特利加压素在食管静脉曲张出血的应用.ppt

可利新在食管静脉曲张出血的应用 For IntETnal Use Only 主要内容主要内容 可利新产品简介可利新产品简介 指南推荐使用可利新 可利新治疗BOV的临床研究 总结 国内外推荐用法用量 For IntETnal Use Only 可利新由血管加压素演变而来可利新由血管加压素演变而来 3个甘氨酸（甘氨酰残基）不N端结合，使可利新能够在体内缓慢释放 在第8位精氨酸替代 为赖氨酸，能够选择性作用于V1受体 For IntETnal Use Only 可利新副作用改善后的特性 血管加压素治疗 产生的问题 心脏心脏 血压血压 凝血机制凝血机制 皮肤皮肤 可利新可利新 For IntETnal Use Only V1受体受体 血管、消化道、子血管、消化道、子宫平滑肌、肝细胞、宫平滑肌、肝细胞、血小板血小板 血管收缩，子宫收缩，血管收缩，子宫收缩，肠蠕动，肝糖原合成，肠蠕动，肝糖原合成，血小板聚集血小板聚集 可利新通过V1受体发挥作用 For IntETnal Use Only 可利新药理作用 可利新 三甘氨酰基赖氨酸加压素 药理作用：张孝盈，世界感染杂志2011年第11卷第1期 减少内脏血流量(减少肠系膜、脾、子宫等的血流)减少门静脉血流、降低门静脉压和奇静脉压 收缩内脏 血管平滑肌 增加动脉血压和全身血管阻力，减少心输出量和心率，增加肾小球滤过率和钠的排泄改善肾功能 收缩血管 For IntETnal Use Only 可利新2分钟起效、快速持久降低门脉压力 Time(min)Time(min)安慰剂不奥曲肽降低门脉压丌明显 2分钟迅速起效，静脉曲张压力平均下降27%Nevens F,et al.Gut.1996;38:129-34.奥曲肽注射后静脉曲张压力的变化具有个体差异，平均压力变化未达到统计意义 安慰剂治疗 For IntETnal Use Only 可利新对血流动力学具有更持久的作用 P V F：门静脉血流量 HVPG：肝静脉压力梯度 5 1 15 10 25 20 0-10-20-30-40-50 百分比变化（%）Min*P0.05 vs.基线 10 PVF HVPG 奥曲肽组*5 1 15 10 25 20 0-10-20-30-40-50 百分比变化（%）Min PVF HVPG*P0.05 vs.基线 特利加压素组*在第1min显著降低了HVPG、PVF、且上述结果变化在任何时间点都可达到 Soon Koo Baik et al.AM J Gastroenterol 2005;100:631-635 For IntETnal Use Only 药物药物 止血效果止血效果 提高生存率提高生存率 改善肾功能改善肾功能 使用方法使用方法 副作用副作用 血管加压素 强有力的 收缩血管 无明确证据 无 输注 2/3患者出现 严重不良反应 生长抑素 止血有效 无明确证据 无 静注+输注 少见 奥曲肽 止血作用 微弱 无明确证据 无 输注 少见 特利加压素 选择性强 有力收缩 血管 唯一有证据 提高生存率 明显改 善 静注 轻微 For IntETnal Use Only 主要内容主要内容 可利新产品简介 指南推荐使用特利加压素指南推荐使用特利加压素 可利新治疗BOV的临床研究 总结 国内外推荐用法用量 For IntETnal Use Only 可利新得到权威指南一线推荐可利新得到权威指南一线推荐 指南与共识指南与共识 推荐用药情况推荐用药情况 Baveno V门脉高压诊断和治疗共识（门脉高压诊断和治疗共识（2010）最高级别证据，强烈推荐最高级别证据，强烈推荐(1a;A)世界肝病杂志临床指南世界肝病杂志临床指南WJH（2010）首选用药首选用药 世界胃肠组织临床指南世界胃肠组织临床指南WGO食管静脉曲张（食管静脉曲张（2008）推荐用药（金标准）推荐用药（金标准）美国肝病学会食管胃底静脉曲张及出血的防治指南美国肝病学会食管胃底静脉曲张及出血的防治指南AALSD（2007）一线用药 中国肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治中国肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南（指南（2015）高质量证据，强烈推荐高质量证据，强烈推荐(A,1)For IntETnal Use Only 可利新是可利新是BAVENO BAVENO 共识的首选推荐用药（共识的首选推荐用药（1a1a；A A）2010年5月2122日在在意大利召开了Baveno共识会 议，与会专家包括参与制定2007年美国肝病学会肝硬化胃食 管静脉曲张及出血诊治指南介绍的主要作者以及该领域几乎 所有的欧洲著名专家。Baveno共识全文发表在2010年第10期Journal of Hepatology（欧洲肝脏病学会杂志）上，该杂志的影响因子达到9.264。BAVENO 共识的重要地位：共识的重要地位：Augustin S,et al.World J Hepatol.2010;27;2(7):261-74.特利加压素特利加压素是一线选择是一线选择 For IntETnal Use Only 可利新是可利新是唯一唯一已被证明能降低已被证明能降低BOVBOV死亡率的药物死亡率的药物 Roberto de Franchis,Jourml of Hepatology 1996;25:390-394 Ioannou G,et al,Cochrane Database Syst Rev.2003 BavenoBaveno共识中提到：可利新共识中提到：可利新能降低能降低BOVBOV患者死亡率；并患者死亡率；并且没有足够的资料证明奥曲且没有足够的资料证明奥曲肽、生长抑素或加压素可以肽、生长抑素或加压素可以降低降低BOVBOV患者死亡率患者死亡率 MetaMeta-分析证明：可利新显分析证明：可利新显著降低著降低BOVBOV患者死亡率患者死亡率 MetaMeta-分析证明：生长抑素分析证明：生长抑素不能显著降低不能显著降低BOVBOV患者的死患者的死亡率亡率 For IntETnal Use Only Meta-分析：可利新与安慰剂在治疗BOV时死亡率的比较 可利新较安慰剂显著降低死亡率，相对危险度0.66 Ioannou G,et al,Cochrane Database Syst Rev.2003 For IntETnal Use Only Meta-分析：生长抑素不能显著降低 BOV患者死亡率 生长抑素不能显著降低BOV患者死亡率，相对危险度0.97 Gtzsche PC,Cochrane Database Syst Rev.2008 jul 16 For IntETnal Use Only 急性食管胃静脉曲张出血，生长抑素及其类似物、特利加压素疗效相似，推荐作为一线治疗方法，疗程3-5天（A，1）。