大颗粒淋巴细胞(LGL).ppt

1 2 定义和分类定义和分类 大颗粒淋巴细胞（大颗粒淋巴细胞（LGLLGL）：）：LGLLGL约占正常人外周血单个核细胞约占正常人外周血单个核细胞101015%15%，其，其中大部分（中大部分（85%85%）来自于）来自于CD3CD3（-）NKNK细胞，小细胞，小部分（部分（15%15%）来自于）来自于CD3CD3（+）T T细胞细胞 T T细胞细胞LGLsLGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8CD8（+）T T淋巴细胞淋巴细胞 NKNK细胞细胞LGLsLGLs属于先天免疫系统伴有非属于先天免疫系统伴有非MHCMHC限制限制细胞毒的能力细胞毒的能力 细胞学：细胞学：LGLsLGLs中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗大嗜天青颗粒大嗜天青颗粒 3 大颗粒淋巴细胞白血病（大颗粒淋巴细胞白血病（LGLLGL白血病）白血病）19851985年年LGLLGL白血病被首次描述白血病被首次描述,涉及血液涉及血液、骨髓和脾脏的克隆性疾病骨髓和脾脏的克隆性疾病 19931993年年Lubomir Sokolet atLubomir Sokolet at把把LGLLGL分为分为T T、NKNK细胞系，提出二类细胞系，提出二类LGLLGL疾病疾病被所有被所有病理学分类所接受病理学分类所接受 LGLLGL克隆性疾病代表一组生物行为异质克隆性疾病代表一组生物行为异质性淋巴样恶性疾病性淋巴样恶性疾病 无论无论T T细胞或细胞或NKNK细胞亚型临床上均可表细胞亚型临床上均可表现为惰性或侵袭性现为惰性或侵袭性 4 大颗粒淋巴细胞白血病（大颗粒淋巴细胞白血病（LGLLGL白血病）白血病）WHOWHO分类中包括分类中包括T T细胞细胞LGLLGL白血病、侵袭性白血病、侵袭性NKNK细胞白血病，上述两种疾病均可作为细胞白血病，上述两种疾病均可作为T/NKT/NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病中单一亚型白血病中单一亚型 WHOWHO分类中未将分类中未将T T细胞细胞LGLLGL白血病中侵袭性白血病中侵袭性亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭性亚型病例数太少性亚型病例数太少 5 LGLLGL临床分类临床分类 （根据疾病克隆性和生物行为）（根据疾病克隆性和生物行为）短暂短暂LGL淋巴细淋巴细胞增多症胞增多症（T NK）慢性慢性LGL淋巴细淋巴细胞增多症胞增多症（NK T）惰性惰性LGL白血白血病病（T NK）侵袭性侵袭性LGL 白血病白血病（NK T）克隆性克隆性 生物行为生物行为 多克隆多克隆 良性良性 多克隆多克隆/寡克隆寡克隆 良性良性 单克隆单克隆 恶性惰性恶性惰性 单克隆单克隆 恶性克隆性恶性克隆性 6 反应性反应性LGLsLGLs为多克隆，大部分病例表达为多克隆，大部分病例表达CD3CD3（+）T T细胞，细胞，LGLLGL计数经治疗或自计数经治疗或自发回复到正常（发回复到正常（6 6个月之内）个月之内）NKNK细胞克隆性很难肯定，故慢性细胞克隆性很难肯定，故慢性NKNK细胞细胞淋巴细胞增多是否代表慢性淋巴细胞增多是否代表慢性NKNK细胞白血细胞白血病？缺乏克隆性标记，则临床特征是最病？缺乏克隆性标记，则临床特征是最主要的鉴别诊断主要因素主要的鉴别诊断主要因素 患者伴有系统性侵袭症状，则可划分为患者伴有系统性侵袭症状，则可划分为慢性慢性NKNK细胞白血病细胞白血病 无症状患者冠以“良性慢性无症状患者冠以“良性慢性NKNK细胞淋巴细胞淋巴细胞增多症”更好细胞增多症”更好 7 LGL白血病（白血病（LGLL)T T细胞细胞LGLLLGLL惰性惰性 T T细胞细胞LGLLLGLL侵袭侵袭性性 侵袭性侵袭性NKNK细细胞白血病胞白血病 慢性慢性NKNK细胞淋细胞淋巴细胞增多症巴细胞增多症 中位年龄中位年龄 