好-抗精神病失常药.ppt

抗精神失常药抗精神失常药 第十五章第十五章 掌握掌握：氯丙嗪的特点：氯丙嗪的特点 熟悉熟悉：碳酸锂、米帕明、：碳酸锂、米帕明、氟西汀特点氟西汀特点 了解了解：泰尔登、氯氮平特点：泰尔登、氯氮平特点 本章要求本章要求 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 忧郁症忧郁症 焦虑症焦虑症 抗精神失常药抗精神失常药 抗精神病药物抗精神病药物 抗躁狂药物抗躁狂药物 抗抑郁药物抗抑郁药物 抗焦虑药物抗焦虑药物 分型分型 型型 型型 阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）动性缺乏）疗效差疗效差、无效无效 对对型疗效好型疗效好 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 （antipsychotic drugs）1）中脑中脑-边缘系统边缘系统 情绪反应情绪反应 中脑中脑-皮层系统皮层系统 认知认知、感觉感觉、理智理智、推理等推理等 脑内脑内3条多巴胺能神经通路条多巴胺能神经通路 锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能 多动症多动症 帕金森帕金森 抗精神抗精神 分裂症分裂症 抗精神病机制抗精神病机制 1阻断多巴胺受体 2 2）黑质）黑质-纹状体纹状体 3 3）结节结节-漏斗漏斗 调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌 延脑催吐化学感受区（延脑催吐化学感受区（CTZCTZ）2 阻断5-HT 受体 吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类 其他药物其他药物 氯普噻吨氯普噻吨 氟哌啶醇氟哌啶醇 五氟利多五氟利多 二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静 哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪 抗精神病药抗精神病药 一、吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine 冬眠灵wintermin)主要肾排，缓慢，停药后数周主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物仍可检测到其代谢产物 popo吸收不规则，吸收不规则，imim吸收迅速吸收迅速 肝肝P P450450代谢代谢 9090与血浆蛋白结合。分布广。与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过高亲脂性易透过BBBBBB 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 体内过程体内过程 血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显 坚持剂量个体坚持剂量个体化化 药理作用及机制药理作用及机制 阻断阻断DA受体、受体、受体和受体和M受体受体 药理作用及机制药理作用及机制 1.中枢神经系统中枢神经系统 (1)(1)抗精神病作用抗精神病作用:a.a.对动物对动物 b.b.对正常人对正常人 c.c.对精神分裂症者对精神分裂症者 机理机理:阻断阻断 中脑一边缘系统通路中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的中脑一皮质通路的D2-R 氯丙嗪氯丙嗪 激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。(2 2)镇吐作用镇吐作用 氯丙嗪氯丙嗪 小剂量：抑制小剂量：抑制CTZ(阻断阻断D2)大量：直接抑制呕吐中枢大量：直接抑制呕吐中枢.各种原因引起的呕吐各种原因引起的呕吐 (除晕动病外除晕动病外)有效有效.机理：机理：(3)(3)对体温的调节对体温的调节:降温特点降温特点:低温环境下低温环境下,可使体温降至可使体温降至正常以下；正常以下；炎热环境下炎热环境下,体温升高体温升高 不仅能降低不仅能降低发热发热者体温者体温,也能降低也能降低正常体温正常体温.氯丙嗪氯丙嗪 2.自主神经系统自主神经系统(1)(1)M M 受体阻断作用受体阻断作用:大剂量可引起口干大剂量可引起口干,便秘便秘,视力模糊视力模糊.(2)(2)受体阻断作用受体阻断作用:血管舒张，血压下降；抑制血管血管舒张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管运动中枢和直接扩张血管.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用压作用 AD 氯丙嗪氯丙嗪 AD NA 氯丙嗪氯丙嗪引起的低血压引起的低血压不能不能用用ADAD急救急救.