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妊娠期
缺乏
妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南 前言前言 定义定义 诊断诊断 处理处理 预防预防 前言 铁缺乏症包括开始时体内贮铁耗尽(ID),继之缺铁性红细胞生成(IDE),最终引起缺铁性贫血(IDA)。IDA指缺铁引起的小细胞低色素性贫血及相关的缺铁异常,是血红素合成异常性贫血中的一种。铁代谢:人体内铁,其一为功能状态铁。包括血红蛋白(占体内铁67%),肌红蛋白铁(占体内铁15%),转铁蛋白铁(3-4mg),以及乳铁蛋白、酶和辅因子结合的铁。其二为贮存铁(男性1000mg,女性300-400mg),包括铁蛋白和含铁血黄素。前言 妊娠合并贫血对母体、胎儿和新生儿均会造成近期和远期影响,对母体可增加妊娠期高血压疾病、胎膜早破、产褥期感染和产后抑郁的发病风险;对胎儿和新生儿可增加胎儿生长受限、胎儿缺氧、羊水减少、死胎、死产、早产、新生儿窒息、新生儿缺血缺氧性脑病的发病风险。我国孕妇缺铁性贫血(IDA)患病率为 19.1%,妊娠早、中、晚期IDA患病率分别为 9.6%、19.8%和 33.8%。母体铁储存耗尽时,胎儿铁储存也随之减少。补铁可增加母体铁储存。本指南用于指导妊娠期铁缺乏(ID)和 IDA 的诊治。一、妊娠期铁缺乏和 IDA IDA 的定义 世界卫生组织推荐,妊娠期血红蛋白(Hb)浓度 110g/L 时可诊断为妊娠合并贫血。根据 Hb 水平分为轻度贫血(100-109 g/L)、中度贫血(7099g/L)、重度贫血(4069g/L)和极重度贫血40g/L。铁缺乏目前尚无统一的诊断标准。本指南建议:血清铁蛋白浓度 20 g/L 诊断铁缺乏。IDA 根据储存铁水平分为3期(1)铁减少期:体内储存铁下 降,血清铁蛋白20 g/L转铁蛋白饱和度及 Hb正常。(2)缺铁性红细胞生成期:红细胞摄入铁降低,血清铁蛋白 20 g/L,转铁蛋白饱和度 15%,Hb水平正常。(3)IDA 期:红细胞内 Hb 明显减少,血清铁蛋白20 g/L,转铁蛋 白饱和度 15%,Hb110 g/L。推荐1-1:妊娠合并贫血是指妊娠期Hb浓度110g/L 推荐1-2:铁缺乏指血清铁蛋白浓度20ug/L 推荐1-3:妊娠期IDA是指妊娠期因铁缺乏所致的贫血,Hb110g/L 二、妊娠期铁缺乏和 IDA IDA 的诊断 (一)临床表现 IDA 的临床症状与贫血程度相关。疲劳是最常见的症状,贫血严重者有脸色苍白、乏力、心悸、头晕、呼吸困难和烦躁等表现。Hb 下降之前储存铁 即可耗尽,故尚未发生贫血时也可出现疲劳、易怒、注意力下降及脱发等铁缺乏的症状铁缺乏的高 危因素包括:曾患过贫血、多次妊娠、在 1 年内 连 续妊娠及素食等。存在高危因素的孕妇,即使 Hb 110 g/L 也应检查是否存在铁缺乏。(二)实验室检查 1.血常规:IDA 患者的 Hb、平均红细胞体积(MCV)平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和平均红细胞血红蛋白浓 度(MCHC)均降低。血涂片 表现为低色素小红细胞以及典型的“铅笔细胞”。2.血清铁蛋白:血清铁蛋白是一种稳定的糖蛋白,不受近期铁摄入影响,能较准确地反映铁储存量,是评估铁缺乏最有效和最容易获得的指标。患血红蛋白病的孕妇,也应检测血清铁蛋白。建议有条件的医疗机构对所有孕妇检测血清铁蛋白。贫血患者血清铁蛋白 20 g/L 时应考虑 IDA。血清铁蛋白 30 g/L 即提示铁耗尽的早期,需及时治疗。但在感染时血清铁蛋白也会升高,可检测 C-反应蛋白以鉴别诊断。3、血清铁、总铁结合力(TIBC)和转铁蛋白饱和度:血清铁和 TIBC 易受近期铁摄入、昼夜变化以及感染等因素影响,转铁蛋白饱和度受昼夜变化和营养等因素影响,均属不可靠的铁储存指标。4、血清锌原卟啉(ZnPP):当组织铁储存减少时,血清 ZnPP 水平升高。