较安全,对母体和胎儿基本无危害。1、青霉素类 该类抗生素的杀菌原理是阻碍细菌细胞壁的合成,哺乳类动物无细胞壁,故该类抗生素对人体毒性最小,不致胎儿畸形。但其缺点是抗菌谱较窄,对细菌产生的-内酰胺酶不稳定,易产生耐药性,对酸不稳定,不能口服;易出现过敏反应。但现在投入使用的半合成、复合青霉素类制剂已从多方面弥补了这些缺点,既耐酸或耐酶又为广谱抗生素,还不易产生过敏反应。虽然每一种制剂的抗菌谱有所不同,但共同点是无致畸胎作用。该类药物妊娠全过程可予应用。如注射用青霉素钠、口服阿莫灵胶囊等。2、头孢菌素类、头孢菌素类 该类抗生素与青霉素类极为相似,通过抑制细菌细胞壁合成而起杀菌作用,对多数内酰胺酶稳定,对母体及胎儿的影响也比较小。比青霉素类更为优越的是其抗菌谱广,对酸及各种细菌产生的-内酰胺酶稳定,过敏反应发生率低。第一代头孢菌素有一定的肾毒性,第二代肾毒性较低,第三代对肾脏已基本无毒性,孕妇怀孕全过程可予应用。如头孢哌酮钠、头孢他啶钠、头孢克肟,头孢拉定等。但会从人乳中排泄,哺乳期妇女慎用、暂停哺乳 头孢呋辛酯:孕妇慎用,因会从人乳中排泄,哺乳期妇女慎用、暂停哺乳 奥硝唑:慎用 3、大环内酯类、大环内酯类 该类抗生素是抑菌剂,抗菌谱与青霉素相似。但有其特点:对一般细菌引起的呼吸道感染很有用,对支原体、衣原体、弓形体等也有效;血药浓度不高,但组织分布与细胞内移行性良好,毒性低,变态以应少,是孕期可安全使用的抗生素,怀孕全过程可予应用。对青霉素过敏合并呼吸道感染的孕妇可首选此类药物。阿奇霉素:尚未明确,在孕妇中应用须权衡利弊。罗红霉素:慎用 克拉霉素:动物实验中本品对胚胎及胎儿有毒性作用,同时本品及其代谢物可进入母乳,故孕妇及哺乳期妇女禁用。妊娠期慎用的抗菌药物妊娠期慎用的抗菌药物(C类类)C类药物仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可杀死胚胎,未在人类研究证实,对孕妇用药需权衡利弊,确认利大于弊时方能应用。1、氯霉素类、氯霉素类 该类抗生素可通过胎盘在胎儿体内蓄积,因胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶,故对此类药物的解毒功能受到影响;孕后期用药新生儿出生后可出现呕吐、厌食、腹胀,最终可导致循环衰竭,称为“灰婴综合征”,故孕早、中期慎用,孕晚期禁用。2、喹诺酮类、喹诺酮类 该类药的毒性低,无致畸致突变作用,但动物研究有生殖毒性,可引起年幼动物的关节病变,影响软骨发育;对神经精神方面也有影响,故禁用于妊娠期妇女、哺乳期妇女如氟哌酸、环丙沙星,莫西沙星等。3、磺胺药、磺胺药 该类药物可通过胎盘进入胎体,与胎儿血中胆红素竞争血浆蛋白的结合部位,使血浆游离型胆红素增高,血浆游离型胆红素为脂溶性胆红素,可渗入血脑屏障,致胎儿脑损伤或出生后新生儿核黄疸,故妊娠期避免应用。如磺胺嘧啶、复方新诺明等。妊娠期禁用的抗菌药物妊娠期禁用的抗菌药物(D类类)D类药物对胎儿的危害有确切证据,除非孕妇用药后有绝对效果,否则不考虑应用。1、氨基糖甙类 此类药有耳、肾毒性,肾清除能力差,药物浓度个体差异大,易致血药浓度升高;内耳淋巴液中药物浓度高。婴儿出现听力障碍主要与用药量有关,与妊娠月份的关系不大,但其发生率为3%11%。该类药物妊娠全过程避免应用。如链霉素、卡那霉素等。2、四环素类、四环素类 该类药物是典型的致胎儿畸形药物。孕早期使用可致胎儿四肢发育不良和短肢畸形;孕中期致牙蕾发育不良,先天性白内障;孕后期引起孕妇肝功能衰竭,故整个孕期应禁用四环素类抗生素。如四环素、土霉素等。3、红霉素酯化物、红霉素酯化物 该类抗生素可导致孕妇肝内胆汁淤积症和肝实质损害,引起转氨酶升高、肝肿大及阻塞性黄疸等,其发生率高达40%,这可能与酯化物的高敏反应有关,该类药物妊娠全过程避免应用。如依托红霉素(无味红霉素)、琥乙红霉素等。引起致崎原因引起致崎原因 药物导致胎儿畸形的原因主要有以下几个方面:药物导致胎儿畸形的原因主要有以下几个方面:1.基因突变:人的遗传信息是由细胞染色体上的基因所携带的。基因是遗传物质,能将父母的特征遗传胎儿。在胚胎分化期,可由于药物的作用,引起胚胎某些组织的细胞染色体基因发生突变,从而造成畸胎。2.染色体畸变:正常细胞中的染色体,其结构、形状、数目、位置等都是固定的。而受到药物作用后,染色体会发生缺损、断裂、倒置、错位、重复等变化,导致胎儿畸形。3.蛋白质合成障碍:胚胎细胞中的核酸有两种,一种是脱氧核糖核酸(DNA),另一种是核糖核酸(RNA)。它们在遗传、蛋白质和酶的合成等方面都有极其重要的作用,若受到药物的干扰,蛋白质的合成就会发生故障,进而导致畸胎。4.干扰细胞的有丝分裂:受精卵的分裂方式是有丝分裂,其特点是在细胞分裂的过程中出现纺锤丝。若有药物妨碍纺锤丝的形成,将会影响细胞的正常增殖,导致畸胎。5.营养、代谢失常:有些药物服用后,会引起母体内某些必要物质的短缺或代谢失常,影响胚胎的正常发育生长,致使胎儿发生畸形。妊娠期间,即使对母体不致造成危害的药物,对胎儿也可能产生损害作用。这主要是由于胎儿的器官功能尚不完善的缘故。胎儿对药物反应胎儿对药物反应(1)大多数药物经胎盘转运进入胎儿体内:(2)胎儿肝、脑等相对较大,血流多,6O血流进入肝脏,所以肝内药物分布较多。但是肝脏代谢能力很低,解毒能力差,某些必需通过肝脏代谢而解毒的药物易使胎儿中毒。(3)胎儿血脑屏障功能较差,药物容易通过血脑屏障进入中枢神经系统,从而影响中枢神经系统的发育。(4)胎儿血浆蛋白含量比母体少,使具有活性的药物量较多,药物的作用效力加大。(5)胎儿肾排泄药物的功能很差,容易造成药物在