利拉鲁肽与传统药区别.pptx

追根溯源，多重获益 利拉鲁肽早期应用、长期治疗的价值 主要内容 2 人GLP-1类似物利拉鲁肽，早期应用，有效保护细胞 1 2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛细胞 3 人GLP-1类似物利拉鲁肽，长期治疗，多重获益 细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因 Lebovitz,Diabetes Reviews 1999;7:13953(data are from the UKPDS population:UKPDS 16.Diabetes 1995;44:124958);DeFronzo.Presented at the Banting lecture,ADA 2008 0 20 40 100 4 6 10 8 6 2 0 2 4 80 60 12 8 诊断后时间诊断后时间（年）（年）细胞功能细胞功能(%,HOMA-B)诊断时患者已经丧失诊断时患者已经丧失50%的的细胞功能细胞功能 诊断前诊断前细胞功能推算细胞功能推算 Butler et al.Diabetes 2003;52:10210;Meier.Diabetologia 2008;51:703-13 2型糖尿病患者的细胞数量减少 成人胰岛更新是一个长期的过程，需要长期保护 成人非糖尿病个体，年龄4394岁；体瘦者BMI25kg/m2 6 5 4 3 2 1 0 5 年年 2.5 年年 体瘦者(n=17)体胖者(n=31)胰岛的存活时间(年)Butler PC,et al.Diabetes 2004;(S2):1479-P T2DM患者的胰岛素分泌受损 OGTT:oral glucose tolerance test Mitrakou et al.Diabetes 1990;39:1381-90 对照组对照组 口服口服 葡萄糖葡萄糖 血糖mmol/L 血浆胰岛素pmol/L 传统降糖药物未能解决糖尿病治疗中的核心问题:细胞功能减退 肝脏肝脏 双胍类双胍类 双胍类双胍类 脂肪组织脂肪组织 双胍类双胍类 噻唑烷二酮噻唑烷二酮 葡糖糖葡糖糖 游离脂肪酸游离脂肪酸 胰腺胰腺 -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 碳水化合物碳水化合物 肠道肠道 游离脂肪酸释放游离脂肪酸释放 游离脂肪酸释放游离脂肪酸释放 肠脂酶抑制剂肠脂酶抑制剂 胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂 脂肪脂肪 促进促进 抑制抑制 肌肉肌肉 Alice Y.Y.Cheng,et al.CMAJ.2005;172(2):213-26.传统降糖药物不能长期有效控制2型糖尿病患者血糖*最初采用饮食控制,如果空腹血糖15 mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍 美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704 UKPDS 34.Lancet 1998:352:85465;Kahn et al.(ADOPT).N Engl J Med 2006;355:242743 UKPDS ADOPT 传统治疗*格列苯脲 二甲双胍 胰岛素 随机化后时间（年）推荐治疗达标目标 15 mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍 格列苯脲(n=277)随机后年数 胰岛素(n=409)二甲双胍(n=342)体重变化(kg)0 1 5 0 3 6 9 12 8 7 6 4 3 2 UKPDS 34.Lancet 1998:352:85465;Kahn et al(ADOPT).NEJM 2006;355(23):242743 随着疾病的进展，传统治疗方案面临诸多挑战 Ford et al.(NHANES).Diabetes Care 2008;31:1024 疾病的进展疾病的进展 细胞功能 逐渐减退 血糖的控制 逐渐恶化 患者体重增加 心血管风险 T2DM应重点关注应重点关注细胞功能的保护细胞功能的保护 同时需要多因素综合管理同时需要多因素综合管理 1 2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛细胞 2 人GLP-1类似物利拉鲁肽早期应用，有效保护细胞 3 人GLP-1类似物利拉鲁肽长期治疗，全面获益 主要内容 分泌能力分泌能力 胰岛素原胰岛素原/胰岛素胰岛素 第一时相胰岛素分泌第一时相胰岛素分泌 细胞功能细胞功能(HOMA-B)细胞量细胞量 2型糖尿病患者型糖尿病患者 动物实验动物实验 体外研究体外研究 细胞凋亡细胞凋亡 细胞的葡萄糖敏感性细胞的葡萄糖敏感性(胰岛素分泌率胰岛素分泌率)细胞细胞 Madsbad et al.Diabetologia 2006;49(Suppl.1):A004;Sturis et al.Br J Pharmacol 2003;140:12332.；Rolin et al.Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E74552;Bregenholt et al.Diabetologia 2001;44(Suppl.1):A19;Bregenholt et al.Diabetes 2001:50(Suppl.2):A31;Degn et al.Diabetes 2004;53:118794;Chang et al.Diabetes 2003;52:178691 人GLP-1类似物利拉鲁肽对细胞具有多重积极作用 91%利拉鲁肽利拉鲁肽 1.8mg 利拉鲁肽利拉鲁肽 1.2mg 罗格列酮罗格列酮 4mg 99%52%59%LEAD 1（联合（联合SU）71%70%43%68%LEAD 2（联合（联合MET）早期使用利拉鲁肽可显著改善胰岛素分泌功能 P=0.003 p=0.026 p0.05 p0.05 利拉鲁肽利拉鲁肽 1.2mg 安慰剂安慰剂 格列美脲格列美脲4mg 深色基线值(%)；渐变色变化值(%)1.Nauck M,et al.Diabetes Care.2009;32(1):84-90.