杀鼠剂中毒.ppt

灭鼠剂中毒灭鼠剂中毒 杀鼠剂种类较多，毒性作用不一，但一般来讲毒性较强，对人体危害较大，甚至对生命有严重威胁。早期正确的治疗可改善中毒者的症状控制和预后。分分 类类 抗凝血类杀鼠剂抗凝血类杀鼠剂 敌鼠钠敌鼠钠 华法林华法林 无机化合物杀鼠剂无机化合物杀鼠剂 磷化锌磷化锌 磷化铝磷化铝 有机磷类杀鼠剂有机磷类杀鼠剂 毒鼠磷鼠磷 茚满二酮类杀鼠剂茚满二酮类杀鼠剂 毒鼠强毒鼠强 有机氟类杀鼠剂有机氟类杀鼠剂 氟乙酰胺氟乙酰胺 氟乙酸钠氟乙酸钠 一.抗凝血类杀鼠剂敌鼠及钠盐 茚满二酮类：敌鼠与敌鼠钠、鼠完、杀鼠酮、氯鼠酮。抗凝血鼠药作用机制：抗凝血鼠药化学结构与维生素K相类似，当其进入机体后，竞争性抑制维生素K1，这类灭鼠药中毒的作用机制主要通过干扰肝脏对维生素K的利用，抑制肝脏合成维生素K依赖凝血因子、,影响凝血因子、在肝脏内合成，从而影响凝血活酶和凝血酶的形成，使凝血时间和凝血酶原时间延长，导致凝血时间延长；毒物并可直接损伤毛细血管壁，使得管壁通透性和脆性增加，从而导致慢性、进行性广泛性出血；其分解产物苄叉丙酮能严重破坏毛细血管内皮作用。抗凝血鼠药作用缓慢，属高效低毒类，这类药物的潜伏期都比较长，大多于食后第37d才开始出现症状，并有蓄积作用，且持续作用时间长，由于第二代抗凝血鼠药亲脂性增加，代谢时间延长，该鼠药半衰期为16-69天，故抗凝血鼠药在体内药效时间较长 临床症状：临床症状：1.早期：恶心、呕吐、腹痛、低热、食欲不佳、情绪不好早期：恶心、呕吐、腹痛、低热、食欲不佳、情绪不好 2.中晚期：皮下广泛出血、血尿、鼻和牙龈出血、呼吸道中晚期：皮下广泛出血、血尿、鼻和牙龈出血、呼吸道咯血、消化道呕血、便血和脑咯血、消化道呕血、便血和脑出血出血、贫血、贫血、休克休克 1.出血时间延长，凝血时间和凝血酶原时出血时间延长，凝血时间和凝血酶原时间延长，出血时间延长或正常间延长，出血时间延长或正常 2.、X凝血因子减少或活动凝血因子减少或活动度下降。度下降。3.肝肾功能可异常。肝肾功能可异常。实验室检查：实验室检查：诊 断 有明确的接触或口服史。有明确的接触或口服史。潜伏期：一般较长，大多数潜伏期：一般较长，大多数13d后才出现出血症状。后才出现出血症状。出血症状：可见鼻出血、齿龈出血、皮肤紫癜、咯出血症状：可见鼻出血、齿龈出血、皮肤紫癜、咯血、便血、尿血等全身广泛性出血，血、便血、尿血等全身广泛性出血，必要时，给予维生素必要时，给予维生素K110mg肌内注射。如症状好肌内注射。如症状好转和凝血酶原时间转和凝血酶原时间24h后改善，有助诊断。后改善，有助诊断。可见凝血和凝血酶原时间延长。可见凝血和凝血酶原时间延长。胃内容物做有关的毒物检测。胃内容物做有关的毒物检测。尿中抗凝血杀鼠剂代谢产物的测定。尿中抗凝血杀鼠剂代谢产物的测定。治 疗 清除毒物 催吐 洗胃 导泻 特效解毒剂：维生素K11020mg肌内注射，13次/d。严重者可用维生素K1120mg加入葡萄糖溶液中静脉滴注，日总量可达300mg，症状改善后可改用1020mg肌内注射，3次/d。