内分泌干扰素2.ppt

题目题目 内内 分分 泌泌 干干 扰扰 素素 姓 名 郭 莹 专 业 运动人体科学 方 向 运动生理 指导教师 郭成吉 主要内容主要内容 1.1.常见内分泌干扰素常见内分泌干扰素 1.21.2其危害其危害 1.2.11.2.1二氧杂芑二氧杂芑 2.2.途径途径 3.3.内分泌干扰素的定义内分泌干扰素的定义 3.13.1分类分类 4.4.研究以及检测方法研究以及检测方法 5.5.运动与内分泌干扰素运动与内分泌干扰素 常见的EEDs：洗涤剂：壬基酚、辛基酚等；有机氯农药：DDT、甲氧DDT、六六六等；有机磷农药：乐果、马拉硫磷、乙酰甲胺磷等；拟除虫菊酯：氯氰菊酯、氰戊菊酯等；除草剂：利谷隆、除草醚、莠去净等；塑料增塑剂：邻苯二甲酸脂类等；塑料制品焚烧产物：四氯联苯、二恶英等；合成树脂原料：双酚A、双酚F等；绝缘材料：阻燃剂、多氯联苯、多溴联苯等 社会现象 山东省职业卫生与职业病防治研究院毒理室主任王蕊多年一直从事有毒化学物质的研究。王主任说，邻苯二甲酸、酚甲烷这一类的物质统称为环境内分泌干扰物，起到类似激素的作用，对人体的内分泌系统造成影响 人体的内分泌系统是一个稳定的平衡系统，各种激素在体内达到一种平衡。类激素物质进入体内，就会打破原有的平衡，导致人体内分泌系统失调，产生各种病症。还强调，邻苯二甲酸类物质使用很广泛，该类物质分解、降解后，是否会污染水源，通过饮用水进入体内，目前还没有相关的研究。尽管目前对于上述两种化学物质多大剂量才产生危害并没有定论，但一些特殊人群，比如孕妇，还是应该尽量避免使用含有此类物质的香水和化妆品。对于儿童来说，也要审慎接触塑料玩具。此外，邻苯二甲酸类衍生物中，很多是酯类，不易溶于水，但能溶于加温过的或者脂肪性食品。如果用作食物包装材料，使用时要特别小心，尽量不要用它们来装饭菜等食物，也不要用塑料袋盛装热食物 社会现象 人们接触较多的是含人们接触较多的是含 有雌激素的日用品，包括有雌激素的日用品，包括 各种消毒剂、洗涤剂、化各种消毒剂、洗涤剂、化 妆品、稀释剂、塑料制品、妆品、稀释剂、塑料制品、金属金属(铅、汞和砷等铅、汞和砷等)、杀虫、杀虫 剂、电子产品中的电路板、剂、电子产品中的电路板、化工产品化工产品(含甲基苯、苯胺、含甲基苯、苯胺、酚、烷基类、硝基类化合物酚、烷基类、硝基类化合物)。环境内分泌干扰物通过环境内分泌干扰物通过 某些途径某些途径，如污染水源如污染水源、食食 物或经皮肤吸收进入机体后物或经皮肤吸收进入机体后 可以干扰内分泌激素的合成可以干扰内分泌激素的合成 释放释放、转运转运、与受体结合与受体结合、代谢等途径代谢等途径，从而影响内分从而影响内分 泌系统功能泌系统功能，破坏机体内环破坏机体内环 境的协调和稳定境的协调和稳定。内环境干扰物内环境干扰物 二氧杂芑 二氧杂芑是科学上所熟知的一种毒性最强的化学物类别，美国环保署(EPA)於1994年9月所发现的一篇供大众述评的草拟报告就把二氧杂芑称为最严重威胁人体健康之物，二氧杂芑对公众健康之影响足以比得上1960年代DD对公众健康所带来的影响作用。二氧杂芑是否会致癌？二氧染芑的确会致癌，根据EPA的报告，证实二氧染芑是癌症的危险之源，1997年2月，隶属世界卫生组织的国际癌症研究机构(IARC)公然宣布 “最强效”的二氧杂芑是一级致癌物，意指最强效”的二氧杂芑是一级致癌物，意指一种一种已知的人体致癌物已知的人体致癌物，2002年年7月，一项研究月，一项研究结果证实，二氧杂芑与不断增加的乳癌罹患率有结果证实，二氧杂芑与不断增加的乳癌罹患率有密切关系，因长期接触二氧杂芑，而引致的其他密切关系，因长期接触二氧杂芑，而引致的其他相关健康问题有哪些？相关健康问题有哪些？除了致癌之外，长期接触 二氧杂 芑也会造成 严重的生 育和发育问，题二氧杂芑会对 人体的免疫系统 和激素系统造成破坏及干扰，而所引致的相关问题包括糖尿病、无学习能力、免疫系统阻滞、肺部问题、皮肤病、畸胎、小产、生育能力减退、精子量减少、子宫内膜异位、睾丸 素分泌量降减等等 内分泌干扰素内分泌干扰素 内分泌干扰物被认为是第三代环境 污染物,已成为全球性的社会问题.