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感染
上海交通大学
总论
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1 内内 容容 感染病在人类疾病中的地位和重要性感染病在人类疾病中的地位和重要性 感染感染/感染病的定义感染病的定义 新发感染病新发感染病(EID)的定义和重要性的定义和重要性 感染病的热点课题感染病的热点课题 2 感染病的发展简史感染病的发展简史 至至20世纪末以前人类的疾病主要是感染病世纪末以前人类的疾病主要是感染病 19世纪末细菌学几乎占领了整个医学舞台世纪末细菌学几乎占领了整个医学舞台 抗生素应用被誉为抗生素应用被誉为20世纪最伟大的医学成就世纪最伟大的医学成就 20世纪世纪70年代西方医学界曾认为,感染病学学年代西方医学界曾认为,感染病学学科正在消亡科正在消亡 1981年艾滋病(年艾滋病(AIDS)等新发感染病()等新发感染病(EID)敲响了警钟敲响了警钟 目前目前EID与民众与民众/政府、政治政府、政治/经济密不可分经济密不可分 3 图图 十十四四世世纪纪欧欧洲洲鼠鼠疫疫大大流流行行 4 图图 鼠疫大流行期间的戴口罩讽刺画鼠疫大流行期间的戴口罩讽刺画 Fiegel J,et al.DDT.2006,11(12):51-57 5 图图 19181940年的国际西班牙流感大流行年的国际西班牙流感大流行 6 图图 19001994年美国感染病所致死亡的变迁年美国感染病所致死亡的变迁 7 感染的定义感染的定义 感染是指感染因子(寄生物)感染是指感染因子(寄生物)在宿主体内的寄生和繁殖。在宿主体内的寄生和繁殖。8 国内感染的定义国内感染的定义 年代年代 1980 1980 1991 1993 1995 1997 作作 者者 王季午王季午 楼方岑楼方岑 余汉杰余汉杰 鞠名达鞠名达 彭文伟彭文伟 李梦李梦东东 定定 义义 人体同人体同病原体病原体相互作用,相互斗争的过程相互作用,相互斗争的过程 病原体侵入机体病原体侵入机体,克服机体的防御机能,在一定,克服机体的防御机能,在一定部位生长繁殖,并部位生长繁殖,并引起病理生理过程引起病理生理过程的现象的现象 病原体病原体寄生人体或寄生人体或侵袭并危害人体侵袭并危害人体 病原体病原体侵入机体并发生增殖,不一定发病侵入机体并发生增殖,不一定发病 病原体病原体对人体的一种寄生过程对人体的一种寄生过程 某种某种病原体病原体克服机体的防御机能,侵犯或侵入机克服机体的防御机能,侵犯或侵入机体的特定部位,并在入侵处或其他部位生长繁殖体的特定部位,并在入侵处或其他部位生长繁殖 9 国外感染的定义国外感染的定义 年代年代 1981 1985 1986 1990 1992 1996 2000 作作 者者 Wehrle PF Hensyl WR Hook EW Hensyl WR Morris C Banister BA Mandell GL 定定 义义 微生物在宿主组织中定植并发生增殖微生物在宿主组织中定植并发生增殖 活的微生物侵入机体,不一定发病活的微生物侵入机体,不一定发病 病原生物在宿主体内或病原生物在宿主体内或体表体表发生定植及增发生定植及增殖的过程殖的过程 寄生物在体内增殖,即寄生物在体内增殖,即内寄生内寄生,但不包括,但不包括肠道正常菌群的增殖肠道正常菌群的增殖 病原微生物病原微生物入侵机体并发生增殖,不一定入侵机体并发生增殖,不一定发病发病 病原体病原体引起的疾病引起的疾病 微生物微生物(病毒、细菌、真菌、原虫或多细(病毒、细菌、真菌、原虫或多细胞寄生物)在宿主组织中增殖胞寄生物)在宿主组织中增殖 10 感染的要素感染的要素I I:感染因子:感染因子 病原体病原体(pathogens)病原微生物病原微生物(pathogenic microorganisms)微生物微生物(microorganisms)微生物与寄生虫微生物与寄生虫(microorganisms¶sites)寄生物寄生物(parasites)感染因子感染因子(infectious agents)11 感染的要素感染的要素:感染对象:感染对象 人体人体 动物动物 超寄生超寄生(hyperparasites)宿主宿主 12 感染的要素感染的要素:感染因子与宿主的相互关系感染因子与宿主的相互关系 入侵组织?