血流灌流及血液透析 口服后未出血前，广泛出血不采用。换血疗法及输新鲜血：对出血严重者，可输新鲜血液，新鲜冷冻血浆或凝血酶原复合浓缩物（主要含凝血因子、）以迅速止血。中毒严重者可用肾上腺皮质激素，以降低毛细血管通透性，促进止血，保护血小板和凝血因子。对症支持治疗。二二.有机氟类杀鼠剂有机氟类杀鼠剂 有机氟类杀鼠剂，常见有氟有机氟类杀鼠剂，常见有氟乙酸钠、氟乙酰胺等。乙酸钠、氟乙酰胺等。氟乙酰胺及氟乙酸钠中毒氟乙酰胺及氟乙酸钠中毒 氟乙酰胺：Fluoroacetamide FCH2CONH2 又名敌蚜胺、氟素儿、邱氏灭鼠药 氟乙酸钠：sodium ouroacetate FCH2COONa 又名1080、氟醋酸钠等。化学性质稳定，不易分解。我国已经禁止使用。中毒机制中毒机制 氟乙酸钠进入人体后，脱胺或脱钠后生成氟乙酸，氟乙酸与草酰乙酸作用生成氟柠檬酸，氟柠檬酸抑制顺鸟头酸酶。破坏了三羟酸循环，使糖代谢发生障碍。临床表现临床表现 该类鼠药以神经、心血管、消化及呼吸系统表现为主，尤以前两者较为突出。分为神经型和心脏型。临床表现临床表现 1.潜伏期：一般为几分钟到数小时。2.神经系统：最早出现的症状，轻者可出现头晕、头痛、乏力、四肢麻木等，病情加重可出现烦躁不安，神志恍惚、昏迷、全身强直性惊厥、大小便失禁、肌张力增高、病理反射阳性等。脑水肿，抽搐病情重。3.心血管系统：心肌损害、心律失常、心衰、循环衰竭。4.消化系统：食欲不振、口渴、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。5.呼吸系统：呼吸道分泌物多，呼吸困难，发热。轻度中毒：头晕、头痛、视力模糊、四肢麻木、肢体抖动、恶心、呕吐、上腹部烧灼感、腹痛、窦性心动过速、体温下降。中度中毒：除了上述症状，尚有消化系统分泌物增多，可有血性呕吐物；呼吸困难；烦躁不安，血压下降，心肌损害。重度中毒：昏迷、惊厥、呼吸衰竭、肠麻痹、大小便失禁、瞳孔缩小、心律失常、心衰等。辅助检查辅助检查 1.毒物检测 2.血氟、尿氟的测定 3.血、尿柠檬酸含量的测定。4.其他：心电图、心肌酶、血气、血钙、血酮等 诊诊 断断 氟乙酸钠的食入史和接触史氟乙酸钠的食入史和接触史 神经系统是中毒的最主要表现。轻者头晕、头痛、神经系统是中毒的最主要表现。轻者头晕、头痛、乏力、易激动、烦躁不安、肌肉震颤；重度中毒会乏力、易激动、烦躁不安、肌肉震颤；重度中毒会出现昏迷、阵发性抽搐，而且由于强直行抽搐会导出现昏迷、阵发性抽搐，而且由于强直行抽搐会导致呼吸衰竭。致呼吸衰竭。心血管系统表现为心悸、心动过速，严重者会出现心血管系统表现为心悸、心动过速，严重者会出现致命性心律失常；心电图示致命性心律失常；心电图示QT间期延长、间期延长、ST段改变段改变等。等。消化系统：恶心、呕吐、上腹烧灼感，部分患者可消化系统：恶心、呕吐、上腹烧灼感，部分患者可以出现肝功能受损表现。以出现肝功能受损表现。重度中毒患者可以出现肾功能损害。重度中毒患者可以出现肾功能损害。