60y 41y 39y 60.5y 男：女男：女 1：1 2：1 1：1 7：1 表型表型 CD3（+）TCR CD8CD8（+）CD57CD57（+）CD16CD16（+）CD3（+）TCR CD8CD8（+）CD56CD56（+）CD16CD16（+）CD3（-）CD16（+）CD56（+）克隆性克隆性TCR基因重组基因重组 TCR/TCR/KIR表达表达 KIR表达表达 EBV-+-HTLV血清血清反应性反应性 +8 T T细胞细胞LGLLLGLL惰惰性性 T T细胞细胞LGLLLGLL侵侵袭性袭性 侵袭性侵袭性NKNK细胞细胞白血病白血病 慢性慢性NKNK细胞细胞淋巴细胞增淋巴细胞增多症多症 临 床 表临 床 表现现 1 1/3 3无症状无症状，2 2/3 3有症状：有症状：细 胞 减 少细 胞 减 少，巨 脾巨 脾，类 风类 风关关 所 有 患 者：所 有 患 者：B B症状症状，细胞减细胞减少少，脏器肿大脏器肿大，淋巴腺病淋巴腺病 所有患者：所有患者：B B症状症状，细胞减细胞减少少，脏器肿大脏器肿大，淋巴腺病淋巴腺病 6060%无 症 状无 症 状，4040%有 症 状：有 症 状：细胞减少细胞减少，血管炎血管炎，神神经病经病，巨脾巨脾 治疗治疗 观望等待，观望等待，免疫抑制免疫抑制 ALLALL样诱导治样诱导治疗疗 ALLALL样诱导治样诱导治疗疗 观望等待，观望等待，免疫抑制免疫抑制 预后预后 好好 差差 非常差非常差 好好 核型核型 大多数正常，大多数正常，10%90%T90%T细胞细胞LGLLGL白血病白血病患者，患者，LGLLGL计数计数1.0*109/L1.0*109/L，有学者，有学者提出提出T T细胞细胞LGLLGL白血病诊断需白血病诊断需LGLLGL计数计数2.0*109/L2.0*109/L 血液学变化血液学变化 14 血液学变化血液学变化 最新研究发现最新研究发现2020-30%30%新诊断患者新诊断患者ANC0.5*109/LANC0.5*109/L 流式细胞术，免疫组化，分子克隆流式细胞术，免疫组化，分子克隆研究可检测出正常多克隆造血背景研究可检测出正常多克隆造血背景中克隆性量少的中克隆性量少的LGLsLGLs 流式可检测少数患者：无典型流式可检测少数患者：无典型LGLLGL形态但伴有典型免疫表型形态但伴有典型免疫表型LGLLGL 15 血液学变化血液学变化 6 6个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性LGLLGL细胞群并伴有系统性症状或细胞减少即可细胞群并伴有系统性症状或细胞减少即可诊断，不需要诊断，不需要6 6个月重复研究个月重复研究 慢性慢性NKNK细胞淋巴细胞增多细胞淋巴细胞增多 、小的寡克隆或多、小的寡克隆或多克隆克隆T T细胞细胞LGLLGL细胞群需要细胞群需要6 6个月重复研究加以个月重复研究加以区分反应性淋巴细胞增多或恶性疾病区分反应性淋巴细胞增多或恶性疾病 BMBM涂片或活检既往认为对涂片或活检既往认为对LGLLGL白血病诊断意义白血病诊断意义不大，但最近发现不大，但最近发现BMBM活检免疫组化检查证实活检免疫组化检查证实85%85%患者有患者有LGLsLGLs侵袭侵袭 16 血液学变化血液学变化 BMBM浸润程度（浸润程度（LGLLGL白血病细胞）与细白血病细胞）与细胞减少程度和系统症状的严重性无胞减少程度和系统症状的严重性无相关关系相关关系 由于大部分由于大部分T T细胞细胞LGLLGL白血病细胞处白血病细胞处于于G0/G1G0/G1期，可以相信由于白血病细期，可以相信由于白血病细胞凋亡受阻胞凋亡受阻LGLLGL淋巴细胞增多淋巴细胞增多 17 细胞减少的病因细胞减少的病因 最常见的细胞减少，惰性最常见的细胞减少，惰性T T细胞细胞LGLLGL白血病白血病 发生率发生率80%80%，约，约45%45%发展至严重粒细胞减少发展至严重粒细胞减少（0.5*109/L0.5*109/L）感染感染 机制多方面（髓内髓外破坏发育异常）机制多方面（髓内髓外破坏发育异常）成人周期性中性粒细胞减少症成人周期性中性粒细胞减少症-大部分大部分 