(LEAD-2)2.Marre M,et al.Diabet Med.2009;26(3):268-78.(LEAD-1)安慰剂安慰剂 利拉鲁肽利拉鲁肽 1.8mg 020406080100Liraglutide 1.2 mgLiraglutide 1.8 mgSitagliptin 100 mg深色条图=基线值;浅色条图=52周与基线相比的变化 治疗差异的变化:*p0.01,*p0.001,*p0.0001 vs.西格列汀 头对头研究显示，利拉鲁肽改善细胞功能的作用显著 高于西栺列汀和艾塞那肽*+23%+26%HOMA-HOMA-(100%)+4%利拉鲁肽利拉鲁肽 1.2 mg 利拉鲁肽利拉鲁肽 1.8 mg 西格列汀西格列汀 100 mg Pratley et al.Int J Clin Pract.2011:65;397407.(Lira vs.DPP-4i ext.)Buse Jb,et al.Lancet.2009;374(9683):39-47.（LEAD6）57 63 32 3 020406080100治疗变化治疗变化 p0.0001 HOMA-(%)利拉鲁肽利拉鲁肽 1.8 mg OD 艾塞那肽艾塞那肽 10 g BID -1.6-1.2-0.8-0.40.0早期应用利拉鲁肽，HbA1c下降可达1.5%1.Marre M,et al.Diabet Med.2009;26(3):268-78.2.Nauck et al.Diabetes Care 2009;32;8490.3.Pratley RE,et al.Lancet.2010;375(9724):1447-56.LEAD-1 联合联合SU LEAD-2 联合二甲双胍联合二甲双胍 Lira vs.DPP-4i 联合二甲双胍联合二甲双胍 0.4 1.4 1.5 0.8 1.3 1.3 1.1 0.4 1.3 1.5 0.9*基线基线 HbA1c(%)8.4 8.5 8.5 8.4 8.4 8.4 8.3 8.4 8.4 8.4 8.5 HbA1c下降幅度（）下降幅度（）全人群HbA1c 变化(利拉鲁肽 vs.DPP-4i);或者在既往OAD单药治疗基础上联用(LEAD-2,-1研究)*p0.0001 vs.活性对照药.数据来自26周核心试验.利拉鲁肽利拉鲁肽 1.8 mg 利拉鲁肽利拉鲁肽 1.2 mg 格列美脲格列美脲 罗格列酮罗格列酮 安慰剂安慰剂 西格列汀西格列汀 基线至治疗基线至治疗1年后的年后的HbA1c下降平均值下降平均值（分层依据：糖尿病病程）（分层依据：糖尿病病程）数据为平均值标准误。估计的治疗差异和p-值来自配对分析。*p0.0001 vs.基线。ETD，估计的治疗差异。EVIDENCE研究 病程越短者使用利拉鲁肽降糖治疗效果更优-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.20HbA1c变化 (%)-0.76 0-5 6-10 10 8.53 8.58 8.53 病程病程分层（年）分层（年）基线基线HbA1c ETD：-0.25%,P=0.002 ETD：-0.46%,P0.001*-1.22 -1.01 Diabetologia 2013;56(Suppl.1):S356(Abstract 894)-1.5-1-0.50HbA1c变化(%)基线至治疗基线至治疗1年后的年后的HbA1c下降平均值下降平均值 分层依据：背景降糖治疗分层依据：背景降糖治疗*数量数量 基线基线 A1c(%)1 2 3 胰岛素胰岛素口服药物口服药物 8.50 8.55 8.60 8.62 EVIDENCE研究 背景降糖治疗越简单者使用利拉鲁肽降糖治疗效果更优*背景降糖治疗方案：一种、两种或三种以上口服降糖药物（OAD）或胰岛素OAD#ETD，估计的治疗差异。ETD#;-0.66%,p0.001 ETD;-0.67%,p0.001 ETD;-0.41%,p0.001 ETD;-0.40%,p0.001 -1.4 -0.74 -0.73 -1.14 Diabetologia 2013;56(Suppl.1):S356(Abstract 894)1 2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛细胞 2 人GLP-1类似物利拉鲁肽早期应用，有效保护细胞 3 人GLP-1类似物利拉鲁肽长期治疗，多重获益 主要内容 6.06.57.07.58.08.59.00265278Nauck et al.Diabetes Obesity Metab 2013;15:20412.Pratley RE,et al.Diabetes Care.2012;35(10):1986-93.Ponzani P.Minerva Endocrinol.2013;38(1):103-12.利拉鲁肽长期治疗，HbA1c持续显著降低 0.0 52周时改为利拉鲁肽 HbA1c（%）Lira-DPP4i研究研究:持续观察持续观察1.5年年 LEAD-2、Lira-DPP4i和和意大利意大利la Colletta医院研究医院研究均表明均表明，利拉鲁利拉鲁肽长期治疗肽长期治疗，HbAHbA1 1c c持续显著降低持续显著降低 周周 6.46.87.27.688.4基线基线4个月个月8个月个月 12个月个月 16个月个月 20个月个月 24个月个月HbA1c(%)7.2%-1.0%P0.01 HbA1c(%)意大利意大利la Colletta医院研究：医院研究：2年期随访研究年期随访研究 LEAD-2研究研究:2年期研究年期研究 1.2mg 利拉鲁肽+二甲双胍 1.8mg 利拉鲁肽+二甲双胍 格列美脲+二甲双胍 安慰剂+二甲双胍 6.57.07.58.08.59.09.502652781040.0 HbA1c（%）利拉鲁肽1.2 mg 利拉鲁肽1.8 mg 西格列汀 利拉鲁肽1.2 mg 西格列汀 利拉鲁肽1.8 mg*前12个月多数使用1.2mg；后12个月使用1.2mg和1.8mg参半 周周 Nauck et al.Diabetes Obesity Metab 2013;15:20412.Pratley RE,et al.Diabetes Care.2012;35(10):1986-93.Pon