特罗凯、凯美纳、易瑞沙三药比较.pdf

治疗晚期治疗晚期NSCLC3个个EGFR-TKI药物比较分析药物比较分析目目 录录化学结构化学结构药代动力学药代动力学临床疗效临床疗效其他方面的比较其他方面的比较药物结构与分子量药物结构与分子量/分子式：分子式：通用名称通用名称厄洛替尼厄洛替尼（Erlotinib）埃克替尼埃克替尼（Icotinib）吉非替尼吉非替尼（Gefitinat）商品名商品名特罗凯特罗凯凯美纳凯美纳易瑞沙易瑞沙生产厂家生产厂家罗氏罗氏贝达贝达阿斯利康阿斯利康分子式分子式C22H23N3O4HClC22H21N3O4HClC22H24ClFN4O3分子量分子量429.90427.88446.90上市时间上市时间2004年年2011年年2003年年MIMS annual 中国药品手册年刊 中国版 2011/2012 第15版 P421,P1045,P860.NNHNoNNNHNooClFooooNNHN三药有相同的喹唑啉母环三药有相同的喹唑啉母环,埃克替尼与厄洛替尼的差别仅在侧链的开环与闭环埃克替尼与厄洛替尼的差别仅在侧链的开环与闭环,厄厄洛替尼于洛替尼于20042004年上市，埃克替尼于年上市，埃克替尼于20112011年上市。年上市。目目 录录化学结构化学结构药代动力学药代动力学临床疗效临床疗效其他方面的比较其他方面的比较分子水平：分子水平：EGFR激酶抑制激酶抑制62nM（25ng/ml）100%抑制抑制细细胞水平：胞水平：EGFR激酶抑制激酶抑制250nM（100ng/ml）100%抑制抑制厄洛替尼欧美人体稳态血药浓度（厄洛替尼欧美人体稳态血药浓度（150mg Qd）：）：2500nM(1000ng/ml)埃克替尼中国人体稳态血药浓度（埃克替尼中国人体稳态血药浓度（125mg Tid）：）：2500nM(1000ng/ml)吉非替尼欧美人体稳态血药浓度（吉非替尼欧美人体稳态血药浓度（300mg Qd）：）：750nM(300ng/ml)EGFR激酶的抑制水平激酶的抑制水平&人体血药浓度人体血药浓度:血药浓度与药效的关系呈线性相关，随着血药浓度增加，药效也逐渐增强血药浓度与药效的关系呈线性相关，随着血药浓度增加，药效也逐渐增强1 1达到同样血药浓度厄洛替尼剂量为达到同样血药浓度厄洛替尼剂量为150mg150mg，埃克替尼为，埃克替尼为375mg375mg，吉非替尼为，吉非替尼为1000mg1000mghttp:/ Beta Pharma Data on file.2.MIMS annual 中国药品手册年刊 中国版 2011/2012 第15版.3.Ranson M,et al.Journal of Clinical Oncology 2002;20(9):2240-2250.4.Hidalgo M,et al.Journal of Clinical Oncology 2001;19(137-3279.厄洛替尼半衰期是埃克替尼的厄洛替尼半衰期是埃克替尼的6倍，每天仅需服药一次，埃克替尼每天需服用三倍，每天仅需服药一次，埃克替尼每天需服用三次次。推荐剂量下，厄洛替尼治疗浓度是吉非替尼的推荐剂量下，厄洛替尼治疗浓度是吉非替尼的4倍倍,并优于埃克替尼，谷底浓度也最高。并优于埃克替尼，谷底浓度也最高。埃克替尼峰谷浓度波动大，血药浓度埃克替尼峰谷浓度波动大，血药浓度不稳定不稳定厄洛替尼2,4埃克替尼1,2吉非替尼2,3给药方法150mg qd125mg tid250mg qd达峰时间(小时)40.5-43-7半衰期(小时)36.2641-48峰/谷浓度(ng/ml)1737/11682050/995378/330达稳态时间(天)7-87-117-10血浆蛋白结合率(%)9398.590蓄积效应无无有主要代谢途径CYP3A4CYP2C19/CYP3A4CYP3A4生物利用度的影响：厄洛替尼生物利用度的影响：厄洛替尼VS吉非替尼吉非替尼12343543566547678厄洛替尼较吉非替尼生物利用度高厄洛替尼较吉非替尼生物利用度高(F值值)时量曲线下面积时量曲线下面积(AUC)是表示药物吸收入血液循环量的最好指标。是表示药物吸收入血液循环量的最好指标。厄洛替尼的厄洛替尼的AUC是吉非替尼的是吉非替尼的5倍倍N.P.van Erp et al.Cancer Treatment Reviews.2009;35:692706 Hidalgo M,et al.J Clin Oncol 2001;19:326779Ranson M,et al.J Clin Oncol 2002;20:224050Cmax(ng/mL)AUC024(ng hour/L)Erlotinib 150mg/dayGefitinib 225mg/dayGefitinib 525mg/dayGefitinib 700mg/day2,5002,0001,5001,000500045,00040,00035,00030,00025,00020,00015,00010,0005,0000药物动力学比较药物动力学比较(每日剂量每日剂量)Cmax和AUC剂量比重复每日给药并不影响药物蓄积厄洛替尼在每日口服150mg时有最高血浆浓度150mg厄洛替尼与厄洛替尼与700mg吉非替尼有相同药物动力学吉非替尼有相同药物动力学IC50值比较值比较厄洛替尼厄洛替尼IC50值最低，诱导能力最强，作用值最低，诱导能力最强，作用最最好好1、http:/ 5nM27nM细胞水平(IC50)20nM50nM80-90nM细胞生长(IC50)1M 1M8.8M动物水平(60mg/kg)56%52%38%厄洛替尼服用剂量少，人体稳态血药浓度高，有助于获得厄洛替尼服用剂量少，人体稳态血药浓度高，有助于获得更好的临床疗效更好的临床疗效推荐剂量下厄洛替尼治疗浓度是吉非替尼的4倍,并优于埃克替尼厄洛替尼、吉非替尼半衰期是埃克替尼的6倍，每天仅需服药一次埃克替尼每天需服用三次厄洛替尼较吉非替尼生物利用度高厄洛替尼较吉非替尼生物利用度高厄洛替尼的AUC是吉非替尼的5倍150mg厄洛替尼与700mg吉非替尼有相同药物动力学厄洛替尼厄洛替尼IC50IC50值最低，诱导能力最强，疗效作用更好值最低，诱导能力最强，疗效作用更好药代动力学小结药代动力学小结目目 录录化学结构化学结构药代动力学药代动力学临床疗效临床疗效其他方面的比较其他方面的比较临床研究的比较临床研究的比较厄洛替尼一线，二线，维持等研究多，埃克替尼仅有二线厄洛替尼一线，二线，维持等研究多，埃克替尼仅有二线 ICOGEN研究，研究，且目前该研究尚未全文发表，亦无第三方评价，资料可靠性无法保证！