实验室检查：血氟、尿氟均增高，血中枸橼酸增高，实验室检查：血氟、尿氟均增高，血中枸橼酸增高，而血钙、血糖降低。而血钙、血糖降低。可以从血液、尿液以及洗胃液中检出氟乙酸钠。可以从血液、尿液以及洗胃液中检出氟乙酸钠。治治 疗疗 1、阻断毒物的继续吸收：洗胃、导泻，保护胃粘膜、促进毒、阻断毒物的继续吸收：洗胃、导泻，保护胃粘膜、促进毒物排泄，物排泄，皮肤污染者，要及时清洗。皮肤污染者，要及时清洗。2、特效解毒剂的应用：、特效解毒剂的应用：乙酰胺。该药能与氟乙酸钠产生竞争性作用，从而限制氟柠檬乙酰胺。该药能与氟乙酸钠产生竞争性作用，从而限制氟柠檬酸的生成。酸的生成。成人每次成人每次2.5g5g，24次次/d，肌肉注射。儿童，肌肉注射。儿童按按.0.10.3g/(kg.d)，分，分24次肌肉注射，首次剂量可为全次肌肉注射，首次剂量可为全量的一半。危重病人可以静脉滴注。量的一半。危重病人可以静脉滴注。无水乙醇：在没有乙酰胺的情况下应用。无水乙醇：在没有乙酰胺的情况下应用。纳洛酮：首剂足量、尽早使用，意识恢复、抽搐停止后再用纳洛酮：首剂足量、尽早使用，意识恢复、抽搐停止后再用1-3天。天。3.对症治疗：监测病情变化，止痉、保护心肌、预防感染、维对症治疗：监测病情变化，止痉、保护心肌、预防感染、维持水、电解质平衡，高压氧。持水、电解质平衡，高压氧。对症、支持治疗，尤其是控制抽搐，保护心脏，积对症、支持治疗，尤其是控制抽搐，保护心脏，积极防治脑水肿。极防治脑水肿。控制抽搐控制抽搐需要应用地西泮、咪达唑仑、苯巴比妥等。需要应用地西泮、咪达唑仑、苯巴比妥等。葡萄糖注射液静脉应用，有一定效果。可使用维生葡萄糖注射液静脉应用，有一定效果。可使用维生素素B,必要时应用糖皮质激素。必要时应用糖皮质激素。加用钙剂。加用钙剂。安静环境，减少刺激。安静环境，减少刺激。呼吸衰竭呼吸衰竭 气管切开，呼吸机使用。气管切开，呼吸机使用。三.中枢神经系统兴奋类杀鼠剂 中枢神经系统兴奋类杀鼠剂，目前常见的有鼠特灵、毒鼠硅、鼠立死、毒鼠强等。临床上均以中枢神经系统兴奋、抽搐、痉挛为其特征，伴有脏器的损害。毒鼠强中毒 1950年，法国家具厂报道中毒事件。现毒鼠强为国家禁止生产、销售及使用的剧毒杀鼠剂，但中毒事件时有发生。据中国预防科学院中毒控制中心报告，2000年毒鼠强中毒人数比前一年递增50%，占各种中毒的首位，其死亡率高达20%。毒鼠强，商品名有“三步倒”、“一扫光”、“没鼠命”、“王中王”等，化学名称四亚甲基二砜四胺，简称“四二四”。无臭无味，白色粉末状，分子式C4H8O4N4S2，是的小分子有机氮化合物。性质稳定，微溶于水、氯仿和丙酮，难溶于乙醇。经消化道或呼吸道粘膜吸收入血，以原形存在于体内，并很快均匀分布于各组织、器官中。毒鼠强以原形从尿液和糞便中排泄，可致二次中毒。毒鼠强排泄缓慢，最长者6个月后尿中才测不到毒鼠强浓度。毒力极强，毒性为氟乙酰胺的3-30倍、氰化钾的100倍。对大鼠LD50为0.22mg/Kg。对人的致死剂量约为12mg。