前列腺癌化疗.ppt

前列腺癌化疗 全球发病率数据全球发病率数据 Western Europe 94.2 Cen&East Europe 28.5 Russia 26.1 Japan 22.7 China 4.3 Australia 105.0 Northern Africa 8.1 Southern Africa 53.9 Southern America 50.2 Northern America 85.7 1.961.963.093.094.364.366.16.18.548.540 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91988-19921988-19921993-19971993-19971998-20021998-20022003-20072003-20072008-20122008-2012中国发病率数据中国发病率数据（来源：文献报道及预期）（来源：文献报道及预期）（/10万人）万人）57.7%41.1%*以以40%的增长率进行预期的增长率进行预期 前列腺癌的治疗前列腺癌的治疗 高分级高分级 PIN 转移性转移性PC 雄激素非依雄激素非依赖性赖性PC N1,M1 AIPC T2N0M0 T3-4N0M0 局部晚期局部晚期PC 早期早期PC 激素难治性激素难治性PC HRPC 观察观察&等待等待 根治性手术根治性手术 根治性放疗根治性放疗 观察观察&等待等待 根治性手术根治性手术 根治性放疗根治性放疗 放疗放疗+内分泌内分泌 根治性手术根治性手术 预期寿命预期寿命 临床条件临床条件 患者意愿患者意愿 危险分层危险分层(PSA,G,T)低 中 高 放疗放疗+内分泌内分泌 根治性手术根治性手术 内分泌内分泌 化疗化疗 新疗法新疗法 内分泌内分泌 中、美前列腺癌现状差异中、美前列腺癌现状差异 对京、沪、穗三个中心525例前列腺癌患者的分析显示1：68.0%的患者确诊时已属于晚期前列腺癌，80.2%的患者以内分泌治疗为主要治疗手段 晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗发展到激素抵抗性前列腺癌（HRPC）的中位时间为20个月（673个月）美国和欧洲2 无症状前列腺癌占60.0%95.0%的患者在确诊时肿瘤局限 1.马春光 等，中华外科杂志 2008,46(12):921-5 2.Murphy AM et al.J Urol 2004,25:95-9 AIPC、HRPC与与CRPC 雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效 定义：间隔2周连续23次血清PSA升高；血清睾酮保持去势水平 治疗：二线内分泌治疗，化疗等 激素难治性前列腺癌（HRPC）阶段：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续发展 定义：应至少同时具备以下 血清睾酮达去势水平（血清睾酮达去势水平（50 ng/dl）；）；间隔间隔2周连续周连续3次血清次血清PSA升高；升高；抗雄激素撤退治疗抗雄激素撤退治疗4周以上；周以上；二线内分泌治疗期间二线内分泌治疗期间PSA进展；进展；骨或软组织转移病变有进展。骨或软组织转移病变有进展。治疗：化疗等 去势抵抗前列腺癌（CRPC）：一种更准确的提法 定义：睾酮维持在去势水平，但疾病出现进展（PSA升高，病灶增大，新病灶）HRPC患者的生存期患者的生存期 单纯PSA升高 52周 PSA升高，有小转移灶，无症状 41-52周 PSA升高，较大转移灶，无症状 10-28周 PSA升高，有小转移灶，有症状 32-41周 PSA升高，较大转移灶，有症状 10-28周 Eur Urol 2001;39:121-130 mCRPC化疗的指南推荐化疗的指南推荐 指南 机构 推荐 NCCN 2011.1 美国国家综合癌症网络 mCRPC的化疗原则：一线化疗首选多西他赛联合强的松3周方案，其他可选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥3周方案和米托蒽醌联合强的松3周方案，但仅多西他赛3周方案被证实有生存益处 cabazitaxel联合强的松为多西他赛失败后的二线化疗 （推荐级别：均为1类#）EAU 2010 欧洲泌尿外科学会 mCRPC的化疗：多西他赛 75mg/m2 q3w 有生存益处，cabazitaxel是多西他赛失败后的有效二线治疗（推荐级别：A级*）CUA 2009 中国泌尿外科学会 HRPC的化疗：Docetaxel 75mg/m2 q3w+强的松10 mg/d，共10个周期 分层因素分层因素：基线疼痛水平：中位PPI评分 2或平均镇痛评分（AS）10 vs.PPI 2或AS 2种种 9%68%23%8%72%21%6%69%25%KPS评分评分70 13%12%14%Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212 D3P组（n=335）D1P组（n=334）MP组（n=337）疼痛*45%45%46%血清PSA 中位值（ng/ml）20 ng/ml 114 87%108 84%123 89%疾病范围 骨转移 内脏疾病 可测量病变 90%22%40%91%24%39%92%22%40%入组时进展证据#骨扫描 可测量病变增大 不可测量病变增大 PSA升高 71%28%13%72%69%30%16%66%69%28%15%68%Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212*疼痛定义为PPI评分 2或AS10#患者可能存在一个以上的疾病进展指征 TAX 327：主要终点：主要终点OS（2008年）年）D3P组 (n=335)D1P组(n=334)MP组(n=337)OS(月)19.2 17.8 16.3 HR 0.79 0.87 1.00 P 0.004 0.086 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1 2 3 4 5 6 7 时间（年）OS（%）D3P组 D1P组 MP组 Berthold DR,et al.JCO 2008;26:2425 TAX 