且目前该研究尚未全文发表，亦无第三方评价，资料可靠性无法保证！厄洛替尼厄洛替尼埃克替尼埃克替尼吉非替尼吉非替尼一线治疗一线治疗OPTIMALIPASSEURTACNEJ002TORCHWJTOG 3405FIELTFirst-SIGNALCALGB30406SLCG维持治疗维持治疗SATURNINFORM二线治疗二线治疗BR.21ICOGENISELTITANINTERESTV-15-32在突变人群在突变人群厄洛替尼和吉非替尼的比较厄洛替尼和吉非替尼的比较Tarceva is the only EGFR TKI to extend PFS beyond 12 months in a phase III trialAcross major studies in EGFR Mut+NSCLC,median PFS was consistently longer with Tarceva than with gefitinibOnly Tarceva has produced a median PFS of 12 months in a phase III trialAccompanying text:Median PFS for studies of EGFR TKIs in EGFR Mut+NSCLCIn the OPTIMAL study,which was performed in China,Tarceva produced a median PFS of 13.1 months;this is consistent with other studies of Tarceva in this disease,and greater than that observed with gefitinibRosell,et al.Lancet Oncol 2012;De Greve,et al.ASCO 2011;Rosell,et al.NEJM 2009;Janne,et al.J Clin Oncol 2012;Zhou,et al.Lancet Oncol2011;Mok,et al.NEJM 2009;Han,et al.J Clin Oncol 2012;Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;Maemondo,et al.NEJM 2010TarcevaGefitinib9.71314.113.19.588.410.85.24.66.36.35.35.414Median PFS(months)1614121086420SLCGCALGB30406OPTIMAL IPASSFirst-SIGNALWJTOG3405NEJSG002EURTACEURTACIPASSFirst-SIGNALWJTOG3405OPTIMALNEJSG002Platinum-doubletchemotherapyFIELTFollowing bars have been changed:Tarceva OPTIMAL,Gefitinib First-SIGNAL,chemotherapy First-SIGNALWJTOG3405:stage IIIB/IV ptsLink to supporting info All data to be updated厄洛替尼厄洛替尼 vs 吉非替尼吉非替尼:一线临床一线临床研究研究厄洛替尼较吉非替尼在一线治疗晚期厄洛替尼较吉非替尼在一线治疗晚期NSCLC患者上有优势。患者上有优势。埃克替尼并无相关一线研究埃克替尼并无相关一线研究A pooled analysis showed that Tarceva produces longest PFS in EGFR Mut+A pooled analysis of data from over 90 published studies confirmed that median PFS is longer with Tarceva than with gefitinib in EGFR Mut+NSCLCAccompanying text:Median PFS from pooled analysis of studies with EGFR TKIs and chemotherapy in EGFR Mut+NSCLCPaz-Ares,et al.ESMO 2012Supporting info 0.050.10.250.51.0HRFavours EGFR TKI 0.190.39TarcevaGefitinibFavours chemoMeta-analysis confirms longer PFS with Tarceva vs gefitinibAccompanying text:Meta-analysis of PFS in 8 randomised,controlled studies including patients with EGFR Mut+NSCLC(mixed line)Petrelli,et al.Clin Lung Cancer 2012A meta-analysis of PFS in 8 randomised,controlled trials,showed