特应性皮炎.ppt

特应性皮炎特应性皮炎 （Atapic DermatitisAtapic Dermatitis）特应性皮炎（特应性皮炎（ADAD）-定义定义 又名异位性皮炎、遗传过敏性湿疹又名异位性皮炎、遗传过敏性湿疹 以剧烈瘙痒、皮肤干燥和皮疹为特征的慢性炎症性以剧烈瘙痒、皮肤干燥和皮疹为特征的慢性炎症性皮肤病皮肤病 有特定的湿疹临床表现外，本人或家族中可见明显有特定的湿疹临床表现外，本人或家族中可见明显的的“AtopicAtopic”特点：特点：1.1.有容易患过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性有容易患过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性 皮肤病的家族性的倾向皮肤病的家族性的倾向 2.2.对异种蛋白过敏对异种蛋白过敏 3.3.血清中血清中IgEIgE值高值高 田田润梅、康克非润梅、康克非 1989年年1990年上海市部分中小学生年上海市部分中小学生 AD的患病率的患病率0.46%712岁岁 0.68%1318岁岁 0.12%顾恒等顾恒等 1988年年11月月12月我国南、中、北部的不同城乡、地区月我国南、中、北部的不同城乡、地区620岁的年龄岁的年龄 78586人人AD患病率患病率0.69%男男0.84%女女0.51%顾恒等顾恒等 2002年年11月月12月在中国上海、沈阳、北京、天津、南京等月在中国上海、沈阳、北京、天津、南京等10个城市个城市 17岁儿童岁儿童49241人人 AD患病率患病率3.07%男男3.86%女女2.20%特异性皮炎（特异性皮炎（ADAD）-中国流行病学调查结果中国流行病学调查结果 一、目前对本病有遗传因素的认识一、目前对本病有遗传因素的认识 1.1.明确了本病其有遗传背景。明确了本病其有遗传背景。这可解释家属史这可解释家属史Atopy Atopy 的发病率为何增高等。的发病率为何增高等。病因和发病机制病因和发病机制 研究显示研究显示 1)1)父母一方有父母一方有“异位性异位性”(atopy)(atopy)表现，表现，5050以上子女在以上子女在2 2岁时有过敏症状；岁时有过敏症状；2)2)双亲均有双亲均有“异位性异位性”这种百分比上升至这种百分比上升至7979。母亲。母亲“异位性异位性”对子女影响大于父亲。对子女影响大于父亲。3)3)成人期中等至严重程度的异位性皮炎的成人期中等至严重程度的异位性皮炎的父母遗传给子女的比例均等，大约父母遗传给子女的比例均等，大约5050。一、目前对本病有遗传因素的认识一、目前对本病有遗传因素的认识 2.2.明确了遗传所占的地位。多种致敏基因的综合作用，明确了遗传所占的地位。多种致敏基因的综合作用，不同的基因决定是否有皮损的表现，发病年龄及不同的基因决定是否有皮损的表现，发病年龄及IgEIgE的高低。而且是环境因素的共同参与。的高低。而且是环境因素的共同参与。病因和发病机制病因和发病机制 一、目前对本病有遗传因素的认识一、目前对本病有遗传因素的认识 3.3.ADAD基因的认识刚起步，致敏基因未全部证实基因的认识刚起步，致敏基因未全部证实。ADAD患者高亲和力患者高亲和力IgEIgE受体的突变，来自母亲，并受体的突变，来自母亲，并非父亲，造成子女的非父亲，造成子女的“异位性异位性”。6060异位性家庭因基因突变发生在染色体异位性家庭因基因突变发生在染色体11q11q。病因和发病机制病因和发病机制 1717异位性家庭具有相同的点突变异位性家庭具有相同的点突变(point(point mutuation),mutuation),在高亲和力在高亲和力IgEIgE受体基因的受体基因的B B亚组。亚组。这种高亲和力这种高亲和力IgEIgE存在于肥大细胞和单核细胞。存在于肥大细胞和单核细胞。二、目前对本病皮肤病病理初步的认识二、目前对本病皮肤病病理初步的认识 ADAD皮损病理检查显示皮损病理检查显示 在急性期形成海绵状皮炎，即表现为海绵在急性期形成海绵状皮炎，即表现为海绵形成（表皮细胞间隙水肿），在慢性期变成银形成（表皮细胞间隙水肿），在慢性期变成银屑病样的皮炎。