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南昌
丙肝
医院
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乙肝“二对半”测定结果的 临床分析 南昌市第八人民医院南昌市第八人民医院 澳大利亚抗原(澳抗)澳大利亚抗原(澳抗)乙型肝炎病毒(HBV)是1963由Blumber在1多次输血血友病患者血清中发现一种特殊的抗体,此种抗体能与当地澳大利亚土著人的血清起反应,因而认为这些澳大利亚人体中有一种特殊的抗原,称为澳大利亚抗原,此抗原在乙肝潜伏期、早期患者血清中均可测到 乙型肝炎病毒形态乙型肝炎病毒形态 Dane颗粒:为完整的具有感染性的病毒颗粒,直径42nm,内含27nm的衣壳和DNA核酸;小球形颗粒:直径为22nm,为空心包膜颗粒,不含病毒核酸,无感染性。管形颗粒:为小球形颗粒连接而成,直径22nm其长短不一。乙型肝炎病毒基因乙型肝炎病毒基因 HBV DNA有四个开放区:S区区:S基因和前S基因。C区区:前C基因和C基因,分别编码HBeAg和HBcAg.P区:编码病毒体DNA多聚酶。X区:154个氨基酸的碱性多肽,乙型肝炎病毒的抗原抗体系统 HBs-Ag:是HBV感染后第一个出现的血清学标志物,抗抗HBs:是中和抗体,是乙肝痊愈的一个重要标志物。HBe-Ag:核心抗原被蛋白酶裂解释放出来的多肽分子,HBe-Ag阳性表示体内有HBV复制,是传染性标志;抗抗HBe:出现表示病毒复制水平降低,传染性下降。HBc-Ag:是HBV的核心部分,是HBV存在和复制活跃的指 标,HBc-Ag包裹在病毒外膜内,不能直接检出;抗抗HBc:出现较早,表示HBV处于复制状态,是传染标志。乙肝病毒感染后的乙肝病毒感染后的 常见临床转归常见临床转归 典型型:典型型:感染HBV 29-160天 检出HBs-Ag 1-2周 检出 Hbe-Ag 1-2周 抗-HBc 2-3周 出现抗-HBe同时 Hbe-Ag下降或消失 3-6个月 出现抗-HBs 一般机体在半年内恢复,病毒消除后几年内抗-HBs、抗-HBe可逐渐下降,但抗-HBc仍可持续存在,甚至终身阳性。无血清转化型 主要特点是HBs-Ag、HBe-Ag滴度高,并始终不转阴,抗-HBs、抗-HBe一直检出,病毒不能清除,机体也迟迟不能恢复。多见于慢性乙型肝炎。迟缓恢复型 这类患者的血清标志主要特点为HBs-Ag持续存在,数年内不产生抗-HBs,HBe-Ag阳性持续时间约2年,抗-HBe也在2年左右才能检出,机体恢复的时间也较长。隐性感染型 无症状的隐性感染者,HBs-Ag和HBe-Ag在病人血清中存在时间短,滴度低,不易被检出,抗-HBs出现较早,且效价高,因此在检测时常表现为HBs-Ag阴性而抗-HBs阳性。非典型恢复型 本型约占急性乙型肝炎的10%,其特点为HBV清除快,当症状及黄疸出现时,HBs-Ag已转阴,抗-HBs也出现较早。另一特点是HBe-Ag持续时间较HBs-Ag长几周,可检出HBe-Ag阳性而HBs-Ag阴性。这类患者肝损伤轻,病程短,预后佳,但也见于少数重症肝炎患者。