麻醉犬血压实验麻醉犬血压实验 阻断阻断丘脑下部丘脑下部结节结节-漏斗通路中的漏斗通路中的D D2 2受体受体 导致导致:一高三低一高三低 3 3 内分泌系统内分泌系统 氯丙嗪氯丙嗪 1抑制抑制PIF释放释放 PRL 乳房肿大及溢乳乳房肿大及溢乳 2抑制抑制GnRH释放释放FSH和和LH 月经紊乱和排卵延迟月经紊乱和排卵延迟 3抑制抑制ACTH皮质激素皮质激素 4抑制抑制GH的分泌的分泌 GH 试用于试用于巨人症巨人症 1.1.治疗精神病治疗精神病:(1)(1)I I型精神分裂症型精神分裂症,尤急性好尤急性好 (2)(2)躁狂症和其它精神病伴有的躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效兴奋和妄想者有效.对对IIII型无效型无效 临床应用临床应用 2.2.止吐和治疗顽固性呃逆止吐和治疗顽固性呃逆：各种呕吐各种呕吐 但对晕动病呕吐但对晕动病呕吐无效无效.氯丙嗪氯丙嗪 提高机体对缺氧的提高机体对缺氧的 耐受力耐受力，减轻机体，减轻机体 对伤害性刺激的反应对伤害性刺激的反应 用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 冬眠合剂冬眠合剂 异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶 氯丙嗪氯丙嗪 3.3.低温麻醉和人工冬眠 1.1.一般反应一般反应 CNSCNS抑制抑制 M M受体阻断受体阻断 受体阻断受体阻断 不良反应不良反应 氯丙嗪氯丙嗪 (1)(1)急性锥体外系运动障碍表急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式现以下三种形式:帕金森综合症最常见帕金森综合症最常见;静坐不能静坐不能.急性肌张力障碍急性肌张力障碍;不良反应不良反应 原因：阻断黑质一纹状体原因：阻断黑质一纹状体D2R 防治：停药；用苯海索防治：停药；用苯海索 氯丙嗪氯丙嗪 2.2.锥体外系反应锥体外系反应 (2)(2)迟发生运动障碍迟发生运动障碍 (tardive dyskinesia,TD)(tardive dyskinesia,TD)口舌颊不自主的刻板运动口舌颊不自主的刻板运动 抗胆碱药反而加重症状！抗胆碱药反而加重症状！机理机理:DA:DA受体向上调节受体向上调节 老年患者尽量不用老年患者尽量不用 不良反应不良反应 不良反应不良反应 5.5.内分泌和心血管系统内分泌和心血管系统 BP，内分泌紊乱内分泌紊乱 3.3.惊厥、癫痫惊厥、癫痫 4 4、药源性精神异常、药源性精神异常 6.6.变态反应变态反应:皮疹、肝损、黄疸、粒细胞减少皮疹、肝损、黄疸、粒细胞减少 7.7.急性中毒急性中毒:昏睡昏睡,BP休克休克,心肌损害心肌损害 氯丙嗪氯丙嗪 1.1.青光眼、昏迷患者、严重肝功青光眼、昏迷患者、严重肝功 能损害者能损害者禁用禁用 2.2.癫痫史者癫痫史者禁用禁用 3.3.伴心血管疾病的老年患者、冠心伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者病患者慎用慎用 4.4.与中枢抑制药合用，与中枢抑制药合用，应减量应减量 5.5.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用用,不易用肾上腺素做升压药不易用肾上腺素做升压药 相互作用与禁忌相互作用与禁忌 奋乃静奋乃静.三氟拉嗪三氟拉嗪.氟奋乃静氟奋乃静 特点特点 1.抗精神病作用、镇吐作用强；锥体抗精神病作用、镇吐作用强；锥体 外系不良反应亦较强外系不良反应亦较强 2.镇静、降压作用较弱镇静、降压作用较弱 其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 氯普噻吨（氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登泰尔登tardan）特特 点点 1.具有抗焦虑作用具有抗焦虑作用 2.不良反应轻不良反应轻 用用 途途 主要用于精神分裂症主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和更年尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好期抑郁症效果好 三三.丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 特点特点 1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系 反应很强反应很强 2.