入侵组织?内环境破坏?内环境破坏?病理生理变化?病理生理变化?免疫应答?免疫应答?13 感染的要素感染的要素:感染因子与宿主的相互关系感染因子与宿主的相互关系 共生共生(symbiosis)互利共生互利共生(mutualism)共栖共栖(commensalism)寄生寄生(parasites)14 感染感染(病病)与传染与传染(病病)的比较的比较 infection communication infectious diseases noncommunicable infectious diseases zymosis,zymotic disease contagious diseases transmitted diseases communicable diseases lenology 发酵病发酵病,传染病传染病 接触性疾病接触性疾病 传输性疾病传输性疾病 可传播疾病可传播疾病 传染病学(疫病学)传染病学(疫病学)感染感染 传染传染 感染病感染病 非传染性感染病非传染性感染病 15 感染病的定义感染病的定义 感染病是指正常或非正常人群中流行的疾病,感染病是指正常或非正常人群中流行的疾病,包括可传播和非传播疾病,通常系因各种致病包括可传播和非传播疾病,通常系因各种致病的或条件致病的病原微生物(病原体)引起。的或条件致病的病原微生物(病原体)引起。三类感染病三类感染病 直接因果关系者直接因果关系者(如细菌性痢疾如细菌性痢疾)间接因果关系者间接因果关系者(如链球菌感染后变态反应性疾病)(如链球菌感染后变态反应性疾病)直接加间接因果关系者直接加间接因果关系者(如丙肝及乙肝如丙肝及乙肝)16 日本感染病学科命名的历史变迁日本感染病学科命名的历史变迁 日本日本伝染病伝染病学会学会 (1926(1926年年)日本日本感染症感染症学会学会 (19741974年年)The Japanese Association for Infectious Diseases 17 中中 国国 附属医院附属医院 临床学科临床学科 传染科传染科 出路:出路:取消取消 并入内科并入内科 更名感染病科更名感染病科 不变不变 传染病院传染病院 出路:出路:综合性医院综合性医院 更名感染病院更名感染病院 不变不变 附属医院附属医院 内内 科科 感染病分科感染病分科:含传染病病床含传染病病床 负责感染病会诊负责感染病会诊 和教学和教学 西方国家西方国家 中国传染病科中国传染病科/院的发展预测(院的发展预测(1995)18 为什么把传染病科改成感染病科?为什么把传染病科改成感染病科?感染病和传染病的专科基础一致感染病和传染病的专科基础一致 感染病和传染病之间实无绝然界限感染病和传染病之间实无绝然界限 感染病经常向传染病转化感染病经常向传染病转化(冠状病(冠状病毒、猪链球菌毒、猪链球菌)与国际学科接轨与国际学科接轨 更名有利于增加学科完整性更名有利于增加学科完整性 19 Emerging infectious diseases(EID)新传染病新传染病 新发传染病新发传染病 新发感染病新发感染病 新 发新 发/再 发 感 染 病:再 发 感 染 病:Emerging and re-emerging infectious diseases CDC定义:过去二十年中发病率增加的人类感定义:过去二十年中发病率增加的人类感染病染病,或在不久的将来可能增加的感染病或在不久的将来可能增加的感染病 20 感染病的热点课题:感染病的热点课题:人类与动物有密切关系(人类与动物有密切关系(W.McNeill)与狗共有的疾病有与狗共有的疾病有65种种 与牛共有的疾病有与牛共有的疾病有50种种 与羊共有的疾病有与羊共有的疾病有46种种 