患者往往伴有患者往往伴有LGLLGL白血病白血病 ：48%T48%T细胞细胞LGLLGL白血病，白血病，20%20%需要输血需要输血 孔姆（孔姆（+）AIHAAIHA罕见罕见 PRCAPRCA：8 819%19%患者患者 ：20%20%患者患者 严重的血小板减少少见严重的血小板减少少见 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 贫血（贫血（11g/dl11g/dl）血小板减少血小板减少 18 T T细胞细胞LGLLGL白血病诊断标准白血病诊断标准 252530%30%患者循环患者循环LGL0.5*10LGL0.5*109 9/L/L 大部分为淋巴细胞增多症：大部分为淋巴细胞增多症：2 220*1020*109 9/L L 惰性惰性T T细胞细胞LGLLGL白血病偶尔伴有少见免疫表型白血病偶尔伴有少见免疫表型 TCRTCR基因重组基因重组-PCRPCR、Southern blotSouthern blot TCRTCR 特征特征流式和单抗流式和单抗 慢性慢性NKNK细胞白血病与细胞白血病与NKNK细胞反应性多克隆细胞反应性多克隆 扩张二者很难区别扩张二者很难区别KIRKIR、异常核型异常核型 T T细胞细胞LGLLGL白血病：细胞减少、巨脾、类风关白血病：细胞减少、巨脾、类风关 B B.特征性免疫表型表达特征性免疫表型表达 A.A.外周血外周血T T细胞细胞LGLLGL持续扩张持续扩张 C.TC.T细胞克隆性细胞克隆性 D.D.临床表现临床表现 19 慢性慢性 NK细胞白血病细胞白血病 侵袭性侵袭性 上述两者类似细胞形态和免疫表型上述两者类似细胞形态和免疫表型 A+B+C-诊断必需诊断必需 无症状无症状、T细胞细胞LGL0.5*109/L-BM检查检查 BM有克隆性有克隆性LGL侵袭支持诊断侵袭支持诊断 T T细胞细胞LGLLGL白血病诊断标准白血病诊断标准 疾病急性发疾病急性发作、作、B B症状、症状、脏器肿大脏器肿大 20 T T细胞细胞LGLLGL白血病诊断白血病诊断 PBLGL0.5*109/L PBLGL0.5*109/L TCRTCR基因重组基因重组（-）TCRTCR基因重组基因重组（+）TCRTCR基因重组基因重组（+）免疫表型免疫表型 免疫表型免疫表型 免疫表型免疫表型 CDCD3 3（+）CDCD8 8（+）CDCD3 3（+）CDCD8 8（+）CDCD3 3（+）CDCD8 8（+）CDCD5757（+）CDCD5757（+）CDCD5757（+）无无（同左同左）无无（同左同左）有症状有症状（一个或多个一个或多个）诊断诊断 诊断诊断 确诊确诊 确诊确诊 不太可能不太可能 可能可能1 1 观察等待观察等待 即可治疗即可治疗 6 6个月重复检查个月重复检查 观察等待观察等待 a a.老人或器官移植后患者：可予以老人或器官移植后患者：可予以BMBM活检有一定价值活检有一定价值 无（无（B B症状、细胞减少症状、细胞减少 、感染、感染、RARA、巨脾）、巨脾）21 鉴别诊断鉴别诊断 短暂或慢性多克隆短暂或慢性多克隆T T、C C或或NKNK、C C淋巴细胞淋巴细胞增多症偶可见于病毒感染正常个体或自增多症偶可见于病毒感染正常个体或自身免疫病身免疫病 健康老年人可见伴寡克隆和多克隆健康老年人可见伴寡克隆和多克隆LGLSLGLS 器官移植者可见克隆性器官移植者可见克隆性CD3CD3+LGLLGL群体群体 T T细胞系，隔细胞系，隔6 6个月复查可进行鉴别，个月复查可进行鉴别，NKNK细胞系较难，缺乏特异克隆标志细胞系较难，缺乏特异克隆标志 22 T T细胞细胞LGLLGL白血病治疗白血病治疗 反复感染反复感染 类风关类风关 严重严重B B症状症状 异常血液学参数异常血液学参数 ANCANC0 0.5 5*109109/L/L HBHB100100g/Lg/L PLTPLT5050*109109/L/L 有有 临床试验临床试验 无无 ECOGECOG MTXMTX 1