内分泌系统药理.ppt

“黄金黄金7272小时”小时”存活率20-30%被困被困216小时小时地震幸存者（地震幸存者（2008汶川）汶川）大灾：“生命奇迹”大灾：“生命奇迹”一个梨子、蚯蚓、野草和尿液一个梨子、蚯蚓、野草和尿液 缺氧：几分钟（缺氧：几分钟（1.5L/250mL1.5L/250mL）绝水：绝水：7272小时（血容量）小时（血容量）饥饿：饥饿：7 7天（代谢）天（代谢）+意志（心态调节）意志（心态调节）Joe Kittinger 1960-8-16 10.28万英尺/14分钟 中国冰人中国冰人”王刚义王刚义 挑战低温水域生存极限“禁区”挑战低温水域生存极限“禁区”生存极限”生存极限”食物食物/水水 （消化系统）O2（呼吸系统）代谢废物代谢废物（排泄泌尿系统）CO2 问题一：问题一：机体生命维存的前提条件？机体生命维存的前提条件？细胞细胞与与外界环境外界环境进行物质、能量交换的进行物质、能量交换的媒介媒介 外外界界 内环境内环境 细胞细胞 机体生命维存的前提机体生命维存的前提内环境稳态”内环境稳态”内环境”：贝尔纳（内环境”：贝尔纳（1857年）年）机体机体外环境；外环境；细胞细胞内环境（细胞外液）内环境（细胞外液）内环境具有自我保持稳定的特性（内环境具有自我保持稳定的特性（神经调节神经调节）内环境稳定内环境稳定是生命存在与维持正常的是生命存在与维持正常的前提前提、因此是机体各种生理活动的共同因此是机体各种生理活动的共同目标目标。稳态”：坎农（稳态”：坎农（1926年）年）内环境稳定是内环境稳定是动态的、相对的动态的、相对的 内环境的任何微小变化会触发机体调节机制内环境的任何微小变化会触发机体调节机制 （神经调节神经调节+体液调节体液调节），使各个器官、系统），使各个器官、系统协调活动，共同维持内环境的稳态。协调活动，共同维持内环境的稳态。生物稳态的多层次性生物稳态的多层次性 分子分子(亚细胞区亚细胞区)细胞细胞(内环境内环境)机体机体(外环境外环境)生态生态 不局限于内环境的范畴，适用于生命科学的一大基本概念：不局限于内环境的范畴，适用于生命科学的一大基本概念：结构基础结构基础 结构基础结构基础 种群数量种群数量 生态环境生态环境 维持、调节维持、调节（宏观水平）（宏观水平）维持、调节维持、调节（分子水平）（分子水平）基因表达基因表达 蛋白活性蛋白活性 维持、调节维持、调节（器官水平）（器官水平）循环循环 呼吸呼吸 消化消化 排泄排泄 只有保持内环境稳态只有保持内环境稳态，多细胞动物才有可能多细胞动物才有可能生存生存 机体的一切机体的一切调节调节活动最终目的在于维持内环境稳态活动最终目的在于维持内环境稳态 结构基础结构基础 问题二：稳态是如何实现的？问题二：稳态是如何实现的？（1 1）神经调节神经调节 反射（弧）；反射（弧）；快、精确快、精确 （2 2）体液调节体液调节 激素激素或局部体液因子（或局部体液因子（COCO2 2、H H+、乳酸等）、乳酸等）慢、弥久慢、弥久（3 3）自身调节）自身调节 自身对刺激产生适应性反应自身对刺激产生适应性反应 弱、不灵敏弱、不灵敏 （4 4）免疫调节免疫调节 细胞因子细胞因子 清除异己病原体和老化细胞等清除异己病原体和老化细胞等 生理功能调节机制生理功能调节机制 内环境内环境 稳态稳态 自身调节自身调节 疾病！疾病！循环、呼吸、消化、循环、呼吸、消化、排泄等生理功能排泄等生理功能 外外 环环 境境 体液调节体液调节 稳态失调稳态失调 神经调节神经调节 免疫调节免疫调节 外环境外环境因素因素 调节力调节力因素因素 生理功能的调节机制：生理功能的调节机制：稳态调节稳态调节机制的机制的认识认识 神经调节（贝尔纳）神经体液调节（坎农）神经体液免疫调节网络（现代观点）感受器感受器传入神经传入神经中枢中枢传出神经传出神经效应器效应器（神经递质、神经激素神经递质、神经激素）感受器感受器传入神经传入神经中枢中枢传出神经传出神经内分泌内分泌腺（腺（中间效应器）激素血液运输激素血液运输效应器效应器（神经递质、激素神经递质、激素）（神经递质、激素、细胞因子神经递质、激素、细胞因子）神经系统神经系统-内分泌系统内分泌系统-免疫系统之间的调节免疫系统之间的调节 