屑病样的皮炎。病因和发病机制病因和发病机制 各个时期看到真皮炎性细胞的浸润包括活化各个时期看到真皮炎性细胞的浸润包括活化的淋巴细胞、单核细胞的淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞，充满颗粒的肥巨噬细胞，充满颗粒的肥大细胞及小静脉内皮细胞的肥大。遗传的异常影大细胞及小静脉内皮细胞的肥大。遗传的异常影响到了皮肤免疫系统，促成了上述组织的病理像。响到了皮肤免疫系统，促成了上述组织的病理像。ADAD发病机制的核心发病机制的核心免疫功能异常免疫功能异常 T T淋巴细胞的活化，淋巴细胞的活化，TH1/TH2TH1/TH2失衡失衡 皮损中皮损中ILIL-2,IL2,IL-4,IL4,IL-5,IL5,IL-10,IL10,IL-1313 树枝状细胞（树枝状细胞（LCLC，IDECIDEC），），LCLC，IDECIDEC上上FCRIFCRI的表达的表达 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞/肥大细胞释放组胺及炎性介质肥大细胞释放组胺及炎性介质 慢性巨噬细胞活化慢性巨噬细胞活化 INFINF-水平水平 血清血清IgEIgE水平水平 注：注：LC LC 朗格汉细胞朗格汉细胞 IDEC IDEC 炎症性树枝状表皮细胞炎症性树枝状表皮细胞 特应性皮炎（特应性皮炎（ADAD）免疫学发病机制）免疫学发病机制 病因和发病机制病因和发病机制 三、三、ADAD免疫学异常发病机理免疫学异常发病机理 1.T1.T淋巴细胞与淋巴细胞与ADAD -人类人类THTH1 1细胞及细胞及THTH2 2细胞能分泌不同的细胞因子，细胞能分泌不同的细胞因子，其对细胞因子作出不同的反应其对细胞因子作出不同的反应 -THTH1 1细胞产生大量的细胞产生大量的-INFINF及及ILIL-2 2与迟发型过敏与迟发型过敏 反应有关反应有关 THTH2 2细胞产生少量的细胞产生少量的 INFINF，但产生大量，但产生大量ILIL4 4，ILIL5 5及及ILIL1010，ILIL-1313在体液免疫中发挥重要作在体液免疫中发挥重要作用当出现特异抗原时，这两种类型的辅助细胞能用当出现特异抗原时，这两种类型的辅助细胞能使使B B细胞产生细胞产生IgMIgM、IgGIgG、IgA,IgA,但是只有但是只有THTH2 2细胞诱细胞诱导导IgEIgE产生。产生。病因和发病机制病因和发病机制 (1)AD(1)AD皮损渗出物中含有大量的皮损渗出物中含有大量的CDCD4 4淋巴细胞淋巴细胞 CDCD4 4淋巴细胞可分化为淋巴细胞可分化为THTH1 1、THTH2 2淋巴细胞，淋巴细胞，但主要转化成但主要转化成THTH2 2，因此，认为，因此，认为THTH2 2是引起免是引起免疫异常的重要细胞疫异常的重要细胞 病因和发病机制病因和发病机制 (2)T(2)T细胞所释放细胞所释放ILIL-4 4、ILIL-1313等作用于等作用于B B淋淋巴细胞，从而导致巴细胞，从而导致B B淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌IgEIgE，结果是激发异常变应性炎症，导致患者结果是激发异常变应性炎症，导致患者血清血清IgEIgE增高。增高。病因和发病机制病因和发病机制 T T细胞表面抗原细胞表面抗原CDCD3030与与ADAD的关系，有争议：的关系，有争议：但多数作者认为但多数作者认为CDCD3030是一种特异性是一种特异性T T细胞活化细胞活化标记物，并认为标记物，并认为CDCD3030与与THTH2 2分泌有关。分泌有关。目前研究证实，目前研究证实，ADAD患者血清可溶性患者血清可溶性CDCD3030水平水平是增高的，认为是增高的，认为CDCD3030可能与本病的发病机理有关。可能与本病的发病机理有关。