追根溯源，多重获益——利拉鲁肽早期应用、长期治疗的价值主要内容2•人GLP-1类似物利拉鲁肽，早期应用，有效保护β细胞1•2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛β细胞3•人GLP-1类似物利拉鲁肽，长期治疗，多重获益β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因Lebovitz,DiabetesReviews1999;7:139–53(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58);DeFronzo.PresentedattheBantinglecture,ADA200802040100–46–10–8–6–20248060–128诊断后时间（年）β细胞功能(%,HOMA-B)诊断时患者已经丧失50%的β细胞功能诊断前β细胞功能推算Butleretal.Diabetes2003;52:102–10;Meier.Diabetologia2008;51:703-132型糖尿病患者的β细胞数量减少成人胰岛更新是一个长期的过程，需要长期保护成人非糖尿病个体，年龄43~94岁；体瘦者BMI<25kg/m2，体胖者BMI>25kg/m265432105年2.5年体瘦者(n=17)体胖者(n=31)胰岛的存活时间(年)ButlerPC,etal.Diabetes2004;(S2):1479-PT2DM患者的胰岛素分泌受损OGTT:oralglucosetolerancetestMitrakouetal.Diabetes1990;39:1381-90对照组口服葡萄糖血糖mmol/L血浆胰岛素pmol/L传统降糖药物未能解决糖尿病治疗中的核心问题:β细胞功能减退肝脏双胍类双胍类脂肪组织双胍类噻唑烷二酮葡糖糖游离脂肪酸胰腺α-葡萄糖苷酶抑制剂碳水化合物肠道游离脂肪酸释放游离脂肪酸释放肠脂酶抑制剂胰岛素促泌剂脂肪促进抑制肌肉AliceY.Y.Cheng,etal.CMAJ.2005;172(2):213-26.传统降糖药物不能长期有效控制2型糖尿病患者血糖*最初采用饮食控制,如果空腹血糖>15mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍†美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal.(ADOPT).NEnglJMed2006;355:2427–43UKPDSADOPT传统治疗*格列苯脲二甲双胍胰岛素随机化后时间（年）推荐治疗达标目标<7.0%†时间（年）罗格列酮二甲双胍格列苯脲HbA1c中位数(%)6.2%-正常值上限此外，传统降糖药物还会导致患者体重增加UKPDS:12年增加8kg常规治疗组(n=411);最初采用饮食控制,如果空腹血糖>15mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍格列苯脲(n=277)随机后年数胰岛素(n=409)二甲双胍(n=342)体重变化(kg)015036912876432UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43随着疾病的进展，传统治疗方案面临诸多挑战Fordetal.(NHANES).DiabetesCare2008;31:102–4疾病的进展β细胞功能逐渐减退血糖的控制逐渐...
