大肠癌化疗新进展.pptVIP免费

大肠癌化疗新进展大肠癌化疗新进展结直肠癌(CRC):流行病学结直肠癌是一个重要的大众健康问题在美国及大多数的西方国家每20个人就有1人受影响约占所有癌症的13%约有50%的新诊断病人已进展为转移性CRC5年生存率:50-60%结直肠癌的自然病程30晚期病人70可手术切除100例新诊断患者4545治愈治愈2525复发复发5局部晚期不能手术切除25有远处转移结直肠癌的治疗诊断晚期局部肿瘤(可切除)辅助性化疗手术治愈局部晚期手术+/-局部远处转移化疗化疗进展治愈复发70%30%辅助性化疗45%25%5%25%0*5FU/FAforsixmonths1*Campto®+5FU/FA;5FU+FA2*Campto®+5FU/FA;5FU/FA+Oxaliplatin化疗在消化道肿瘤治疗中的地位晚期、转移和复发病人的姑息治疗根治性手术后的辅助化疗新辅助化疗消化道肿瘤化疗的常用药物5-FUADMMMCCTXVDSCCNU铂类大肠癌主要化疗药物简介大肠癌主要化疗药物简介FURFURFUDPFUDPFUDPFUDPFUTPFUTPRNARNA5FU5FUFdUMPFdUMPFdUTPFdUTPDNADNAFUdRFUdRFdUMPFdUMPTS(TS(抑制抑制DNADNA合成合成))5-5-FUFU5-FU5-FU作用机制作用机制抗代谢药，在细胞内转换为活性脱氧核苷酸，通过影响胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸转换成胸苷酸以抑制DNA合成；同样可以抑制RNA合成5-Fluorouracil5-FluorouracilTSTSleucovorinleucovorinm-THFm-THFDPDDPDRRRR5FURNA5FdUMP5FdUDPfolatesDNA5FUDPcatabolism5FUdR5FUMPFGSFGS5FU治疗进程索引1956-19701970’s&1980’s1990’s5-FU作为单药而被介绍推注方案合并5-FU的多药治疗方案受到评估几乎没有进步对于其代谢理解的改善及PK/PD所至的基本原理的应用,用药途径有所改变持续滴注方案生化调控提高5-FU疗效的途径合并使用生化调节剂改变5-FU的给药方案提高5-FU疗效的途径-合并使用生化调节剂甲酰四氢叶酸（Leucovorin,LV，CF）甲氨碟呤（Methotrexate,MTX）干扰素（Interferon,IFN）铂类提高5-FU疗效的途径-甲酰四氢叶酸的增效机制5-FU→FdUMP→与TS结合→减少TMP合成↓干扰DNA合成扩大细胞内还原的叶酸盐池提高5，10-甲酰四氢叶酸与FdUMP及TS三联复合物的稳定性提高5-FU疗效的途径-改变5-FU给药方案5-FU持续静脉输注的理论基础5-FU半衰期短，单次注射细胞内结合率低5-FU只作用于细胞周期S期的肿瘤细胞，某一时间点，多数实体瘤中此期细胞比例较低持续静脉输注使肿瘤细胞暴露于5-FU中的时间延长机体总的耐受剂量较单次注射高主要以5-FU为主的化疗...