病因和发病机制病因和发病机制 2.IgE2.IgE抗体与抗体与ADAD 1)AD1)AD患者血清总患者血清总IgEIgE及抗原特异性及抗原特异性IgEIgE增高，增高，伴有哮喘或皮肤试验阳性者伴有哮喘或皮肤试验阳性者IgEIgE值更高，而值更高，而且病程越长，且病程越长，IgEIgE值更高值更高 2)2)在在ADAD中中LCLC表面只有与抗原特异性表面只有与抗原特异性IgEIgE抗体抗体结合的受体，能将致敏原传递给特异性结合的受体，能将致敏原传递给特异性T T淋淋巴细胞巴细胞 病因和发病机制病因和发病机制 3)3)在在ADAD中，中，T T细胞所释放的细胞所释放的ILIL4 4，ILIL1313作用于作用于B B淋巴细胞，从而导致淋巴细胞，从而导致B B淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌IgEIgE，导致，导致ADAD血清血清IgEIgE增高。增高。病因和发病机制病因和发病机制 3.AD3.AD患者皮肤的血管白细胞的粘附功能的加强患者皮肤的血管白细胞的粘附功能的加强 机制：机制：1)1)皮肤血管内皮细胞明显的肥大，并异常皮肤血管内皮细胞明显的肥大，并异常 表达表达ELAMELAM-1 1 2)2)真皮的肥大细胞释放真皮的肥大细胞释放TNFTNF诱导诱导ELAMELAM1 1 3)3)单核细胞或角阮细胞释放的单核细胞或角阮细胞释放的ILIL1 1诱导诱导 ELAMELAM1 1及及ICAMICAM1 1表达。表达。病因和发病机制病因和发病机制 4)T4)T细胞所释放的细胞所释放的ILIL4 4能强化能强化ELAMELAM1 1表达表达 5)5)嗜酸性粒细胞所释放嗜酸性粒细胞所释放ILIL1 1，TNFTNF、IFNIFN，可诱导可诱导ICAMICAM1 1表达，同时表达，同时ILIL4 4、ILIL1 1、TNFTNF可诱导可诱导VCAMVCAM1 1表达。表达。病因和发病机制病因和发病机制 结果：白细胞粘附于血管，并且使炎症细结果：白细胞粘附于血管，并且使炎症细胞游戈出血管外及周围组织，浸润于局部胞游戈出血管外及周围组织，浸润于局部组织，导致皮炎的发生，并且进一步活化组织，导致皮炎的发生，并且进一步活化皮损内其它的皮损内其它的T T细胞，加重皮损的炎症反应细胞，加重皮损的炎症反应 病因和发病机制病因和发病机制 4.AD4.AD患者皮肤内活性细胞脱颗粒功能的加强患者皮肤内活性细胞脱颗粒功能的加强 机制机制:1):1)肥大细胞具有间歇性脱颗粒作用，肥大细胞具有间歇性脱颗粒作用，P P物质，物质，一种由皮肤神经释放的神经肽，能使皮肤的肥一种由皮肤神经释放的神经肽，能使皮肤的肥 大细胞脱颗粒，该机制非常有助于解释心理压大细胞脱颗粒，该机制非常有助于解释心理压 力与力与ADAD皮肤炎症之间密切的关系，肥大细胞的皮肤炎症之间密切的关系，肥大细胞的 产物亦造成产物亦造成ADAD皮肤的表皮增值。皮肤的表皮增值。病因和发病机制病因和发病机制 2)2)嗜酸细胞在组织中的脱颗粒作用，所释嗜酸细胞在组织中的脱颗粒作用，所释放的嗜酸颗粒晶状核心中的多肽亦能使放的嗜酸颗粒晶状核心中的多肽亦能使肥大细胞脱颗粒。肥大细胞脱颗粒。病因和发病机制病因和发病机制 四、目前对本病系统免疫的认识四、目前对本病系统免疫的认识 1.1.免疫的亢进：并发哮喘、过敏性皮炎、药疹、免疫的亢进：并发哮喘、过敏性皮炎、药疹、血管性水肿的机率高，对多种食物和吸入物血管性水肿的机率高，对多种食物和吸入物 的过敏。的过敏。高高IgEIgE血症、血症、B B淋巴细胞的增多。淋巴细胞的增多。皮肤中各种皮肤中各种IgIg和补体的沉积和补体的沉积。2.2.免疫的抑制：易患病毒、细菌、霉菌感染，免疫的抑制：易患病毒、细菌、霉菌感染，如疱疹性湿疹。如疱疹性湿疹。病因和发病机制病因和发病机制 五、目前对于本病瘙痒现象的认识五、目前对于本病瘙痒现象的认识 1.1.肥大细胞所产生的物质对于炎症及瘙痒的作用十分明肥大细胞所产生的物质对于炎症及瘙痒的作用十分明显。显。2.2.肾上腺受体阻断理论：患者肾上腺受体阻断理论：患者 肾上腺受体功能的减退，肾上腺受体功能的减退，产生产生CAMPCAMP的量明显降低，对去甲肾上腺素和乙酰胆碱的量明显降低，对去甲肾上腺素和乙酰胆碱介质活性的抗衡能力锐减，引起去甲肾上腺素和乙酰介质活性的抗衡能