乙型肝炎“二对半”检测结果模式乙型肝炎“二对半”检测结果模式 及临床意义及临床意义 表1“二对半”检测常见模式及临床意义 HBs-Ag 抗-Hbs Hbe-Ag 抗-Hbe 抗-Hbc 出现率 临床意义 +30 “大三阳”急慢性乙肝 表示HBV复制 有传染性 +10 急性HBV感染趋向恢复 慢性HBV携带者 弱有传染性 HBV低复制 +10 既往感染HBV 感染HBV恢复期 弱有传染性 +10 急性乙型肝炎 慢性HBs-Ag携带者 弱有传染性 +10 急性HBV感染窗口期 既往感染HBV +5 急性感染过HBV康复期 +10 既往感染过仍有免疫力 非典型恢复期 +5 主动被动免疫后 感染HBV后康复 表表2 乙型肝炎“二对半”检测乙型肝炎“二对半”检测 少见结果模式及临床意义少见结果模式及临床意义 HBs-Ag 抗-Hbs Hbe-Ag 抗-Hbe 抗-Hbc 临床意义 +急性HBV感染早期 慢性HBs-Ag携带者 传染性弱+HBV早期感染 慢性HBs-Ag携带者 传染性强+急性HBV感染趋向恢复 慢性HBs-Ag携带者 不同亚型HBV二次感染+不同亚型HBV二次感染 亚临床型HBV感染早期 乙型肝炎“二对半”检测中乙型肝炎“二对半”检测中 几种罕见模式的解释几种罕见模式的解释 检出单一检出单一HBs-Ag:单一HBs-Ag可见于急性HBV感染的最早期,一般随后出现Hbe-Ag和抗-HbcIgM,如长期仅单一HBs-Ag阳性,须用抗-HBs做试剂的阻断试验来鉴定其特异性。HBs-Ag和抗和抗-HBs并存:并存:抗HBs开始产生且逐渐增多,Hbs-Ag逐渐减少,(1)在HBV恢复期中有不少个例同时检出HBs-Ag和抗-HBs,随后HBs-Ag消失而抗-HBs增高。(2)是两种不同亚型HBV感染,(3)认为是HBV的S基因变异,故产生的抗-HBs就不能与HBs-Ag结合清除这些抗原,这就出现了HBs-Ag和抗-HBs并存的现象 “窗口期”:“窗口期”:出现HBs-Ag和抗-HBs均阴性即所谓“窗口期”HBe-Ag和抗和抗-HBe同时阳性:同时阳性:一般认为抗-HBe紧接着HBe-Ag的消失而出现在血清中,说明HBe-Ag和抗-HBe不同时存在(1)在慢性HBV携带者中约有20-30%的血清兼有HBe-Ag和抗-HBe,认为HBe-Ag和抗-HBe同时检出,表示HBe-Ag正向抗-HBe转化(2)HBe-Ag有不同的亚型。检出单一抗检出单一抗-HBc:此种现象可能有两种情况,一是感染后恢复,如前述“窗口期”中急性HBV感染仅出现抗-HBc,应随访复查抗-HBs的出现;另一种情况则是低水平的病毒携带状态,须用PCR技术检测HBV-DNA的情况,如阳性表明是未检出HBs-Ag的慢性无症状携带者。乙型肝炎“二对半”检测结果乙型肝炎“二对半”检测结果 与与HBV-DNA检出的关系检出的关系 二者的一致性二者的一致性 乙型肝炎“二对半”的检测与具有良好的平行关系,尤其是HBe-Ag阳性者,国内报道二者的符合率为80%。并非完全一致并非完全一致 有人曾在HBe-Ag阴性的血清中检测到HBV-DNA,或是可能血清学试剂的灵敏度有关。如果在HBV-DNA阴性中检测到HBs-Ag,则认为可能是HBV病毒的管形颗粒或小球形颗粒存在HBs-Ag蛋白而不含HBV-DNA的结果。质量控制环节质量控制环节 质量控制分为:分析前质量控制 分析中质量控制 分析后质量控制 分析前质量控制分析前质量控制 分析前阶段包括:检验的要求 患者的准备 原始标本的采集和运输 检验样品处理等环节 分析中质量控制分析中质量控制 最早的质量控制的概念-分析中质量控制 指在分析过程中使用控制品插入样品中进行检验,由检测的结果(控制值)了解质量称为“质量控制”。分析后质量控制分析后质量控制 分析后质量控制包括 检验结果的核对 报告单的发出 参加临床室间质控 投诉调查与反馈 谢谢