动脉粥样硬化-2015.ppt

抗动脉粥样硬化的新思路 靶向治疗斑块 稳定逆转斑块 更多减少事件 国家基本药物目录 国家医保甲类品种 主要内容 动脉粥样硬化防治现状 通心络防治动脉粥样硬化的研究 从通心络组方看斑块靶向治疗 小结及处方建议 3 动脉粥样硬化定义 动脉粥样硬化指动脉血管及其分支的动脉壁动脉粥样硬化指动脉血管及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉积，同时伴有中层平内膜及内膜下有脂质沉积，同时伴有中层平滑肌细胞增殖，导致内膜增厚，形成黄色或滑肌细胞增殖，导致内膜增厚，形成黄色或灰黄色如粥样物质的斑块。斑块令血管狭窄灰黄色如粥样物质的斑块。斑块令血管狭窄或阻塞，影响组织供血。或阻塞，影响组织供血。4 Dzau V,Braunwald E.Am Heart J.1991;121:1244-1263.动脉粥样硬化动脉粥样硬化 斑块形成斑块形成 冠心病冠心病 心肌梗死心肌梗死 心力衰竭心力衰竭 左室功能异常左室功能异常 左室重构左室重构 高血糖高血糖/高血压高血压/高血脂高血脂/肥胖肥胖 心血管事件链：血管全面保护，心脑终身获益 5 心血管事件的关键因素 的心血管事件是在不稳定动脉粥样斑块破裂基础上血栓形成导致的。6 AS稳定斑块/易损斑块的进展过程 稳定斑块 斑块体积增加斑块体积增加 管腔狭窄管腔狭窄 低灌注性脑卒中低灌注性脑卒中 稳定性心绞痛稳定性心绞痛 不稳定斑块不稳定斑块 斑块破裂斑块破裂 血栓形成血栓形成 不稳定心绞痛不稳定心绞痛 心肌梗死心肌梗死 动脉源性脑卒中动脉源性脑卒中 猝死猝死 稳定斑块的进展过程稳定斑块的进展过程 不稳定斑块的进展过程不稳定斑块的进展过程 痛而痛而不死不死 死而死而不痛不痛 动脉粥样硬化斑块 破裂致血栓形成是全球主导死因 The World Heath Rrport 2001.Geneva:WHO;2001.52 24 19 14 12 5 0 10 20 30 40 50 60 动脉粥样硬 化血栓形成 癌症 感染性疾病 意外死亡 AIDS 肺疾病 死亡率 (%)*心血管疾病、缺血性心脏病和脑血管疾病 全世界的定义是WHO成员国的各区域(非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋)Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82(suppl 10A):23S-27S.1010岁开始岁开始 内皮受损、脂质沉积内皮受损、脂质沉积 平滑肌细胞增值平滑肌细胞增值和胶原沉积和胶原沉积 血栓血栓 出血出血 高危因素高危因素 斑块斑块 CVCV事件事件 脑梗死脑梗死 冠心病冠心病 动脉粥样硬化：伴随一生的风险 5050岁开始岁开始 Roberts WC.Am J Cardiol,1996,78:377Roberts WC.Am J Cardiol,1996,78:377-378.378.美国心脏病学杂志主编美国心脏病学杂志主编 Roberts WCRoberts WC 这是一类这是一类神奇的药物神奇的药物，他汀对动脉粥样硬化，他汀对动脉粥样硬化的疗效，如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心的疗效，如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心病病人，要充分使用他汀！病病人，要充分使用他汀！Dr.Roberts WCDr.Roberts WC 在动脉粥样硬化疾病的处理方面，他汀类药在动脉粥样硬化疾病的处理方面，他汀类药物减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和卒物减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已中的疗效已超越所有其他类药物超越所有其他类药物。