激素激素 细胞细胞 因子因子 神经递质神经递质 神经激素神经激素(Endocrine System)（一）（一）内分泌系统内分泌系统 由机体各由机体各内分泌腺内分泌腺以及散布于全身的以及散布于全身的内分内分泌细胞泌细胞共同构成的信息传递系统，通过释放具共同构成的信息传递系统，通过释放具有生物活性的化学物质有生物活性的化学物质激素激素来调节来调节靶细胞靶细胞（或靶组织、靶器官）活动。（或靶组织、靶器官）活动。内分泌系统是包括靶细胞等在内的一个庞大的内分泌系统是包括靶细胞等在内的一个庞大的内环境稳态调节系统，内环境稳态调节系统，机体机体体液调节体液调节的主要方式的主要方式。一、内分泌和激素的概念一、内分泌和激素的概念 内分泌腺；内分泌腺；内分泌细胞内分泌细胞(分散分散)靶细胞靶细胞（或者靶（或者靶组织、靶器官）组织、靶器官）激素激素 释放释放 效应效应 外分泌腺外分泌腺：经导管排至体表或器官腔内经导管排至体表或器官腔内 （肠腺，胃腺，胰腺肠腺，胃腺，胰腺 汗腺、唾液腺等）。汗腺、唾液腺等）。内分泌腺：内分泌腺：无管腺，直接进入血液或其它体液无管腺，直接进入血液或其它体液。内分泌系统的扩展内分泌系统的扩展 内分泌腺内分泌腺（集中集中）：垂体垂体、甲状腺甲状腺、甲状甲状旁腺旁腺、肾上腺肾上腺、性腺性腺、胰岛等胰岛等。内分泌细胞（分散）内分泌细胞（分散）：心血管心血管、肺肺、肝肝、肾肾、胃肠道胃肠道、皮肤皮肤、脂肪组脂肪组织织、神经元神经元和和免疫细胞免疫细胞。睾丸 卵巢 分泌腺分泌腺 内分泌系统的范围内分泌系统的范围 神经神经递质递质内分泌免疫网络内分泌免疫网络 激素激素的免疫调节的免疫调节 细胞因子细胞因子的神经的神经-内分泌调节内分泌调节 免疫系统可产生激素和神经肽类物质免疫系统可产生激素和神经肽类物质 （二）（二）激素激素(Hormones)1.经典概念：经典概念：由由内分泌腺以及内分泌细胞内分泌腺以及内分泌细胞释放，经释放，经循环体循环体液液运送来调节运送来调节远靶细胞远靶细胞（或者靶组织、靶器官）（或者靶组织、靶器官）活动的具有生物活性的一类化学物质。活动的具有生物活性的一类化学物质。远距分泌远距分泌 2.概念变迁（新）：概念变迁（新）：激素激素由特定的由特定的腺体或组织腺体或组织受刺激后产生，直受刺激后产生，直接分泌到体液并随接分泌到体液并随体液运送体液运送到特定的作用靶位，到特定的作用靶位，或或通过通过局部扩散局部扩散的方式，传递信息、引起特定的的方式，传递信息、引起特定的生物学效应的一群微量高效能的生物活性物质。生物学效应的一群微量高效能的生物活性物质。内分泌内分泌 （远距分泌（远距分泌 telecrine）旁分泌旁分泌(paracrine)自分泌自分泌(autocrine)神经分泌神经分泌(neurocrine)激素的传递方式激素的传递方式(神经激素神经激素)(激素激素)(局部激素局部激素)(自体活性自体活性物质物质)肾上腺素（去甲肾上腺素）既是肾上腺素（去甲肾上腺素）既是肾上腺髓质肾上腺髓质所分泌的所分泌的激素激素，又是交感和，又是交感和中枢神经系统中去甲肾上腺素能纤维的神经中枢神经系统中去甲肾上腺素能纤维的神经递质递质。神经细胞神经细胞 内分泌内分泌 其他其他：细胞因子细胞因子 更新、淘汰更新、淘汰 生物活性物质类别（生物活性物质类别（总结）总结）：内源性内源性（配体）（配体）外源性：外源性：（药物药物）递质：递质：离子通道离子通道快突触电位快突触电位 调质：调质：G G蛋白受体蛋白受体调节递质作用调节递质作用 神经激素神经激素：循环运送循环运送远靶效应远靶效应 （神经内分泌细胞：下丘脑）（神经内分泌细胞：下丘脑）循环激素循环激素：分泌腺分泌腺循环运送循环运送远靶远靶 局部激素局部激素(自体活性物质自体活性物质 autacoids)：PGs;H;5-HT;LT;NO;ATP;血管活性肽类：P物质；血管紧张素；内皮素 激素的化学本质激素的化学本质 激素按其化学本质可分为三类：激素按其化学本质可分为三类：1.1.