前列腺癌的化疗.ppt

晚期前列腺癌的内科治疗晚期前列腺癌的内科治疗 中国医学科学院肿瘤医院内科中国医学科学院肿瘤医院内科 周爱萍周爱萍 王金万王金万 晚期前列腺癌的治疗手段晚期前列腺癌的治疗手段 内分泌治疗内分泌治疗 化疗化疗 靶向治疗靶向治疗 骨转移的治疗骨转移的治疗 晚期前列腺癌的演进和治疗策略 一线内分一线内分泌治疗泌治疗 化疗化疗 二线内分泌二线内分泌 骨转移灶治疗骨转移灶治疗 靶向治疗靶向治疗 化疗化疗 骨转移灶治疗骨转移灶治疗 靶向治疗靶向治疗 姑息治疗为主姑息治疗为主 雄激素敏感雄激素敏感 雄激素非依赖雄激素非依赖 激素非依赖激素非依赖 终末期终末期 14-30月 12-20月 晚期前列腺癌的临床分类晚期前列腺癌的临床分类-按对激素的反应按对激素的反应 雄激素非依赖前列腺癌雄激素非依赖前列腺癌（ndrogen Independent Prostate Cancer,AIPC):病理证实为前列腺癌病理证实为前列腺癌 去势水平（血清睾酮去势水平（血清睾酮 50ng/ml 50ng/ml 或或 0.375nmol/L0.375nmol/L）可测量病变的进展或者骨转移的进展可测量病变的进展或者骨转移的进展 如仅仅是如仅仅是PSAPSA升高，而无临床转移病灶升高，而无临床转移病灶,或者或者PSAPSA升高而转移灶稳定即无症状升高而转移灶稳定即无症状的患者，应连续的患者，应连续2 2次复查每次间隔次复查每次间隔 1 1周，周，PSAPSA均升高，并且均升高，并且PSAPSA水平水平 5ng/ml5ng/ml 停止抗雄激素治疗停止抗雄激素治疗4 46 6周（福至尔周（福至尔4 4周，康士得周，康士得6 6周）周）PSA Working Group J Clin Oncol,1999,17:3461 激素非依赖前列腺癌（激素非依赖前列腺癌（Hormone independant Prostate Cancer,HIPC)：对所有的内分泌治疗均失败对所有的内分泌治疗均失败 晚期前列腺癌的临床分类晚期前列腺癌的临床分类-按对激素的反应按对激素的反应 AIPC的临床分类的临床分类 有症状伴转移灶进展有症状伴转移灶进展 Symptomatic metastatic disease(Progression)无症状，转移灶病变稳定，但无症状，转移灶病变稳定，但PSA升高升高 Asymptomatic metastatic disease(Stable)and an increasing PSA 只有只有PSA升高升高 晚期前列腺癌治疗的目的晚期前列腺癌治疗的目的 激素非依赖前列腺癌的主要症状：激素非依赖前列腺癌的主要症状：骨疼痛骨疼痛:80:80-90%90%的晚期病人发生骨转移的晚期病人发生骨转移 乏力乏力 晚期前列腺癌治疗的主要目的：晚期前列腺癌治疗的主要目的：延长生存延长生存 提高生活质量：控制疼痛提高生活质量：控制疼痛 减轻乏力减轻乏力 客观疗效评价困难客观疗效评价困难 大多数病人只有骨转移和大多数病人只有骨转移和/或或PSA升高升高:PSA反应率反应率 只有只有10-20%的病人有可测量病灶的病人有可测量病灶:WHO/RECEIST PSA 反应率反应率 -PSA 下降下降50%,且维持且维持4周以上周以上 -无临床和影象学进展的证据无临床和影象学进展的证据 PSA进展进展:-PSA 升高超过升高超过25%,且绝对值且绝对值5ng/ml Time to PSA progression 总生存（）总生存（）QOL,symptomatic improvement 骨痛的缓解是重要的指标骨痛的缓解是重要的指标 AIPC的疗效评价指标的疗效评价指标 客观疗效客观疗效 主观疗效主观疗效 晚期前列腺癌的化疗晚期前列腺癌的化疗 晚期前列腺癌的化疗晚期前列腺癌的化疗 化疗适应症化疗适应症 -雄激素非依赖的晚期前列腺癌雄激素非依赖的晚期前列腺癌(AIPC)(AIPC)-激素非依赖的前列腺癌激素非依赖的前列腺癌 (HIPC)(HIPC)化疗的演进化疗的演进 -传统的化疗传统的化疗 -紫杉类药物紫杉类药物 -二线化疗二线化疗 -新药新药 单一化疗药物治疗晚期前列腺癌的的疗效单一化疗药物治疗晚期前列腺癌的的疗效 药物药物 病例数病例数 50%PSA50%PSA的下降的下降率（率（%）肿瘤进展时肿瘤进展时间（月）间（月）生存时间生存时间（月）（月）症状缓症状缓解解 泰索帝泰索帝 138138 3838-4646 4.64.6-5.15.1 9.49.4-2727 是是 米托蒽醌米托蒽醌 255255 3333-4848 3.73.7-8.18.1 12.312.3-2323 是是 表阿霉素表阿霉素 260260 2424-3232 NANA 9 9-1313 是是 环磷酰胺环磷酰胺 5353 4 4 NA 8 8-12.712.7 是是 雌二醇氮芥雌二醇氮芥 4242 2121 NA 是是 去甲长春花碱去甲长春花碱 44 15.9 NA 是是 阿霉素阿霉素 135135 3.53.5-4.64.6 8 8-10.810.8 是是 晚期前列腺癌的化疗传统药物晚期前列腺癌的化疗传统药物 有效的传统化疗药物有效的传统化疗药物:-米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、环磷酰胺、雌二醇氮芥、去甲长春花碱等米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、环磷酰胺、雌二醇氮芥、去甲长春花碱等 -米托蒽醌、表阿霉素的米托蒽醌、表阿霉素的PSAPSA下降率最高下降率最高 -常用的联合方案常用的联合方案 MITO+PDN,ORR 32%,MITO+PDN,ORR 32%,-传统的标准方案传统的标准方案(美国美国FDAFDA批准，批准，)NVB+PDN,ORR 30.1%NVB+PDN,ORR 30.1%DDP+ADM,ORR 43%DDP+ADM,ORR 43%AADM+MMC+5AADM+MMC+5-FU,ORR 50%FU,ORR 50%VLB+VLB+癌腺治癌腺治,0RR 54%,0RR 54%传统的化疗药物对传统的化疗药物对AIPCAIPC的主要作用的主要作用:-对有症状的对有症状的AIPC,AIPC,以米托蒽醌为主的化疗可显著缓解患者骨以米托蒽醌为主的化疗可显著缓解患者骨 转移灶的疼痛，改善生活质量转移灶的疼痛，改善生活质量,但对生存基本上无影响但对生存基本上无影响 -对无临床症状的对无临床症状的AIPCAIPC，以米托蒽醌为主的化疗价值不明确，化疗有，以米托蒽醌为主的化疗价值不明确，化疗有 效率可达效率可达25%25%50%50%，中位进展时间，中位进展时间5 58 8个月，但对总生存率和生活个月，但对总生存率和生活 质量无改善质量无改善 -对于对于PSAPSA-only AIPConly AIPC患者，建议不作化疗而采用二线的内分泌治疗患者，建议不作化疗而采用二线的内分泌治疗 晚期前列腺癌的化疗紫杉类药物晚期前列腺癌的化疗紫杉类药物 最近两项大规模的最近两项大规模的期临床随机对照研究显示以多期临床随机对照研究显示以多 西紫杉醇为基础的化疗方案可延长有转移的西紫杉醇为基础的化疗方案可延长有转移的AIPCAIPC的的生存期，疼痛缓解率增加，但毒副作用也增加生存期，疼痛缓解率增加，但毒副作用也增加 -SWOG 9916 SWOG 9916 研究研究 -TAX 327 TAX 327 研究研究 N Engl J Med 2004N Engl J Med 2004 2004.5.19,2004.5.19,美国批准美国批准多西紫杉醇多西紫杉醇+强的松强的松 治疗晚期前列腺癌治疗晚期前列腺癌-新的标准化疗新的标准化疗 AIPC的化疗疗效的化疗疗效 多西紫杉醇多西紫杉醇+雌二醇氮芥雌二醇氮芥 VS VS 米托蒽醌米托蒽醌+强地松强地松 治疗治疗AIPC:SWOG AIPC:SWOG-99169916 774774例例 AIPCAIPC 随机分组接受随机分组接受:多西紫杉醇多西紫杉醇+雌二醇氮芥雌二醇氮芥 