生长抑素及其类似物、特利加压素辅助内镜治疗，可提高内镜治疗的安全性和效果，降低内镜治疗后近期再出血率，一般应用丌超过72小时（A，1）。For IntETnal Use Only 主要内容主要内容 可利新产品简介 指南推荐使用特利加压素 可利新治疗可利新治疗BOVBOV的临床研究的临床研究 总结 国内外推荐用法用量 For IntETnal Use Only META-分析：急性食管静脉曲张出血的药物治疗分析：急性食管静脉曲张出血的药物治疗 Meta-analysis:vasoactive medications for the management of acute variceal bleeds 研究报告：7篇 研究患者：被怀疑或者确诊为静脉曲张出血 443例 止血时间：142天 分析指标：成功止血人数/总人数 M.Wells,Aliment Pharmacol Ther 2012;35:12671278 For IntETnal Use Only 分析指标：可利新与安慰剂在治疗BOV时 止血成功人数的比较 可利新组止血率显著高于安慰剂组，相对危险度1.39 M.Wells,Aliment Pharmacol Ther 2012;35:12671278 For IntETnal Use Only 研究背景：治疗BOV,可利新和生长抑素已被证明优于安慰剂和血管加 压素。本研究是可利新和生长抑素比较实验的首次报导 研究目的：比较可利新与生长抑素在治疗BOV时止血率的不同 研究方法：Walker S,et al,Hepatology.1992 Jun;15(6)1023-30 特利加压素特利加压素VS生长抑素生长抑素 在出血性食管静脉曲张中的一项随机对照在出血性食管静脉曲张中的一项随机对照、安慰剂研究、安慰剂研究 Terlipressin vs.Somatostatin in Bleeding Esophageal Varices:A Controlled,Double-blind Study 可利新组(n=25):首次静注2mg,继之按1mg/4h静注，持续24h 生长抑素组(n=25):首次静注250ug,继之以250ug/h静脉滴注，持续24h For IntETnal Use Only 研究结果：（包括再出血）研究结论：可利新的止血率高于生长抑素，失败率与死亡率低于 生长抑素 88%76%20%32%16 24（24h）(30天内)可利新与生长抑素在治疗BOV时止血率等指标的比较 Walker S,et al,Hepatology.1992 Jun;15(6)1023-30 For IntETnal Use Only 特利加压素控制急性食管静脉曲张出血特利加压素控制急性食管静脉曲张出血 Terlipressin Controls Acute Bleeding Oesophageal Varices 研究目的：探讨可利新控制出血的情况（24h以上）研究方法:治疗药物治疗药物 止血率（止血率（48h）死亡率死亡率(住院期间住院期间)输血量输血量 可利新 90%10%1.0个单位 安慰剂 59%38%2.5个单位 P 0.0067 0.0141 0.05 Sderlund C,et al,Scand J Gastroenterol.1990 Jun;25(6)622-30 研究结果1:可利新组(n=31):静脉注射2mg/4h,持续2436h 安慰剂组(n=29):静脉注射2mg/4h,持续2436h For IntETnal Use Only 研究结果2：可利新组在8h,26h,38h止血失败各1人，共失败3人，安慰剂组失败12人且在止血初阶段连续失败数人 研究结论：可利新的止血率比安慰剂高，失败率与死亡率较 安慰剂低，所需输血量较少“每一步”代表一个病人的止血失败.Sderlund C,et al,Scand J Gastroenterol.1990 Jun;25(6)622-30 For IntETnal Use Only Freeman JG,et al,Lancet.1982 Jul 10;2(8289)66-8.(P0.02)研究目的：比较可利新与加压素在治疗BOV时止血率的不同 研究方法:研究结果:研究结论：可利新的止血率高于血管加压素 可利新组(n=10):静脉推注2mg/6h，出血停止后静注1mg/6h持续18h 加压素组(n=11):持续静脉输注0.4U/min,出血停止后剂量减半持续18h 特利加压素特利加压素VS血管加压素在早期食管静脉曲张出血的治疗血管加压素在早期食管静脉曲张出血的治疗 Controlled Trail of Terlipressin Versus Vasopressin the Early Treatment of Oesophageal Varices 治疗药物治疗药物 止血人数止血人数 未止血人数未止血人数 止血率（止血率（18h）可利新 7 3 70%血管加压素 1 10 9%For IntETnal Use Only 治疗药物治疗药物 24h内止血率内止血率 总止血率总止血率 平均止血时间（平均止血时间（h）一