含氮激素含氮激素：包括氨基酸衍生物激素、多包括氨基酸衍生物激素、多肽激素和蛋白质激素。加压素、生长素肽激素和蛋白质激素。加压素、生长素 2.2.固醇激素固醇激素：以环戊烷多氢菲为核心。包以环戊烷多氢菲为核心。包括性激素和肾上腺皮质激素。括性激素和肾上腺皮质激素。3.3.脂肪酸衍生物激素脂肪酸衍生物激素：是二十碳四烯酸衍是二十碳四烯酸衍生物，如前列腺素等。生物，如前列腺素等。激素作用的一般特征激素作用的一般特征 激素激素-受体特异性受体特异性 信号放大系统（高效性）信号放大系统（高效性）反馈调节反馈调节 多样化效应多样化效应 激素的协同与拮抗激素的协同与拮抗 允许作用允许作用 激素的代谢失活激素的代谢失活 大脑皮层 神经递质 丘脑下部丘脑下部 促激素释放（抑制）因子 垂体垂体 促激素 外周腺体腺体 激素 外围激素 最终靶细胞 1.上级对下一级的调节上级对下一级的调节 激素调节机制激素调节机制:上级对下一级的调节上级对下一级的调节 2 负反馈作用负反馈作用 外围激素对下丘脑或垂体的调节称长负反馈。促激素对下丘脑的调节称短负调节。下丘脑本身产生的激素对下丘脑的调节称超短负反馈。酶的分步剪切调节酶的分步剪切调节 激素间激素间多元调节多元调节 三、内分泌系统的药物治疗方式三、内分泌系统的药物治疗方式 内分泌系统功能紊乱或疾病时：内分泌系统功能紊乱或疾病时：1.1.应用激素应用激素替代治疗：补充天然激素的不足。替代治疗：补充天然激素的不足。2.2.应用激素应用激素获得特殊药理效应：如应用大剂量获得特殊药理效应：如应用大剂量（药理剂量）糖皮质激素产生抗炎、抑制免（药理剂量）糖皮质激素产生抗炎、抑制免疫作用。疫作用。3.3.应用药物应用药物改变特定激素的浓度或作用（正改变特定激素的浓度或作用（正常）：如避孕药。常）：如避孕药。4.4.应用药物应用药物调节激素分泌（异常）：纠正过度调节激素分泌（异常）：纠正过度或不足。或不足。(15%)盐皮质激素盐皮质激素:醛固酮等醛固酮等(78%)糖皮质激素糖皮质激素:皮质醇等皮质醇等(7%)氮皮质激素氮皮质激素:少量性激素少量性激素 (噬噬铬细铬细胞胞)去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素 皮皮 质质 激激 素素 一、肾上腺激素类别一、肾上腺激素类别 水、电解质代谢水、电解质代谢 糖、蛋白等代谢糖、蛋白等代谢（递质、激素）（递质、激素）1.1.合成合成 嗜铬细胞胞浆中存在嗜铬细胞胞浆中存在大量苯乙醇胺氮位甲大量苯乙醇胺氮位甲基移位酶（基移位酶（PNMT）可使去甲肾上腺素可使去甲肾上腺素NENE甲基化而生成肾上腺甲基化而生成肾上腺素素E E。故。故髓质以合成髓质以合成E E为主，占为主，占80%80%；NENE占占20%20%。2.2.代谢代谢 由体内的单胺氧化酶由体内的单胺氧化酶(MAO)(MAO)和甲基转换酶和甲基转换酶(COMT)(COMT)的作用而灭活。的作用而灭活。肾上腺髓质激素的合成、代谢肾上腺髓质激素的合成、代谢 肾上腺髓质激素的作用肾上腺髓质激素的作用 应急反应（应急反应（emergency reaction）：机体机体在在紧急情况下，通过交感紧急情况下，通过交感-肾上腺髓质系统发生肾上腺髓质系统发生的的适适应性反应应性反应。如：如：提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性、呼吸增强呼吸增强、兴奋心脏兴奋心脏、血压升高血压升高、糖、脂肪分解增强糖、脂肪分解增强 在面临有害刺激时在面临有害刺激时，应急与应激两种反应是相应急与应激两种反应是相辅相成的辅相成的，共同提高机体的适应能力和对有害刺共同提高机体的适应能力和对有害刺激的耐受力激的耐受力。肾上腺髓质激素的释放肾上腺髓质激素的释放 肾上腺皮