327：次要终点：次要终点疼痛和疼痛和PSA缓解率缓解率 Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212 D3P组组 D1P组组 MP组组 疼痛疼痛*评估人数评估人数 缓解情况缓解情况 缓解率缓解率 95%CI P值值 153 35%27%43%0.01 154 31%24%39%0.08 157 22%16%29%血清血清PSA下降下降50%评估人数评估人数 缓解情况缓解情况 缓解率缓解率 95%CI P值值 291 45%40%51%0.001 282 48%42%54%0.001 300 32%26%37%*疼痛缓解定义为PPI评分下降2分且AS无升高，或者AS下降50%且PPI无评分升高，且都持续3周 TAX 327：次要终点：次要终点肿瘤缓解和肿瘤缓解和QoL改善改善 Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212 D3P组组 D1P组组 MP组组 肿瘤缓解肿瘤缓解 评估人数评估人数 缓解情况缓解情况 缓解率缓解率 95%CI P值值 141 12%7%19%0.11 134 8%4%14%0.59 137 7%3%12%QoL 评估人数评估人数 缓解情况缓解情况*缓解率缓解率 95%CI P值值 278 22%17%27%0.009 270 23%18%28%0.005 267 13%9%18%*QoL改善定义为至少相隔3周的2次评估显示FACT-P评分比基线时改善16点 TAX 327：结论：结论 与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松3周方案相比，多西他赛联合强的松周方案相比，多西他赛联合强的松3周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清提高血清PSA缓解率，以及改善患者的生活质量缓解率，以及改善患者的生活质量 OS延长（延长（19.2 vs.16.5个月，个月，HR=0.79，P=0.004）提高提高PSA缓解率（缓解率（45%vs.32%，P0.001）提高疼痛缓解率（提高疼痛缓解率（35%vs.22%，P=0.01）改善生活质量（改善生活质量（22%vs.13%，P=0.009）多西他赛多西他赛3周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致 Berthold DR,et al.JCO 2008;26:2425 Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212 分层因素分层因素：进展类型：可测量或评估的转移性疾病 vs.仅有PSA升高 疼痛分级：1级 vs.2级 vs.3级 vs.4级 SWOG PS评分：0-1 vs.2 vs.3 SWOG 9916：研究设计：研究设计 Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.R 米托蒽醌米托蒽醌 12 mg/m2,d1,q 3w 强的松强的松 10 mg/d 3周方案周方案 MP组组 n=384 多西他赛多西他赛 60 mg/m2,d1,q 3w 雌二醇氮芥雌二醇氮芥 280 mg/d,d1-5,q 3w 地塞米松地塞米松 20 mg3,多西他赛前使用多西他赛前使用 3周方案周方案 n=386 DED组组*mAIPC n=770 主要终点主要终点:OS 次要终点次要终点:PFS ORR PSA缓解率缓解率 SWOG 9916：患者基线特征：患者基线特征 DED组组（n=386）MP组组（n=384）年龄年龄(岁岁)70（47-88）70（43-87）种族或族裔种族或族裔(%)白人白人/黑人黑人/西班牙西班牙/亚洲亚洲/未知未知 86/12/7/1/1 82/15/6/1/1 SWOG PS评分评分(%)0或或1/2 或或3 90/10 88/12 进展类型进展类型(%)可测量或可评估可测量或可评估/仅仅PSA升高升高 81/19 82/18 PSA(ng/ml)中位中位/范围范围 84/0.1-10820 90/0.1-8378 疾病位置疾病位置(%)骨骨/软组织软组织(淋巴结淋巴结/肝肝/肺肺)84(24/8/10)88(26/9/10)骨痛骨痛(%)2级级/2级级 64/36 64/36 Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.SWOG 9916：主要终点：主要终点OS 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 时间时间(月月)OS率率(%)米托蒽醌米托蒽醌+强的松强的松(235例死亡；中位例死亡；中位15.6个月个月)多西他赛多西他赛+雌二醇氮芥雌二醇氮芥 (217例死亡；中位例死亡；中位17.5个月个月)P=0.02 Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.SWOG 9916：次要终点：次要终点PFS 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 时间时间(月月)PFS率率(%)多西他赛多西他赛+雌二醇氮芥雌二醇氮芥(311例事件；中位例事件；中位6.3个月个月)米托蒽醌米托蒽醌+强的松强的松(312例事件；中位例事件；中位3.2个月个月)P 0.001 Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.SWOG 9916：次要终点：次要终点PSA缓解率缓解率*50.027.00102030405060DED(n=309)MP(n=303)PSA缓解缓解率率(%)P0.001*血清PSA降低50%的患者比例 Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.SWOG 9916：研究结论：研究结论 与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位总生存期延长了近芥使中位总生存期延长了近2个月，这就支持该方案在个月，这就支持该方案在mAIPC患者中的使