Dr.ERIC TOPOL Dr.ERIC TOPOL 美国美国Cleveland ClinicCleveland Clinic 中心心脏病学专家中心心脏病学专家 Topol EJ.N Engl J Med.2004:350:1562-1564 他汀类是抗动脉粥样硬化斑块的基石 10 他汀类临床应用日益广泛，但质疑声不断 Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.Giovanni Corrao,et al.Diabetes Care 2014 Aug;37(8):2225-32 他汀类随着剂量增加，他汀类随着剂量增加，肝损伤、肌损伤随之增加肝损伤、肌损伤随之增加 共纳入共纳入115,709115,709例，参与者于例，参与者于20032003年至年至20042004年期间开始年期间开始接受他汀类药物治疗，一直随访至接受他汀类药物治疗，一直随访至20102010年，结果发现：年，结果发现：他汀治疗依从性越高，新发糖尿病风险越高他汀治疗依从性越高，新发糖尿病风险越高 11 国外研究显示，即使积极干预危险因素 仍有近60%的患者AS斑块在进展 26%26%15%15%59%59%斑块逆转斑块逆转 斑块无改变斑块无改变 斑块进展斑块进展 J.David Spence,et al.Stroke.2002;33:2916-2922 Stroke.2010;41:1193-1199 1,6861,686名卒中、名卒中、TIATIA或症状性颈动脉狭窄患者，或症状性颈动脉狭窄患者，严格按照指南治疗传统严格按照指南治疗传统危险因素。危险因素。B B超检测颈动斑块，观察斑块面积与心脑血管事件的关系，超检测颈动斑块，观察斑块面积与心脑血管事件的关系，平均随访平均随访2.52.51.31.3年。年。注：危险因素的定义：降压、降脂、降糖、抗凝等注：危险因素的定义：降压、降脂、降糖、抗凝等 斑块进展患者发生心斑块进展患者发生心血管事件的风险是斑血管事件的风险是斑块无改变患者的块无改变患者的2.12.1倍倍 J.David Spence教授的研究启示：教授的研究启示：如果以高危因素作为动脉粥样硬化如果以高危因素作为动脉粥样硬化治疗的门槛，那么众多患者将失去斑块逆转的机会治疗的门槛，那么众多患者将失去斑块逆转的机会 危险因素控制达标危险因素控制达标 转变治疗模式，更好防治心血管疾病 从危险因素控制达标到靶向治疗动脉粥样硬化 靶向治疗动脉粥样硬化靶向治疗动脉粥样硬化 J.David Spence,et al.Stroke.2010;41:1193-1199.原创性动脉粥样硬化防治的科技中药 通心络胶囊 通心络靶向干预动脉硬样硬化斑块，被国际通心络靶向干预动脉硬样硬化斑块，被国际权威杂志称：为心脑血管病高危患者点燃希权威杂志称：为心脑血管病高危患者点燃希望之灯！望之灯！创新脉络学说指导，独特搜剔疏通组方创新脉络学说指导，独特搜剔疏通组方，体现不同于活血化瘀的斑块本身干预优势，体现不同于活血化瘀的斑块本身干预优势 14 通心络抗动脉粥样硬化研究10年之路 由吴以岭院士任首席科学家的国家由吴以岭院士任首席科学家的国家973973课题启动，开始系统研究通心络抗课题启动，开始系统研究通心络抗ASAS的作用的作用 20062006年年9 9月：杨跃进教授研究发现通心络具有与辛伐他汀、厄贝沙坦同样稳定斑块月：杨跃进教授研究发现通心络具有与辛伐他汀、厄贝沙坦同样稳定斑块的作用，结果发表于的作用，结果发表于中华医学杂志中华医学杂志 20082008年年3 3月：吴宗贵教授研究发现，通心络既能抑制由内膜损伤致月：吴宗贵教授研究发现，通心络既能抑制由内膜损伤致ASAS，又能抑制由，又能抑制由外膜抑伤致外膜抑伤致ASAS，结果发表于，结果发表于中国病理生理学杂志中国病理生理学杂志 20092009年年3 3月，张运院士研究发现通心络稳定易损斑块作用大剂量与辛伐他汀相当，月，张运院士研究发现通心络稳定易损斑块作用大剂量与辛伐他汀相当，抗炎作用优于辛伐他汀，结果发表于抗炎作用优于辛伐他汀，结果发表于SCISCI杂志杂志民族药理学杂志民族药理学杂志 20092009年年7 7月，通心络干预劲脉粥斑块循证研究（月，通心络干预劲脉粥斑块循证研究（Capital-study）启动）启动 20092009年年1212月，张运院士的研究成果，通心络稳定易员斑块的研究发表于国际权威月，张运院士的研究成果，通心络稳定易员斑块的研究发表于国际权威杂志杂志美国生理学杂志美国生理学杂志，编辑部同期刊发辑部评论称：本研究为心脑血管，编辑部同期刊发辑部评论称：本研究为心脑血管病高危患者点燃了希望之灯！