单核巨噬细胞产生如IL-6.ppt

细胞因子 一、概念一、概念 细胞因子细胞因子(Cytokines，CKs)主要是由免疫主要是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激诱导而合成细胞和某些非免疫细胞经刺激诱导而合成与分泌的一类高活性、多功能的小分子物与分泌的一类高活性、多功能的小分子物质，主要介导和调节免疫应答及炎症反应。质，主要介导和调节免疫应答及炎症反应。第一节第一节 概述概述 二、细胞因子共同特性及作用特点二、细胞因子共同特性及作用特点 1.1.多为小分子多肽（多为小分子多肽（8-30KD）2.2.高效性：高效性：靶细胞靶细胞 受体受体 高亲和力结合高亲和力结合 较低浓度即有生物学活性较低浓度即有生物学活性 3.3.分泌性：分泌性：旁分泌、自分泌、内分泌旁分泌、自分泌、内分泌 短时自限短时自限 4.多效性：多效性：一一CK多靶多效多靶多效 5.重叠性：重叠性：多多CK同靶同效同靶同效 6.协同性：协同性：一一CK强化其它强化其它CK 7.拮抗性：拮抗性：一一CK抑制其它抑制其它CK 8.网络性：网络性：众多众多CK在体内相互促进或相互制约在体内相互促进或相互制约 IL-4 Th细胞细胞 肥大细胞肥大细胞 Th细胞细胞 B细胞细胞 细胞因子的多效性细胞因子的多效性 Th细胞细胞 B细胞细胞 细胞因子的重叠性细胞因子的重叠性 IL-2 IL-4 IL-5 Th细胞细胞 B细胞细胞 细胞因子的协同性细胞因子的协同性 IL-4 IL-5 细胞因子的拮抗性细胞因子的拮抗性 一、按产生一、按产生CK的细胞类型分类的细胞类型分类*单核因子单核因子:单核单核 巨噬细胞产生巨噬细胞产生 如如IL-6，TNF-*淋巴因子淋巴因子:淋巴细胞产生，如淋巴细胞产生，如IL-2，IFN-第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类 二、按二、按CK的功能分类的功能分类*白细胞介素（白细胞介素（IL）*干扰素（干扰素（IFN）*肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNF）*集落刺激因子（集落刺激因子（CSF）*生长因子（生长因子（GF）*趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（Chemokine）三、主要细胞因子三、主要细胞因子 1、白细胞介素（、白细胞介素（interleukins，IL）是一组由多种细胞产生的是一组由多种细胞产生的、主要介导白、主要介导白细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子（功能的细胞因子（IL-1IL-30）。）。*IL-1 主要由活化的单核主要由活化的单核/巨噬细胞产生。能巨噬细胞产生。能促进免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈促进免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合和刺激造血功能。合和刺激造血功能。IL-2：主要由主要由Th1细胞产生。是参与免疫应答细胞产生。是参与免疫应答的重要的重要CK，促进促进Th细胞增殖并产生细胞增殖并产生CK，促促进进B细胞增殖，激活单核巨噬细胞，参与抗肿细胞增殖，激活单核巨噬细胞，参与抗肿瘤效应和移植瘤效应和移植 排斥反排斥反 应。增强应。增强NK细胞杀伤细胞杀伤活性并产生活性并产生CK，诱导诱导LAK细胞的形成。细胞的形成。IL-3:又称多克隆集落刺激因子又称多克隆集落刺激因子，能促进多谱能促进多谱系造血干细胞的增生系造血干细胞的增生、分化分化、成熟并形成集成熟并形成集落落。产生的细胞包括产生的细胞包括Th1、Th2、活化的活化的NK细胞等细胞等。*IL-4：主要由主要由CD4+T细胞产生细胞产生。是是B细胞生长细胞生长、分化因子分化因子，促进促进B细胞表达细胞表达MHC-类抗原类抗原，促进促进 B细胞分泌细胞分泌IgE和和IgG1。*IL-5:主要由活化的主要由活化的Th2细胞和活化的肥大细胞产细胞和活化的肥大细胞产 生生。能刺激嗜酸性粒细胞生长能刺激嗜酸性粒细胞生长、分化分化，参与体液参与体液 免疫应答免疫应答。*IL-6:主要由单核巨噬细胞及主要由单核巨噬细胞及Th2细胞产生。