利尿药及脱水药利尿药diuretics作用于肾脏,影响尿液生成过程,抑制肾脏对水和电解质的再吸收,促进电解质和水的排出,消除水肿。分类1.高效利尿药(highefficacydiuretics)作用部位:髓袢升支粗段呋塞米、布美他尼2.中效利尿药(moderateefficacydiuretics)作用部位:髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端噻嗪类、氯噻酮3.低效利尿药(lowefficacydiuretics)作用部位:远曲小管远端和集合管螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利利尿药作用的生理学基础尿的生成一、肾小球滤过---原尿形成影响因素:肾血流量和有效滤过压如氨茶碱、多巴胺:增加肾血流量及肾小球滤过率二、肾小管的重吸收---影响终尿本章药物影响肾小管不同部位的重吸收。1.近曲小管(40%NaCl)A.将管腔液中的Na+移入肾小管细胞内(H+-Na+交换)H2O+CO2H2CO3H++HCO3-B.将Na+通过Na泵从肾小管细胞移入组织间液碳酸酐酶(AC)乙酰唑胺Na+H2O+CO2CO2+H2OH2CO3H++HCO3-肾小管细胞管腔组织Na+HCO3-Na+碳酸酐酶Na+H2CO3HCO3-+H+肾小管上皮细胞生成和分泌H+K+K+Na+乙酰唑胺ABATP2.髓袢升支粗段:吸收原尿中30%~35%的Na+A.Na+-K+-2Cl-协同转运体将2个Cl-,1个Na+和1个K+同向转运到细胞B.Na+、K+-ATP酶将胞内Na+泵入组织间液C.K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Mg2+、Ca2+重吸收。高效利尿药如呋塞米:抑制该转运体,促进Na+、K+、Cl-的排出,也增加Mg2+、Ca2+的排出。既抑制尿的稀释又抑制尿的浓缩功能。尿的稀释与浓缩在髓袢升支粗段,Na+重吸收的同时几乎不伴有水的重吸收,故管腔内的尿液因Na+、Cl-的重吸收被稀释(生成的净水增多,低渗尿)。此时髓质间液为高渗状态。当低渗尿流经髓质高渗区的集合管时,在抗利尿激素的影响下,大量的水被重吸收。形成高渗尿,此为尿的浓缩。形成低渗小管液和高渗髓质区形成低渗小管液和高渗髓质区ATP肾小管细胞管腔管周Na+2Cl-Na+K+K+K+2Cl-K+Na+2Cl-髓袢升支粗段Na+-K+-2CI-同向转运体2Cl-Na+Ca2+,Mg2+Ca2+,Mg2+3.远曲小管和集合管吸收原尿中约5%~10%Na+A.远曲小管近端Na+-Cl-共同转运体:转运速率慢,且在皮质部,只影响尿的稀释,不会引起髓质高渗,对浓缩无影响。对水重吸收少,管腔液进一步稀释。中效利尿药-----如噻嗪类作用在此部位,产生中等程度的利尿作用。B.远曲小管远端和集合管:再吸收Na+(5%)结果为保钠排钾。大量重吸收水--抗利尿激素作用(尿液的浓缩)机制:NaCl:K+-Na+交换(醛固酮)H2O:髓质高渗区Na+-K+交换——受醛...