有机磷农药中毒机制与抢救1.pptx

主讲人：孟宇博士主讲人：孟宇博士 有机磷农药是我国使用广泛，用量最大的杀虫剂。有机磷农药可经消化道，呼吸道及完整的皮肤和粘膜进入人体。有机磷农药在体内与胆碱酯酶形成磷酰化胆碱酯酶，胆碱酯酶活性受抑制，使酶不能起分解乙酰胆碱的作用，致组织中乙酰胆碱过量蓄积，使胆碱能神经过度兴奋，引起毒蕈碱样，烟碱样和中枢神经系统症状。初步判断有机磷农药中毒 服农药史+口腔或呼吸道有大蒜臭味，流涎，多汗，肺部啰音，瞳孔缩小，肌肉震颤，意识障碍。紧急评估 有无气道阻塞 有无呼吸，呼吸的频率和程度 有无脉搏，循环是否充分 神志是否清楚 如有气道阻塞和 呼吸异常，及时清除气道异物，保持气道通畅，大管径管吸痰。如呼之无反应，无脉搏，赶紧实行心肺复苏。经处理解除危及生命的情况后 1 卧床，头偏向一侧，口于最低位避免误吸 2 保持呼吸道通畅 3 建立静脉通道，进一步监护心电，血压，脉搏和呼吸 4 吸氧，保持血氧饱和度95%以上 5 镇静，烦躁抽搐者可给地西泮510mg或劳拉西泮12mg静脉注射 6 检测血电解质 脱去衣物，清水洗受染皮肤，毛发。洗胃或催吐：冷淡盐水或2.5%碳酸氢钠溶液，反复洗胃至无异味或总量25升为止。注意：敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。导泻：33%硫酸镁200ml或25%甘露醇250ml灌胃 输液：生理盐水或葡萄糖盐溶液20004000ml/d,注意电解质酸碱平衡。利尿：呋塞米2040mg肌肉注射或静脉注射，必要时加倍重复12次使用。眼部染毒，可用2碳酸氢钠溶液或 0.9盐水冲洗数分钟。1.阿托品 为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物。能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用。按轻，中，重不同程度给药。注意事项：应尽量早期给药，并根据中毒情况采用较大剂量，直至M胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。对中度或重度中毒病人，必须采用阿托品与AChE复活药合并应用的治疗措施。1.阿托品 轻度中毒者肌注0.5mg1.0mg/次，23次/日。中度中毒者肌注或静注1mg2mg/次，1次/0.5 2小时。病情好转后酌情减量。一般静注，2mg/次，每1530分钟1次，直至出现阿托品化时，可改为每3060分钟静注1mg以维持之。如中毒症状复发，可按上述剂量重复注射，必要时24小时总量可至50mg。彻底根治还需合并应用胆碱酯酶复活剂。阿托品化的表现 1 气道分泌物减少（肺部啰音减少或消失）2 瞳孔散大，口干，皮肤干燥 3 颜面潮红，心率加快 真正把握适度原则，必须做到用药个体化，避免阿托品中毒。本品系新型选择性抗胆碱药。能通过血脑屏障进入脑内。它能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（M受体）和烟碱受体（N受体）的激动作用；因此，能较好地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的中枢中毒症状，如惊厥、中枢呼吸循环衰竭和烦躁不安等。肌肉注射，根据中毒程度选用首次用量。轻度中毒 1-2mg(支)，必要时伍用氯解磷定500-750mg。中度中毒 2-4mg(支)，同时伍用氯解磷定750-1500mg。中度中毒 2-4mg(支)，同时伍用氯解磷定750-1500mg。重度中毒 4-6mg(支)，同时伍用氯解磷定1500-2500mg。首次用药45分钟后，如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等毒蕈碱样症状时只应用盐酸戊乙奎醚1-2mg。仅有肌颤、肌无力等烟碱样症状或ChE活力低于50%时只应用氯解磷定1000mg，无氯解磷定时可用解磷定代替。如上述症状均有时重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1-2次。中毒后期或ChE老化后可用盐酸戊乙奎醚1-2mg（支）维持阿托品化，每次间隔8-12小时。尽早使用胆碱酯酶复能剂，如碘解磷定，氯解磷定。碘解磷定（派姆，PAM）进人体内后，与AChE生成磷酸化AChE和解磷定的复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时AChE游离出来，恢复其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能与体内游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。碘解磷定成人每次0.40.8g,稀释后静脉滴注或缓慢静脉注射。必要时24小时重复一次（忌与碱性药物配伍）。也可以选择氯磷定（0.51g肌肉注射）随时测定血胆碱酯酶，维持在50%60%以上。试用血液透析和血液灌流。碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤动，对植物神经系统功能的恢较差。对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的 ACh的作用，故应与阿托品合用。碘解磷定一般治疗量时，不良反应少见。剂量过大或静脉注射速度过快时，可产生轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等。由于本药含碘，可引起口苦、咽痛和对注射部位有刺激性。氯解磷定（PAM-CL）其药理作用和临床应用与碘解磷定相似，但水溶性好，水溶液较稳定，可肌内注射或静脉注射给药。副作用较碘解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐和视力模糊等。由于其使用方便，不良反应较少，故临床上较为常用。1.有机磷农药的中毒机制是什么？2.如何初步判断有机磷农药中毒？3.阿托品解救农药中毒的机制是什么？有哪些注意事项？4.阿托品化是个什么概念？用于判断什么？5.胆碱酯酶复能剂的作用特点是什么？有哪些局限性？有哪些不良反应？谢谢