能促细胞产生。能促 进进B细胞增殖、分化和分泌抗体，具有抗瘤效细胞增殖、分化和分泌抗体，具有抗瘤效 应，能直接或间接增强应，能直接或间接增强NK细胞细胞CTL细胞的杀瘤细胞的杀瘤 活性。活性。*IL-8：由单核巨噬细胞产生由单核巨噬细胞产生，属趋化性细属趋化性细胞因子胞因子（CXC型型）。对中性粒细胞有很强的对中性粒细胞有很强的趋化性趋化性，并使之激并使之激 活活。*IL-10：主要由主要由Th2细胞产生细胞产生。能抑制巨噬能抑制巨噬细胞的抗原提呈细胞的抗原提呈，抑制抑制Th1细胞的活性细胞的活性，促进促进B细胞分化产生抗体细胞分化产生抗体。*IL-12：由由p35及及p40两条多肽链组成两条多肽链组成，p35由由T细胞细胞、B细胞细胞、NK细胞及单核细胞产生；细胞及单核细胞产生；p40主要由活化的单核细胞及主要由活化的单核细胞及B细胞产生细胞产生。可可促进促进CD4+Th0细胞分化为细胞分化为Th1细胞细胞，是最强的是最强的NK细胞激活因子细胞激活因子。*IL-13：由活化的由活化的T细胞产生细胞产生。与与IL-4有共同有共同的信号传导途径的信号传导途径，刺激刺激B细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化。2、干扰素（、干扰素（inferferons，IFN）宿主细胞受干扰素诱生剂（如：病毒、聚集胞宿主细胞受干扰素诱生剂（如：病毒、聚集胞 苷酸和丝裂原）作用后合成的一组糖蛋白，具有抗肿苷酸和丝裂原）作用后合成的一组糖蛋白，具有抗肿 瘤、抗病毒及免疫调节作用。分为瘤、抗病毒及免疫调节作用。分为、三类三类。IFN-/主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞 产生；可增强产生；可增强NK细胞裂解靶细胞的功能。细胞裂解靶细胞的功能。刺激感染细胞表达刺激感染细胞表达MHC 分子，从而增分子，从而增 强强CTL作用。作用。IFN-主要由活化主要由活化T细胞、细胞、NK细胞产生；细胞产生；可刺激抗原提呈细胞表达可刺激抗原提呈细胞表达MHC 分子，分子，促进促进CD4+细胞的活化；促进细胞的活化；促进CTL成熟。成熟。型型 型型 各类各类IFN的特性见下表的特性见下表 型别型别 主要产生细胞主要产生细胞 诱生剂诱生剂 分子量分子量(Kd)56 IFN-白细胞、B细胞 病毒 18-20 稳定 IFN-成纤维细胞 病毒、23 稳定 PolyI:C IFN-Th1细胞 抗原、20-25 不稳定 丝裂原 3、肿瘤坏死因子（、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）指一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，分为两类：指一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，分为两类：*TNF-主要由激活的单核主要由激活的单核-巨噬细胞产生。参与巨噬细胞产生。参与 炎症、免疫应答、抗肿瘤、参与内毒素性休克等炎症、免疫应答、抗肿瘤、参与内毒素性休克等 病理过程，引起恶病质等。又称恶病质素。病理过程，引起恶病质等。又称恶病质素。*TNF-又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT），），主要主要 由激活的由激活的T细胞产生。其生物学作用与细胞产生。其生物学作用与TNF-极为相似，最大不同在于极为相似，最大不同在于LT在局部发挥作用。在局部发挥作用。TNF分类及特征分类及特征 分类分类 TNF-TNF-产生细胞产生细胞 单核巨噬细胞 T细胞 诱生剂诱生剂 LPS、BCG 抗原、丝裂原 分子量分子量（kd）51(三聚体)2025 基因定位基因定位 MHC类基因区内 MHC 类基因区内 4、集落刺激因子（、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖、分化，并能在半固体培养基中形成集落的细胞进行增殖、分化，并能在半固体培养基中形成集落的因子。因子。粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF）单核单核-巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）红细胞生成素（红细胞生成素（EPO）干细胞生长因子（干细胞生长因子（SCF）血小板生成素（血小板生成素（TPO）5、生长因子、生长因子（growth factors，GF）是一组调节细胞生长和分化作用的细胞因子是一组调节细胞生长和分化作用的细胞因子 转化生长因子转化生长因子-（TGF-）表皮生长因子（表皮生长因子（EGF）血管内皮细胞生长因子（血管内皮细胞生长因子（VEGF）成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGF）神经生长因子（神经生长因子（NGF）血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（PDGF）6、趋化性细胞因子（、趋化性细胞因子（chemokines）主要由白细胞与造血微环境中的基质细主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等血细胞的趋化、激粒细胞和嗜碱性粒细胞等血细胞的趋化、激活作用。活作用。趋化性细胞因子根据其氨基端含趋化性细胞因子根据其氨基端含1个或个或2个半胱氨酸个半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分为以及排列方式，可分为4个家族：个家族：（1）C（）亚家族：亚家族：以淋巴细胞趋化蛋白以淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin）为代表，为代表，对淋巴细胞、对淋巴细胞、NK、DC有趋化作用。有趋化作用。（2）C-C（）亚家族：亚家族：以以MCP-1（monocyte chemotactic protein-1）为为 代表，可趋化单核细胞、代表，可趋化单核细胞、NK、T、DC；（3）C-X-C（）亚家族：亚家族：以以IL-8为代为代 表，对中性粒细胞有强大趋化和表，对中性粒细胞有强大趋化和 激活作用；激活作用；（4）CX3C家族：以家族：以Fractalkine为代表，对为代表，对M、T细胞有趋化作用。细胞有趋化作用。*其中其中C代表半胱氨酸，代表半胱氨酸，X代表任一氨基酸。代表任一氨基酸。一、介导和调节固有免疫一、介导和调节固有免疫 二、介导和调节适应性免疫二、介导和调节适应性免疫 三、刺激造血细胞增殖和分化三、刺激造血细胞增殖和分化 四、参与炎症反应四、参与炎症反应 第三节第三节 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性 第四节第四节 细胞因子与临床细胞因子与临床 一、一、细胞因子与疾病细胞因子与疾病*感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克等。染性休克等。如：如：IL-1、6、8和和TNF-具有趋化、激活白细胞，引起机体具有趋化、激活白细胞，引起机体发热的作用发热的作用*细胞因子对肿瘤的作用有双重性，既细胞因子对肿瘤的作用有双重性，既 能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。如：如：IL-6与多发性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、与多发性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、急性髓样白血病的发病慢性淋巴性白血病、急性髓样白血病的发病有关。有关。*细胞因子与超敏反应细胞因子与超敏反应 -IL-4和和IFN能调节能调节IgE的生成和的生成和FcRII的表达；的表达；PAF参与参与型超敏反应。型超敏反应。-IFN-能促进某些自身组织细胞表达能促进某些自身组织细胞表达 MHC-II类类 抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可 激活激活T效应细胞导致自身组织的损害效应细胞导致自身组织的损害 -类风湿关节炎滑液中类风湿关节炎滑液中IL-1、IL-8明显升高明显升高 *细胞因子与移植排斥反应细胞因子与移植排斥反应 在急性移植排斥反应中，血清中在急性移植排斥反应中，血清中IL-1、2、6、TNF-水平升高，移植物局部水平升高更明显水平升高，移植物局部水平升高更明显 *细胞因子与其他疾病细胞因子与其他疾