化疗消化道反应的防治..ppt

抗癌药物消化道反应的防治抗癌药物消化道反应的防治 中国医学科学院肿瘤医院内科 周爱萍 恶心恶心/呕吐的处理呕吐的处理 腹泻的处理腹泻的处理 抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/呕吐的处理呕吐的处理 止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant 皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理 迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南止吐指南 抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/呕吐的处理呕吐的处理 止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant 皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理 迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南止吐指南 症状 严重程度（评分）呕吐 1（168）恶心 2（156）脱发 3（108）顾虑将要进行的化疗 4（96）在门诊接受治疗 5（54）不得不接受注射 6（53）呼吸短促 7（49）持续疲劳 8（47）失眠 9（40）影响家庭/伴侣 10（39）影响工作/家务 11（34）焦虑/紧张 12（29）抑郁 13（26）体重下降 13（26）癌症患者对化、放疗癌症患者对化、放疗的担忧的担忧 恶心，呕吐恶心，呕吐最令癌症患者恐惧的经历最令癌症患者恐惧的经历 全世界每年至少有全世界每年至少有2828万癌症患者需接受抗呕吐治疗！万癌症患者需接受抗呕吐治疗！呕吐所产生的危害 病人 脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重 虚弱，精神抑郁 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 更改治疗方案 家属 增加家属的心理负担 加重经济负担 增加护理工作量 静脉化疗药物致吐性强弱的分类 高致吐性：高致吐性：90%90%顺铂顺铂5050mg/mmg/m2 2，MechlorethamineMechlorethamine，链氮链氮霉素，环磷酰胺霉素，环磷酰胺(1.5(1.5g/mg/m2 2)，卡氮芥卡氮芥250250mg/mmg/m2 2 ，氮烯咪胺，氮烯咪胺，ACAC 中致吐性：中致吐性：30%30%-90%90%顺铂顺铂5011g/mg/m2 2，环环磷酰胺磷酰胺1.5250250mg/mmg/m2 2 ,卡氮芥卡氮芥250250mg/mmg/m2 2 按不预防时呕吐发生的频率分：按不预防时呕吐发生的频率分：低致吐性：低致吐性：10%10%-30%30%紫杉醇紫杉醇,多西紫杉醇多西紫杉醇,米托蒽昆，托泊替康，米托蒽昆，托泊替康，足叶乙甙，足叶乙甙，alimtaalimta，甲氨蝶呤，丝裂霉素，甲氨蝶呤，丝裂霉素，健择，阿糖胞苷健择，阿糖胞苷100100mg/mmg/m2 2 ，氟尿嘧啶氟尿嘧啶,西妥昔单抗（西妥昔单抗（C225C225，Cetuximab)Cetuximab)曲妥珠单抗（曲妥珠单抗（herceptinherceptin），），bexarotene,bexarotene,吉西他宾，丝裂霉素，米托蒽醌，甲氨喋吉西他宾，丝裂霉素，米托蒽醌，甲氨喋呤呤250250mg/mmg/m2 2 很低致吐性：很低致吐性：10%10%-30%30%博来霉素博来霉素,马利兰，氟达拉宾，长春花碱，马利兰，氟达拉宾，长春花碱，长春新碱，去甲长春花碱，贝伐单抗长春新碱，去甲长春花碱，贝伐单抗（avastin,bevacizumab)avastin,bevacizumab)，门冬酰氨酶，门冬酰氨酶，甲氨喋呤甲氨喋呤5090%90%甲基苄肼，六甲嘧胺甲基苄肼，六甲嘧胺 中致吐性：中致吐性：30%30%-90%90%环磷酰胺，足叶乙甙，替莫唑环磷酰胺，足叶乙甙，替莫唑胺，去甲长春花碱，格列为胺，去甲长春花碱，格列为 低致吐性：低致吐性：10%10%-30%30%希罗达，氟达拉宾希罗达，氟达拉宾 很低致吐性：很低致吐性：10%10%瘤可宁，羟基尿，米尔法兰，瘤可宁，羟基尿，米尔法兰，巯鸟嘌呤，吉非替尼巯鸟嘌呤，吉非替尼(gefitinib,irresagefitinib,irresa），），厄罗厄罗替尼（替尼（erlotinib,tarceva)erlotinib,tarceva)按不预防时呕吐发生的频率分：按不预防时呕吐发生的频率分：呕吐的类型呕吐的类型 急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般2424小时内缓解，小时内缓解，一般用药后一般用药后5 5-6 6小时最高峰小时最高峰 迟发性呕吐：用药迟发性呕吐：用药2424小时后出现，常见于小时后出现，常见于DDPDDP，CBPCBP，草酸铂草酸铂,CTXCTX和和ADMADM。DDPDDP引起的迟发性呕吐常于给药后引起的迟发性呕吐常于给药后4848-7272 小时达最高峰，可持续小时达最高峰，可持续6 6-7 7天。天。预期性呕吐：在前一次化疗中出现恶心预期性呕吐：在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次呕吐的病人，在下一次 化疗开始前就出现恶心化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射，发生率呕吐。属条件反射，发生率 1818%-57%57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗 的呕吐。的呕吐。难治性呕吐：指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。难治性呕吐：指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。