人口服中毒后于数分钟至半小时内发病，若不及时抢救，多于2小时内死亡。毒鼠强作用机理是拮抗氨基丁酸，使中枢神经呈过度兴奋致惊厥。毒鼠强也可直接作用于交感神经，导致肾上腺能神经兴奋症状及抑制体内某些酶的活性，如单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基移位酶，使其失去灭活肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，导致兴奋增强，同时其本身有类似酪氨酸衍生物胺类作用，使肾上腺素作用增强。尸检发现毒鼠强中毒后，患者脑、胃肠粘膜、心、肝、肺、脾、肾等脏器均有充血、水肿和广泛出血点。严重的可见到蛛网膜下腔出血、肺水肿及肺间质淤血。临床表现 10分钟至半小时内发病。恶心、呕吐、抽搐及意识丧失。临床上以反复发作强直性抽搐呈癫痫样发作、惊厥及昏迷为其特点。严重病例可表现为序贯发生的以颅脑损害症状相对突出，同时伴有呼吸功能、心、肝及胃肠功能不全的多脏器功能障碍综合征（MODS）。亦可出现精神症状、痴呆，识别能力、记忆力降低，恢复期可有全身多处肌肉疼痛。小儿患者可因中毒性脑病而长期智力低下。轻度中毒 恶心、呕吐、头晕、头痛、腹痛、部分肌束震颤或肢体小抽搐，脑电图可正常。血毒鼠强浓度50ng/ml，预后好。中度中毒 全身抽搐、发绀、意识模糊、抽搐期间无昏迷，脑电图轻至中度异常，血毒鼠强浓度70-180ng/ml，可治愈。重度中毒 昏迷、二便失禁、抽搐频繁、脑电图中至重度异常，血毒鼠强浓度200-400ng/ml，可死亡。极重度中毒 深昏迷、强直性抽搐呈癫痫样发作、惊厥，中枢性高热，呼吸心跳停止，脑电图重度异常，血毒鼠强浓度400-800ng/ml，死亡率极高，存活者多有后遗症。实验室检查 白细胞总数明显升高；心肌酶明显升高，病情越重升高越明显。可出现肝功能异常。毒鼠强中毒后病人的脑电图多为中-重度异常，可见癫痫样波和波。有研究显示脑电图异常越明显，出现精神症状、痴呆及记忆力降低等中毒性脑病后遗症的可能性越大，持续时间越长。心电图可见窦律过速或过缓，同时可伴ST-T改变。毒鼠强色谱分析检测。中毒病人临床死亡原因主要为呼吸肌的持续痉挛导致窒息死亡；严重缺氧致脑水肿或毒物抑制呼吸中枢致呼吸衰竭；严重的心力衰竭致急性肺水肿等。诊 断 明确的服用病史或临床上遇有进食后数分钟至半小时即出现恶心、呕吐、抽搐及意识障碍者应高度警惕毒鼠强中毒。确诊则需抽血或取排泄物行毒物分析和浓度测定。目前分析测定方法主要有色谱测定方法、气相色谱-质谱联用技术、漫反射FTIR光谱技术、GC/MS选择离子检测法、固相微萃取-GC/NPD法。固相萃取-GC/NPD法检测速度较快而简便、准确。该方法30分钟内可得结果，而且还可检出水中的毒鼠强浓度。治 疗 洗胃 中毒后8小时内胃肠道粘膜毒物浓度最高，故洗胃应尽早在此时期内完成，以减少毒物吸收。重者24小时也需洗胃。导泻、利尿。活性碳吸附残留的毒物。控制抽搐 尽快、彻底地制止抽搐是挽救病人生命，提高抢救成功率的关键