病高危患者点燃了希望之灯！20102010年年6 6月，通心络稳定易损斑块的研究登上心血管领域最高学术会议月，通心络稳定易损斑块的研究登上心血管领域最高学术会议20102010年年年世界心脏病大会（年世界心脏病大会（WCCWCC），并召开专题会议，成为本届会议唯一参与的中成药），并召开专题会议，成为本届会议唯一参与的中成药 20142014年年8 8月月7 7日，日，Capital-study揭盲仪式在北京举行揭盲仪式在北京举行 截止截止20142014年年1010月，在中国知网检索，目前已发表通心络抗月，在中国知网检索，目前已发表通心络抗ASAS相关研究论文相关研究论文337337篇篇 2005年4月 2006年9月 2008年3月 2009年3月 2009年9月 2009年12月 2010年6月 2014年8月 2014年10月 从基础研究到循证医学研究 Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12 通心络全面靶向干预动脉粥样硬化斑块 对斑块结构的影响对斑块结构的影响 通心络增加斑块的声学密度通心络增加斑块的声学密度 通心络降低斑块面积和斑块负荷通心络降低斑块面积和斑块负荷 通心络增加斑块纤维帽厚度通心络增加斑块纤维帽厚度 对斑块组织学的影响对斑块组织学的影响 通心络增加平滑肌肌动蛋白含量通心络增加平滑肌肌动蛋白含量 通心络降低斑块内脂质沉积通心络降低斑块内脂质沉积 通心络增加斑块内胶原含量通心络增加斑块内胶原含量 对斑块易损程度的影响对斑块易损程度的影响 通心络降低易损斑块易损指数通心络降低易损斑块易损指数 通心络降低易损斑块破裂率通心络降低易损斑块破裂率 对斑块高危因素的影响对斑块高危因素的影响 通心络降低通心络降低TGTG、TCTC、LDLLDL，升高，升高HDLHDL 通心络抑制斑块内炎症反应通心络抑制斑块内炎症反应 通心络具有显著抗氧化作用通心络具有显著抗氧化作用 动脉粥样硬化高危因素干预动脉粥样硬化高危因素干预 动脉粥样硬化斑块本身的干预 更彻底更彻底稳定易损斑块，稳定易损斑块，更有效更有效减少心脑事件减少心脑事件 16 研究成果发表于 国际权威杂志美国生理学杂志 Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12 L.D.Karalliedde,C.T.Kappagoda.Am J Physiol.2009,297 传统中医药传统中医药对现代医学对现代医学的挑战的挑战 本研究为未来可能发展成心脑血管病事件的高危患者点燃了希望之灯!负责单位：山东大学齐鲁医院负责单位：山东大学齐鲁医院 项目负责人：张运院士项目负责人：张运院士 项目来源：国家项目来源：国家973973计划项目（编号：计划项目（编号：2012CB5186062012CB518606）卫生部临床学科重点，卫生部重大专项卫生部临床学科重点，卫生部重大专项 中国循证中心注册号：中国循证中心注册号：ChiCTRChiCTR-TRCTRC-0800021208000212 统计单位：统计单位：上海中医药大学临床研究所上海中医药大学临床研究所 参加单位：全国参加单位：全国3535家三甲医院家三甲医院 样本量：样本量：12121212例例 研究时间：研究时间：20092009年年3 3月月20142014年年8 8月月 应用通心络干预颈动脉斑块的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究 Carotid Artery Plaque Intervention with Tongxinluo CapsuleCarotid Artery Plaque Intervention with Tongxinluo Capsule（CAPITAL StudyCAPITAL Study）研究方案 基础治疗基础治疗:两组患