树突状细胞及其前体细胞分选.ppt

树突状细胞（树突状细胞（Dendritic Cell）黄安飞黄安飞 第一部分 树突状细胞的基本知识 1973年Steinman和Cohn发现一群外形奇特的细胞，为其表面有很多树突状突起，故命名它为树突状细胞（dendritic cell）。后发现这种细胞具有强大的活化初始T细胞的能力，且是体内最重要的抗原提呈细胞，其通过对抗原的吞噬消化经主要组织相容性复合物（MHC）将抗原提呈至细胞表面而被T细胞识别，从而激活T细胞发生免疫应答。一一.树突状细胞的简要特征 除了上述的表面有许多树突状突起以外，此类细胞的细胞质内无溶酶体，细胞核形状不规则也很少有其他细胞器。树突状细胞的共同标志是Flt3受体，还表达抗原提呈分子MHC类、黏附分子(CD80、CD86等）、细胞因子受体（IL-7R、GM-CSFR等）、与吞噬相关的受体（补体受体、Fc受体、TLR等）。二.树突状细胞的来源 体内树突状细胞均来源于造血干细胞，可由骨髓样干细胞和淋巴样干细胞分化发育而来。在体内，骨髓样前体细胞有分化为巨噬细胞、粒细胞以及在巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）的作用下转化为DC的潜能。体外可以GM-CSF、TNF-等不同因子的组合诱导下产生DC。三.DC迁移过程及机制 1.DC由造血组织迁移至外周非淋巴组织 在外伤或者炎症因子的刺激下，单核细胞系统释放趋化因子诱导骨髓等CD34+前体细胞经毛细血管进入血流。此时的DC具有强的摄取、加工处理抗原的能力，但是抗原提呈能力极弱。同时，在血流种的DC高表达趋化因子受体(CCR),从而对受损部位表达的各种CC产生趋化活性穿过血管壁进入外周组织并在组织局部捕获抗原。2.DC由非淋巴组织迁移至淋巴结 在外周非淋巴组织中捕获抗原的DC表达各种CCR而进入淋巴组织。3.进入淋巴结（LN）的DC定居于T细胞区 进入LN的DC表面高表达趋化因子受体，对T细胞区高浓度CXC亚类趋化因子反应性明显增强，使得DC向T细胞区迁移。DC完成迁移并定居于LN后便停止合成MHC类分子。成熟DC（mDC）在CD40L的作用下能分泌各种细胞因子从而有效激活初始T细胞并产生免疫应答。四四.DC.DC的分类的分类 产生产生I I型型IFNIFN的浆细胞样的浆细胞样DC(pDC)DC(pDC)存在于身体各组织中常分为存在于身体各组织中常分为 常规常规DC(cDC)DC(cDC)髓样髓样DCDC（MDCMDC）：源于骨髓髓样干细胞的）：源于骨髓髓样干细胞的DCDC，又称，又称DC1 DC1 据来源分据来源分 淋巴干细胞的淋巴干细胞的DCDC（LDCLDC）：又称浆细胞样）：又称浆细胞样DCDC，又称，又称DC2DC2 DCDC 滤泡状滤泡状DCDC（FDCFDC）：存在于淋巴结、脾脏。）：存在于淋巴结、脾脏。并指状并指状DCDC（IDCIDC）：存在于淋巴组织胸腺依赖区）：存在于淋巴组织胸腺依赖区 据分布位置据分布位置 胸腺胸腺DCDC：即胸腺并指状：即胸腺并指状DCDC 朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（LCLC）：表皮和胃肠上皮未成熟）：表皮和胃肠上皮未成熟DCDC 循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形式的循环树突状细胞：循环于外周血及迁移形式的DCDC 未成熟未成熟DCDC：大多数的：大多数的DCDC为此类，强处理为此类，强处理AgAg弱提呈能力弱提呈能力 据成熟程度据成熟程度 成熟成熟DCDC（MDCMDC）：高表达提呈和细胞黏附分子）：高表达提呈和细胞黏附分子 五.DC的生物学功能 DC的功能 Ag提呈 DC捕获抗原途径 受体接到的内吞作用 巨吞饮作用 吞噬作用 DC对抗原的处理 通过MHC提呈并激活CD4+T cells MHCI类分子途径提呈给CD8+T cells 通过CD1途径被加工和提呈 激活初始T cellS：DC提供初始T细胞活化的抗原还提供共刺激 信号 参与T细胞的分化发育 参与T细胞的胸腺内发育 参与外周T 细胞的分化 参与记忆性T细胞的形成 诱导免疫耐受和参与免疫调节 参与B细胞的发育分化及激活 非经典的抗原提呈途径 第二部分 DC发育过程中的各种前体细胞的分选 Stem cell(Lin-,c-Kit+,CD34+,Sca-1+)pro-DC（Lin-，Iab-，Flt3+,CD11c-c-Kit+)pre-DC(Lin-,IAb-,Flt3+,Sirp-+CD11c+)CD8-(CD11b+)DC(IAb+,CD11b+,CD11c-Sirp-+,CD45RA+)CD8+DC(Iab+,CD11b-CD11c+,Sirp-,CD45RA-)DC的分化发育过程 谢谢！MHCII类提呈的分子机制 MHCII类分子途径 APC摄取外源性抗原 外源性抗原在内体被降解 与来自Golgi的(Ii)3九聚体形成MHCII类分子腔室(MIIC)Ii被降解在MHCII的抗原结合槽中留下一个小片段称二类分子相关的恒定链多肽（CLIP）HLA-DM辅助是CLIP离开MHCII分子并使抗原肽结合到抗原结合槽 转运至细胞膜 激活CD4+T cell MHCII在ER中合成且与Ia相关很定链结合成九聚体 MHCI类提呈的分子机制 MHCI类分子分子途径 MHCI在ER中合成组装 病毒等合成病毒蛋白 抗原肽在ER中与MHEI分子结合形成复合物 病毒蛋白被蛋白酶体降解成抗原肽 抗原肽与抗原加工相关转运物（TAP）结合而使由TAP二聚体组成的ER通道打开 抗原肽-MHCI复合物经Golgi等转运至细胞膜 激活CD8+T cells 脂类抗原的CD1分子提呈途径 新合成的CD1分子与细胞内的脂质结合后转运至细胞表面 进行内化，或者CD1在内体或者溶酶体与外源性脂质抗原结合 CD与脂类抗原复合物再被转运至细胞膜表面参与抗原提呈 位于外周淋巴器官的B细胞依赖区的FDC课参与B细胞的分化、发育、激活及记忆性B细胞形成和维持。其主要作用为：1.促进生发中心淋巴细胞对抗原产生特异性反应 2.参与B细胞膜表面高亲和力Ig表达和V区基因重排 3.高表达FcR、CR等受体，有利于附着一定量抗原通过长时间刺激记忆性B细胞使其保持免疫记忆 4.促进B细胞表达B7分子，并发挥抗原提呈功能 5.通过释放可溶性细胞因子直接调节B细胞生长于分化 6.增强细胞因子诱导的CD40+B细胞生长与分化