或或:米托蒽醌米托蒽醌+强地松强地松 结果结果 多西紫杉醇多西紫杉醇+雌二醇氮芥雌二醇氮芥 (n=338)(n=338)米托蒽醌米托蒽醌+强地松强地松 (n=336)(n=336)p PSA 反应率反应率 50 27 0.01 TTP 6.3月月 3.2月月 0.01 OS 17.5月月 15.6月月 0.02 结果结果 :不良反应不良反应 结结 论论 多西紫杉醇多西紫杉醇+雌二醇氮芥治疗雌二醇氮芥治疗AIPCAIPC较米托蒽醌较米托蒽醌+强地松提高强地松提高PSAPSA缓解率缓解率,延长总生存延长总生存 多西紫杉醇多西紫杉醇+雌二醇氮芥治疗的毒副作用发生率高于较米托雌二醇氮芥治疗的毒副作用发生率高于较米托 蒽醌蒽醌+强地松强地松。多西紫杉醇多西紫杉醇+强的松强的松 VS VS 米托蒽醌米托蒽醌 +强的松强的松治疗治疗AIPC AIPC-TAX 327TAX 327研究研究 1006例例AIPC 随机分为随机分为3组组 A组：多西紫杉醇组：多西紫杉醇 75mg/m2，每，每3周周1次；次；B组：多西紫杉醇组：多西紫杉醇 30mg/m2，每周，每周1次次 5次，休息次，休息1周后重复；周后重复；C组：米托蒽醌组：米托蒽醌 12 mg/m2,每每3周周1次次 各组同时口服强地松各组同时口服强地松10mg/日。日。结结 果果 A A组组 (多西紫杉多西紫杉醇醇3 3周周)B B组组 (多西紫杉多西紫杉醇每周醇每周)C C组组 (米托蒽醌米托蒽醌)P(A组组 vs C组组)PSA 反应率反应率 45%45%48%32%0.001 疼痛缓解率疼痛缓解率 35%31%22%0.02 生活质量改生活质量改善率善率 22%23%13%0.009 OS (月月)18.9 17.4 16.5 0.009 结果:不良反应 结 论 多西紫杉醇多西紫杉醇+强的松治疗强的松治疗AIPCAIPC较米托蒽醌较米托蒽醌+强地松提高强地松提高PSAPSA缓解率缓解率,疼痛缓解率疼痛缓解率,提高生活质量提高生活质量,延长总生存延长总生存 多西紫杉醇多西紫杉醇+强的松的毒副作用发生率高于较米托蒽醌强的松的毒副作用发生率高于较米托蒽醌+强地松强地松。晚期前列腺癌的化疗紫杉类新药晚期前列腺癌的化疗紫杉类新药 PSA-only AIPC:ECOG1899研究研究 随机随机III期临床试验期临床试验 酮康唑酮康唑+氢化可的松氢化可的松 vs 泰索帝泰索帝+雌二醇氮芥雌二醇氮芥 目的目的:比较两者的生存情况比较两者的生存情况 探讨化疗在探讨化疗在PSA-only AIPC治疗中的价值治疗中的价值 晚期前列腺癌的二线化疗晚期前列腺癌的二线化疗 无标准的二线化疗方案无标准的二线化疗方案 可选用其它对前列腺癌有效的药物可选用其它对前列腺癌有效的药物 米托蒽醌米托蒽醌 多西紫杉醇多西紫杉醇 多西紫杉醇多西紫杉醇 米托蒽醌米托蒽醌 氢化考的松氢化考的松 新的化疗药物新的化疗药物?satraplatinsatraplatin IxabepiloneIxabepilone 多西紫杉醇二线治疗多西紫杉醇二线治疗AIPC 研究者研究者 米托蒽醌米托蒽醌 多西紫杉醇多西紫杉醇 多西紫杉醇多西紫杉醇 米托蒽醌米托蒽醌 Michels et alMichels et al N=33;RR=44%N=33;RR=44%N=35;PR15%N=35;PR15%Saad et alSaad et al N=30(20N=30(20可评价可评价););h,et al.h,et al.N=33;PR 60%,PFS 16.3 N=33;PR 60%,PFS 16.3 周周 N=35,PR 6%;PFS 6.1 N=35,PR 6%;PFS 6.1 周周 Joshua et alJoshua et al N=20;PR45%;TTP 5N=20;PR45%;TTP 5月月 多西紫杉醇作为米托蒽醌失败后二线治疗的疗效与其作为一线相似多西紫杉醇作为米托蒽醌失败后二线治疗的疗效与其作为一线相似 多西紫