SlideNo.1胰岛素类似物----历史的再次飞跃胰岛素类似物----历史的再次飞跃•胰岛素应用概况•胰岛素的发展史•动物及人胰岛素制剂的不足•胰岛素类似物的机理及分类•胰岛素类似物的安全性评价胰岛素类似物将成为趋势•全球类似物使用占胰岛素的40％•中国不到0.5%0102030405060708090100胰岛素市场占有份额国内国际0102030405060708090100类似物占有份额国内国际全球胰岛素占整个糖尿病市场的50%中国胰岛素目前是口服药市场的一半，只占33.7%•胰岛素应用概况•胰岛素的发展史•动物及人胰岛素制剂的不足•胰岛素类似物的机理及分类•胰岛素类似物的安全性评价胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPHinsulin1953长效胰岛素•胰岛素市场概况•胰岛素的发展史•动物及人胰岛素制剂的不足•胰岛素类似物的机理及分类•胰岛素类似物的安全性评价动物胰岛素制剂及缺陷•常用制剂：短效、中效、长效•制剂的缺陷：纯度抗原性酸性溶液目前常用的人胰岛素制剂•餐时•短效人胰岛素－例如诺和灵®R•基础•中效人胰岛素－例如诺和灵®N•预混制剂－例如诺和灵®30R、50R人胰岛素制剂的不足短效胰岛素——作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆胰岛素浓度（pmol/L）10234时间（小时）短效胰岛素的局限性•吸收缓慢•较长的作用时间注射时间依从性差餐后血糖控制不佳增加低血糖的危险中效人胰岛素的缺陷•中效胰岛素为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定有峰值，易发生低血糖NPH的吸收变异性导致GIR的不稳定葡萄糖输注率mg/(kg.min)中效人胰岛素葡萄糖钳夹试验预混人胰岛素•结合了短效和中效胰岛素的优点：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径•也具备两者的缺点：作用时间与进餐的配合低血糖•生理胰岛素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式•可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配可溶人胰岛素•可以模拟基础和餐时胰岛素分泌…但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式双相人胰岛素30R•中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是…存在变异性大，有峰值的缺点NPH生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂临床面临的问题•医生的顾虑：疗效：餐后血糖不容易控制方便性：剂量及注射时间不易掌握安全性：低血糖•患者的顾虑：...