血清 ZnPP 不受血液稀释影响,受炎症和感染的影 响也较小。5.可溶性转铁蛋白受 体(sTfR):sTfR 是一种跨膜蛋白,可以将铁运输入细胞内。在铁储存耗尽早期,血液中sTfR 几乎无变化;一旦出现铁缺乏,sTfR 浓度增加。6.网织红细胞 Hb 含量和网织红细胞计数:铁缺乏导致网织红细胞 Hb含量下降、计数减少。7.骨髓铁:骨髓铁染色是评估铁储存量的金标准。该方法为有创性检查,仅适用于难以诊断贫血原因的复杂案例。(三)铁剂治疗试验 小细胞低色素的贫血患者,铁剂治疗试验同时 具 有 诊 断 和治 疗 意 义。如 果 铁剂 治疗 2 周 后 Hb 水 平升高,提示为 IDA。(四)鉴别诊断 铁剂治疗无效者,应进一步检查是否存在吸收 障碍、依从性差、失血及叶酸缺乏症等情况,并转 诊至上一级医疗机构。广东、广西、海南、湖南、湖北、四川及重庆等地中海贫血高发地区,应在首次产前检查时常规筛查地中海贫血。推荐 2-1 小细胞低色素的贫血患者首选铁剂治疗试验,治疗2周后Hb升高,则提示为IDA。铁剂治疗无效者应进行鉴别诊断(推荐级别I-B)推荐2-2 铁剂治疗无效者,应进一步检查是否存在吸收障碍,依从性差,失血及叶酸缺乏症等情况,并转诊至上一级医疗机构。(推荐级别I-A)推荐2-3 广东、广西、海南湖南湖北四川重庆等地中海贫血高发地区,应在首次产前检查时常规筛查地中海贫血 三、妊娠期铁缺乏和 IDA IDA 的处理 (一)一般原则 铁缺乏和轻、中度贫血者以口服铁剂治疗为主,并改善饮食,进食富含铁的食物。重度贫血者口服铁剂或注射铁剂治疗,还可以少量多次输注浓缩红细胞。极重度贫血者首选输注浓缩红细胞,待 Hb达到 70g/L、症状改善后,可改为口服铁剂或注射铁剂治疗。治疗至 Hb恢复正常后,应继续口服铁剂 3-6个月或至产后 3个月。(二)饮食 通过饮食指导可增加铁摄入和铁吸收.铁吸收量取决于生理需求量、食物含铁量和生物利用度.孕妇对铁的生理需求量比月经期高3倍.且随妊娠进展增加,妊娠中晚期需要摄入元素铁30mg/d.孕妇膳食铁吸收率约为 15%(1%40%)。血红素铁 比非血红素铁更容易吸收。膳食铁中 95%为非血红 素铁。含血红素铁的食物有红色肉类、鱼类及禽类等.水果、土豆、绿叶蔬菜、菜花、胡萝卜和白菜等含维生素C的食物可促进铁吸收。牛奶及奶制品可抑 制铁吸收.其他抑制铁吸收的食物还包括谷物麸皮、谷物、高精面粉、豆类、坚果、茶、咖啡、可可等 (三)口服铁剂 一旦储存铁耗尽,仅通过食物难以补充足够的铁通常需要补充铁剂。口服补铁有效、价廉且安全诊断明确的 IDA 孕妇应补充元素铁 100-200mg/d治疗 2 周后复查 Hb 评估疗效,通常2 周后 Hb 水平增加 10 g/L,3-4 周后增加 20 g/L。非贫血孕妇如果血清铁蛋白 30 g/L应 摄入铁 60 mg/d,治疗 8 周后评估疗效。患血红蛋白 病 的孕妇如果血清铁蛋白 30 g/L,可予口服铁 剂。治疗效果取决于补铁开始时的 Hb 水平、铁 储存状态、持续丢失量和铁吸收量。如果存在营养素缺乏、感染、慢性肾炎等情况,也影响疗效。为了避免食物抑制非血红素铁的吸收,建议进食前 1 h 口服铁剂,与维生素 C 共同服用,以增加吸 收率。口服铁剂避免与其他药物同时服用。口服铁 剂的患者约有 1/3 出现剂量相关的不良反应。补充元 素铁 200 mg/d 时容易出现恶心和上腹部不适等胃 肠道症状。较低铁含量制剂可减轻胃肠道症状。常用口服铁剂的规格、元素铁含量及用量见 表 1。不 同 亚 铁 盐 的铁 吸 收 效 率 差 异 微 小。也 可选 择含叶酸的复合铁剂,但不可代替预防胎儿神经管 缺陷的口服叶酸。表1常用口服铁剂的规格元素铁含量及补充元素铁量 名称名称 规格规格(mg/片片)元素铁含量元素铁含量(mg/片片)补充元素铁量补充元素铁量 多糖铁复合物 150 150 150300mg/d 富马酸亚铁 200 60 60120mg/次,3次/天 琥珀酸亚铁 100 30 60mg/次,3次/天 硫酸亚铁 300 60 60mg/次,3次/天 硫酸亚铁控释片 525 100 100mg/d 葡萄糖酸亚铁 300 36 36-72mg/次,3次/天 蛋白琥珀酸铁口服溶液 15ml/支 40mg/支 40-80mg/d,2次/天 (四)注射铁剂 不能耐受口服铁剂、依从性不确定或口服铁剂 无效者可选择注射铁剂。