FDA的清洁工艺验证指南欧盟的附录15中国的验证与确认PDA的清洁验证指南（TR29，TR70）APIC的清洁验证指南（2014）清洁验证究其本质，也是一种形式的工艺验证，是对清洁工艺的验证。所以，和工艺验证类似，清洁验证也可以分为三个阶段。25/1/2025/1/206工艺设计阶段a.确定清洁方法b.开发清洁验证的分析方法c.开发清洁验证的取样方法清洁验证实施实施清洁验证，确认清洁程序能够满足要求持续工艺验证阶段a.清洁程序的监控和趋势分析b.再验证和后续确认清洁验证的设计阶段，是清洁验证的基础。你不可能通过验证，让一个不合理的程序合理化，你只可能通过验证，去证明一个程序是合理的。清洁验证失败，往往并不是清洁验证执行的失败，而是来源于清洁程序设计的不合理，分析方法的错误或者取样方法的错误。25/1/20在清洁验证的设计阶段，需要完成三件工作：清洁程序的开发清洁验证分析方法的确认清洁验证取样方法的确认25/1/20清洁程序的开发，通常也是在研发阶段，和产品工艺的开发共同完成的，它通常至少会分为两个阶段：25/1/20第一阶段：实验室开发阶段在实验室开发阶段，通常是由研发人员，基于产品的性质，来确定初步的产品清洁方法，基本原则是•优先考虑不使用清洁剂进行清洗•优先考虑使用工艺步骤中的溶剂做为清洁剂•优先考虑能被后续工艺清除的清洁剂进行清洗•优先考虑除去方法简单的清洁剂进行清洗25/1/20第一阶段：实验室开发阶段在这个阶段，还需要确认的是清洁对象是什么？（对于多组分成分的原料药）25/1/20清洁对象的确定原则：•残留的多种化合物，哪种最难去除•是否有潜在的高污染物（毒性，致敏性等），如氰化物•所选择的残留物是否可以被检测到？25/1/20第二阶段：清洁程序的确定阶段有时，也称为清洁确认。在该阶段，确认清洁程序的各个主要参数。例如：清洗时的压力，使用清洁剂的量，清洁时间等。如果一个步骤，不能达到清洁效果，可以考虑多个步骤的组合来达到清洁效果。问题:1.人工清洁程序如何开发？开发时需要做哪些工作？25/1/20第二阶段：清洁程序的确定阶段通常会在研发的中试批或者工艺确认批进行。清洁确认时可以将设备反复清洁至清洁。25/1/20清洁规程的要求25/1/20手工清洗由操作人员拆洗、擦洗或用高压水枪清洗自动清洗由自动控制进行冲洗的清洗，有的带干燥功能半自动清洗以上两种方式相结合的清洗过程25/1/20参照设备说明书制定详细的规程，规定每一台设备的清洁程序...