与猪共有的疾病有与猪共有的疾病有42种种 与马共有的疾病有与马共有的疾病有35种种 与家禽共有的疾病有与家禽共有的疾病有26种种 21 近年不同近年不同EID的防控措施之异同的防控措施之异同 病名病名 人类流行史人类流行史 人群危害人群危害程度(直程度(直接接/潜在)潜在)病情病情 病死率病死率 有效药物有效药物 防控措施防控措施 SARS 首次首次(20022003)高高(直接)(直接)重重 高高 无无 防(一代防(一代为主)为主)禽流感禽流感 散在个例散在个例(2003以来)以来)高高(潜在)(潜在)重重 高高 神经氨酸酶抑神经氨酸酶抑制剂制剂 防(一代防(一代为主)为主)人猪链人猪链感染感染 局部流行局部流行(1998,2005)低低(直接)(直接)较重较重(少数)(少数)较高(较高(少数)少数)-内酰胺类或内酰胺类或大环内酰类大环内酰类 防治(一防治(一代为主)代为主)手足手足 口病口病 暴发流行暴发流行(2006以来)以来)低低(直接)(直接)轻轻 低低 无无 防治(二防治(二代以后)代以后)甲型甲型 流感流感 暴发(暴发(2009)中等中等(直接)(直接)轻(个别轻(个别较重)较重)低低 神经氨酸酶抑神经氨酸酶抑制剂制剂 防治(二防治(二代以后)代以后)22 病毒病毒17种种 1973年以来发现的新病原体年以来发现的新病原体 细菌细菌11种种 寄生虫寄生虫6种种 国外发现国外发现32种种 国内发现国内发现2种种 23 古老假说面临挑战:古老假说面临挑战:Koch病因三段论病因三段论 可从每例病人发现可从每例病人发现有机体有机体 该有机体不可能成该有机体不可能成为与另一疾病相关为与另一疾病相关的无害寄生物的无害寄生物 从人体分离并在体从人体分离并在体外培养的有机体可外培养的有机体可感染新宿主感染新宿主并导致并导致发病发病 从第二代宿主可分从第二代宿主可分离到微生物离到微生物 修正:可修正:可从感染组织直接从感染组织直接提取感染因子的提取感染因子的DNADNA或或RNARNA 可可直接证实病原核酸直接证实病原核酸/抗原抗原与组织病变的关系与组织病变的关系 借用此法曾在多种借用此法曾在多种“非感非感染病染病”中发现了感染因子中发现了感染因子的存在和参与的存在和参与 反修正:人体中常见多种反修正:人体中常见多种无害微生物的存在无害微生物的存在(如如TTVTTV)综合:有必要制订新的有综合:有必要制订新的有关感染病病因规则关感染病病因规则 24 图图 Koch法则及其运用程序法则及其运用程序 25 图图 条件和感染之间的相互关系条件和感染之间的相互关系 26 图图 微生物入侵门户及其传播途径微生物入侵门户及其传播途径 27 病原体、黏附、入侵、扩散、病原体、黏附、入侵、扩散、生成毒力因子生成毒力因子 宿主宿主 -非特异性免疫,天然屏障非特异性免疫,天然屏障 -特异性免疫:细胞免疫和体特异性免疫:细胞免疫和体 液免疫液免疫 -遗传的改变遗传的改变 感染病发病机制感染病发病机制 28 传染过程中的免疫反应作用传染过程中的免疫反应作用 非特异性免疫非特异性免疫 特异性免疫特异性免疫 变态反应变态反应 天然屏障天然屏障 吞噬作用吞噬作用 体液因子体液因子 细胞免疫细胞免疫 体液免疫体液免疫 29 图图 肠道局部免疫与微生物入侵肠道局部免疫与微生物入侵 30 图图 持续感染导致组织纤维化发生和发展持续感染导致组织纤维化发生和发展 31 感染过程的表现感染过程的表现 表现表现 隐性感染隐性感染 显性感染显性感染 一过性感染一过性感染 持续性感染持续性感染 病原携带状态病原携带状态 潜伏性感染潜伏性感染 时间时间 32 图图 感染过程的表现形式及其比例感染过程的表现形式及其比例 33 感染与免疫感染与免疫 感染过程中病原体作用感染过程中病原体作用 病原体的数量:异物(如导管)存在时病原体的数量:异物(如导管)存在时 病原体的毒力:毒力病原体的毒力:毒力=毒素毒素+其他毒力因子其他毒力因子 毒素:外毒素、内毒素毒素:外毒素、内毒素 毒力因子:穿透力、侵袭