影响呕吐的因素 化疗药物的种类，剂量，给药途径和方法化疗药物的种类，剂量，给药途径和方法 既往化疗史既往化疗史 性别：女性病人呕吐重性别：女性病人呕吐重 年龄：年轻人呕吐重年龄：年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻儿童和老年人呕吐轻 引酒量：常大量引酒者呕吐轻引酒量：常大量引酒者呕吐轻 化疗药物引起呕吐的机理 肠细胞受损伤肠细胞受损伤 化疗放疗化疗放疗 5HT释放释放（5HT3受体）迷走神经受体）迷走神经 肝门静脉肝门静脉 化学感受区（化学感受区（CTZ 5HT3受体）受体）呕吐中枢呕吐中枢 呕吐呕吐 中中枢枢 外外周周 化疗药物化疗药物及代谢产及代谢产物物 精神、感觉因素 参与呕吐的神经递质和受体参与呕吐的神经递质和受体 多巴胺多巴胺 组胺组胺 乙酰胆碱乙酰胆碱 阿片类物质：阿片类物质：、受体受体 5 5-HTHT P P物质：物质：NK1NK1 止吐药物的机理和分类止吐药物的机理和分类 通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为：通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为：多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂 HTHT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂 皮质类固醇皮质类固醇 苯二氮卓类苯二氮卓类 大麻类大麻类 抗胆碱能药和抗组胺药抗胆碱能药和抗组胺药 NKNK-1 1（P P物质）受体拮抗剂物质）受体拮抗剂 止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant 皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理 迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南止吐指南 5 5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 作用机理作用机理 通过阻断通过阻断5 5-HT3HT3受体而发挥止吐作用受体而发挥止吐作用 高选择性高选择性 临床常用的临床常用的5 5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂:第一代第一代5 5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 昂丹司琼昂丹司琼 格拉司琼格拉司琼 托烷司琼托烷司琼 多拉司琼多拉司琼 第二代受体拮抗剂第二代受体拮抗剂 alonosetronalonosetron，帕洛诺司琼，帕洛诺司琼 高选择性高选择性5 5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 英文名英文名 通用中文名（商品名）通用中文名（商品名）上市时间上市时间 生产公司生产公司 OndansetronOndansetron 恩丹西酮恩丹西酮 (枢复宁枢复宁)19901990年年 葛兰素史克葛兰素史克 GranisetronGranisetron 格拉司琼格拉司琼 (凯特瑞凯特瑞)19941994年年 罗氏罗氏 TropisetronTropisetron 托烷司琼托烷司琼 (呕必停呕必停)19921992年年 诺华公司诺华公司 RamosetronRamosetron 雷莫司琼雷莫司琼 (奈西雅奈西雅)19961996年年 日本山之内公日本山之内公司司 AzasetronAzasetron 阿扎司琼阿扎司琼 (苏罗同苏罗同)19941994年年 日本烟草日本烟草 DolasetronDolasetron 多拉司琼多拉司琼 19971997年年 安万特公司安万特公司 PalonosetronPalonosetron 帕洛诺司琼帕洛诺司琼 2003.7.252003.7.25 Helsinn Helsinn HealthcareHealthcare 英文名 半衰期（h)生物利用度 常用静脉剂量 常用口服剂量 Ondansetron 恩丹西酮 4 56%4mg/支,8-12mg,0.15mg/kg,一日最大不超过32mg 4mg/片;16-24mg/日 Granisetron 格拉司琼 8.9 60%3mg/支,1-3mg,0.01mg/kg 1mg/片;1-2mg/日 Tropisetron 托烷司琼 8 60%5mg/支;5 mg/mg/日日 5mg/片;5mg/日 Ramosetron 雷莫司琼 9？0 0.3.3mg/mg/支支;0.3mg/;0.3mg/日日 0.1mg/片;0.1mg/日 Azasetron 阿扎司琼 9 10mg/支;10 mg/mg/日日 Dolasetron(Anzemet)7.5 75%20mg/ml;12.5mg/0.5ml;1.8mg/kg or 100mg 50,100mg/片;100mg/日 Palonosetron 帕洛诺司琼 0.25mg/5ml,3ug/kg or 0.25mg 高选择性高选择性5 5-HT3HT3受体拮抗剂的特点受体拮抗剂的特点 第一代受体拮抗剂第一代受体拮抗剂 第一代第一代5 5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 昂丹司琼昂丹司琼 ,格拉司琼格拉司琼,托烷司琼托烷司琼 ,多拉司琼多拉司琼 第一代第一代5 5-HT3HT3受体拮抗剂的特点：受体拮抗剂的特点：与与5 5-HT3HT3受体的亲和力相似受体的亲和力相似,半衰期均半衰期均91500mg/m2，或dacarbazine 667例可评价病例 止吐方案:Palonosetron:0.25 mg,IV,Palonosetron:0.25 mg,IV,Palonosetron:0.75 mg,IV,Palonosetron:0.75 mg,IV,Ondansetron:32mg,IVOndansetron:32mg,IV 67的患者预防性应用皮质类固醇 结果：对呕吐的完全控制率（）结果：对呕吐的完全控制率（）Palonosetron (n=223)Ondansetron(n=221)急性呕吐的CR率(024hr)Palonosetron(%)59.2 57.0 P+DXM (%)64.7 55.8 迟发性呕吐的CR率(24120hr)Palonosetron(%)45.3 38.9 P+DXM(%)42.0 28.6 结论：结论：palonosetronpalonosetron对高剂量顺铂所致急性恶心