镇静、降压作用弱镇静、降压作用弱 用途用途 常用于各型精神分裂症、躁狂症常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适也适 用于止吐、持续性呃逆用于止吐、持续性呃逆 氟哌利多氟哌利多droperidol+芬太尼：芬太尼：-神经阻滞镇痛术神经阻滞镇痛术 痛觉消失、精神恍惚、对环境痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠淡漠 用于：小手术，麻前给药，控用于：小手术，麻前给药，控制精神病人的攻击行为。制精神病人的攻击行为。氯氮平（氯氮平（clozapine）特点：特点：起效快、作用强、选起效快、作用强、选择性强，阻断择性强，阻断D D4 4-R R，对阳性阴，对阳性阴性症状均有效；性症状均有效；几几无无锥体外系锥体外系不良反应。不良反应。有有抗组胺、抗胆碱、抗抗组胺、抗胆碱、抗肾上腺素能作用。肾上腺素能作用。四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物 抗抗5-HT抗抗D2。适于首发急性和慢性病人适于首发急性和慢性病人 对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻。作用，不良反应轻。利培酮（利培酮（risperidone）五氟利多（五氟利多（penfluridol）长效长效 慢性；锥体外系反应慢性；锥体外系反应多多 舒必利（舒必利（sulpiride）“药物电休克药物电休克”之称；之称；锥体外系反应锥体外系反应较少较少 躁狂抑郁症躁狂抑郁症 单相型单相型 双相型双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏缺乏 NANA功能亢进功能亢进 NANA功能不足功能不足 躁狂躁狂 抑郁抑郁 第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药 碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）【药理作用药理作用】抗躁狂作用抗躁狂作用 正常人：影响小正常人：影响小 躁狂症患者：言语、行为恢复正常躁狂症患者：言语、行为恢复正常 抗急性、轻度躁狂抗急性、轻度躁狂 抑郁抑郁 1 1.抑制脑内抑制脑内NANA和和DADA释放释放，促进其再摄促进其再摄取取，减少突触间隙减少突触间隙DADA 、NANA浓度浓度 2 2.抑制抑制cAMPcAMP和和 PLCPLC介导的反应介导的反应 3 3.抑制肌醇磷酸酶抑制肌醇磷酸酶，二磷酸磷脂酰二磷酸磷脂酰肌醇肌醇（PIPPIP2 2）含量含量 【机制机制】吸收快，显效慢吸收快，显效慢：先分布于细胞：先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内外液，然后蓄积于细胞内;通过通过血脑屏障慢血脑屏障慢 自肾排泄：自肾排泄：增加增加钠钠摄入可促进其摄入可促进其排泄，排泄，缺钠缺钠或肾小球滤出减少时，或肾小球滤出减少时，可可致锂潴留致锂潴留 【体内过程体内过程】【临床应用临床应用】1.1.躁狂症躁狂症 精神分裂症的兴奋躁动状态：精神分裂症的兴奋躁动状态：+抗精神病药抗精神病药 2.躁狂抑郁症躁狂抑郁症【不良反应不良反应】安全范围小安全范围小 1.1.轻度：轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤体震颤 2.2.中毒中毒 脑病综合征：意识障碍、深反脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤射亢进、共济失调、震颤 解救解救 立即停药，静滴生理盐水立即停药，静滴生理盐水 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量 锂盐中毒预防锂盐中毒预防 用药期间保持钠的摄入量，避免使用排用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂钠利尿剂 安全范围：安全范围：0.80.8-1.5mmol/L1.5mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒 第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药 非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类 NANA再摄取抑制药再摄取抑制药 5 5-HTHT再摄取抑制药再摄取抑制药 丙米嗪丙米嗪（imipramine，米帕明，米帕明）多塞平多塞平（doxepin）阿米替林阿米替林（amitriptyline）马普替林、地昔帕明马普替林、地昔帕明 氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）【药理作用药理作用】1.CNS1