注射铁剂可更快地恢复铁储存,升高 Hb 水平。随机对照试验结果表明,静脉注射铁剂能使 Hb 水平快速并持续增长,其疗效优于口服硫酸亚铁注射铁剂的用量根据下 列公式计算:总注射铁剂量(mg)=体重(kg)(Hb 目标值 Hb 实际值(g/L)0.24+储存铁量(mg);储存铁量=500 mg。注射铁剂的主要不良反应为注射部位疼痛,还可有头痛和头晕等症状,偶有致命性过敏反应。由 于游离铁可能导致氧自由基产生,引起组织毒性故在决定使用注射铁剂前,应检测血清铁蛋白水平,确诊铁缺乏。常用注射铁剂的规格、元素铁含量、用法和用量见表2。目前认为蔗糖铁最安全,右旋糖酐铁可能 出现严重不良反应。注射铁剂的禁忌证包括注射 铁过敏史、妊娠早期、急慢性感染和慢性肝病。表2常用注射铁剂的规格、元素铁含量及补充元素铁量 名称名称 规格规格(ml/支)支)元素铁含量元素铁含量(mg/支)支)用法用法 补充元素铁量补充元素铁量 山梨醇铁 2 100 肌注 100mg/d 右旋糖酐铁 1 25 肌注 25mg/d 蔗糖铁 5 100 静脉滴注 100-200mg/次 23次/周 (五)输血 输注浓缩红细胞是治疗重度贫血的重要方法之一Hb70 g/L 者建议输血;Hb 在 70-100 g/L 之间根据患者手术与否和心脏功能等因素,决定是否需要输血。由于贫血孕妇对失血耐受性低,如产时出现明显失血应尽早输血。有出血高危因素者应在产前备血。所有输血均应获得书面知情同意。(六)产科处理 孕妇规范产前检查,通常可避免发生贫血。在产前诊断和治疗 IDA 可减少产时输血机会。患 IDA的孕妇需要终止妊娠或临产时,应采取积极措施最大限度地减少分娩过程中失血。在胎儿娩出后应用缩宫素、前列腺素、米索前列醇等药物可减少产后失血。产后出血或在产前未纠正贫血者,在产后 48 h 复查 Hb。Hb100 g/L 的无症状产妇,产后补充元素铁 100-200 mg/d,持续 3 个月,治疗结束时复查 Hb 和血清铁蛋白。储存铁减少的孕妇分娩时,延迟 60-120 s 钳 夹脐带,可提高新生儿储存铁,有助于降低婴儿期和儿童期铁减少相关后遗症的风险。早产儿延 迟 30-120 s 钳夹脐带,可降低输血和颅内出血的 风险 推荐 3-1:所有 孕妇应给予饮食指导,以最大限度地提高铁摄入和吸收(-A)。推荐 3-2:一旦储存铁耗尽,仅仅通过食物难以补充足够的铁,通常需要补充铁剂(推荐级别 -A)。推荐 3-3:诊断明确的 IDA 孕妇应补充元素铁 100200 mg/d,治疗 2 周后复查 Hb 评估疗效(推荐级别-B)推荐 3-4:治疗至 Hb 恢复正常后,应继续口服铁剂 36 个月或至产后 3 个月(推荐级别-A)。推荐 3-5:非贫血孕妇如果血清铁蛋白 30 g/L,应摄入元素铁 60 mg/d,治疗 8 周后评估疗效(推 荐级别-B)推荐 3-6:患血红蛋 白病的孕妇如果血清铁蛋白 30 g/L,可予口服铁剂。推荐3-7:建议进食1小时前口服铁剂,与维C同服增加吸收率,避免与 其他药物同时服用(I-A)推荐 3-8:较低铁含量制剂可减轻胃肠道症状(I-A)推 荐 3-9:有明显贫血症 状,或 Hb70 g/L,或妊娠满 34 周,或口服铁剂无效者,均应转诊至上 一级医疗机构(-B)推荐 3-10:不能耐受口服铁剂、依从性不确定 或口服铁剂无效者,妊娠中期以后可选择注射铁I-A 推荐 3-11:注射铁剂的剂量取决于孕妇体重 和 Hb 水平,目标是使 Hb 达到 110 g/L(I-B)。推荐 3-12:注射铁剂应在有处理过敏反应设施 的医院,由有经验的医务人员操作。推荐 3-13:Hb70 g/L,建议输注浓缩红细胞。推荐 3-14:Hb 在 70100