为 引起了各国政府的高度重视,投入了 巨额的研究资金 一 概念 指干扰体内内稳态调节、繁殖、发育行为以及相关激素的合成、分泌、转运、结合、作用或消除的 外源因子(USEPA);可以改变内分泌系统结构或功 能,在生物 的个体、后代、种群或 亚种群水平造成有害效应的外源性 化学物质或混合物(USEPA-EDSTAC);对生物体或其后代具有不良健 康效应,会导致内分泌功能变化 的外源性物质(EEC)。当前关于环境内分泌干扰物的研 究重点是环境激素,或称环境荷尔 蒙(OECD)，种类也较多。二 分类 天然雌激素、植物性雌激素、动 物雌激素、人工合成雌激素四大类。1、天然雌激素：天然雌激素指动物和人体内天然雌激素：天然雌激素指动物和人体内天然存在的雌激素。体内雌激素主要来源于卵巢天然存在的雌激素。体内雌激素主要来源于卵巢,经过合成、分泌与相应靶细胞胞浆受体结合发挥经过合成、分泌与相应靶细胞胞浆受体结合发挥效应效应,主要促进子宫与卵巢发育主要促进子宫与卵巢发育,促进卵泡发育成促进卵泡发育成熟。熟。2、植物性雌激素：植物性雌激素是一组在植物性雌激素：植物性雌激素是一组在植物中天然存在、本身或其代谢产物具有与雌激植物中天然存在、本身或其代谢产物具有与雌激素受体结合，诱导产生弱雌激素作用的非甾体结素受体结合，诱导产生弱雌激素作用的非甾体结构为主的植物化学物。较为常见的植物性雌激素构为主的植物化学物。较为常见的植物性雌激素包括生长素、赤霉素、细胞分裂素、脱落酸和乙包括生长素、赤霉素、细胞分裂素、脱落酸和乙烯等五大类。烯等五大类。3、动物性雌激素：通过生物界内、动物性雌激素：通过生物界内 食物链蓄积效应食物链蓄积效应,大量的多种雌激素存大量的多种雌激素存 在于动物体内在于动物体内,人类服用后人类服用后,在体内产生类似天然雌激素在体内产生类似天然雌激素效应的物质。被动物饲料添加剂喂养动物体内含有较高效应的物质。被动物饲料添加剂喂养动物体内含有较高浓度的雌二醇浓度的雌二醇,并且在肉品加工过程对这些已存动物体内并且在肉品加工过程对这些已存动物体内的雌二醇激素的结构浓度方面的影响很小。所以的雌二醇激素的结构浓度方面的影响很小。所以,儿童在儿童在长时间食用过多这类肉品后诱发性早熟。长时间食用过多这类肉品后诱发性早熟。4、人工合成雌激素：这类物质常被作为药物使用、人工合成雌激素：这类物质常被作为药物使用,如如己烯雌化学物、己烷雌酚、炔雌醇、炔雌醚等口服避孕己烯雌化学物、己烷雌酚、炔雌醇、炔雌醚等口服避孕药和一些用于促进家畜生长的同化激素药和一些用于促进家畜生长的同化激素 而雌激素干扰物是目前研究较多的一类化合物而雌激素干扰物是目前研究较多的一类化合物,它是指环境化学物具有与雌激素类似的结构它是指环境化学物具有与雌激素类似的结构,能够能够与雌激素受体与雌激素受体(ER)相互作用相互作用,进入人体后能够模拟进入人体后能够模拟或干扰天然雌激素的生理和生化作用。或干扰天然雌激素的生理和生化作用。雄激素干扰物具有类似体内雄激素或抗体内雄雄激素干扰物具有类似体内雄激素或抗体内雄激素的作用激素的作用,如烯菌酮、如烯菌酮、DDE等等,可与雄激素竞争性可与雄激素竞争性结合雄激素受体结合雄激素受体(AR),抑制雄激素活性等等。抑制雄激素活性等等。检测方法检测方法 前对环境内分泌干扰物的检测方法包括仪 器分析测试和生物检测两大类,不同种方法 的适用范围、方法敏感度存在差异。化学方 法适用于已知内分泌干扰物,生物学方法适用于针对多个内分泌干扰物的综合毒性。1 生物检测方法 生物检测技术 生物检测是建立在环境内分泌干扰物质在体内的作用机制及产生的生 物效应的基础之上的。生物检测可分为体内 实验与体外实验。1.11.1 体内实验体内实验 一般选用刚断乳的雌性小鼠或大鼠一般选用刚断乳的雌性小鼠或大鼠(小鼠较大鼠小鼠较大鼠敏感敏感),),连续皮下注射受试物或较长时间的饲以含连续皮下注射受试物或较长时间的饲以含有受试物的食物有受试物的食物,一段时间后处死动物一段时间后处死动物,迅速剥离迅速剥离子宫子宫,称取子宫的湿重和称取子宫的湿重和(或或)干重干重,计算子宫脏器计算子宫脏器系数系数,测定子宫过氧化酶的活力测定子宫过氧化酶的活力,检测子宫血管渗检测子宫血管渗透性等透性等,用这些指标的变化大小综合评定受试物用这些指标的变化大小综合评定受试物的雌激素样活性与强度。这种方法简单易行的雌激素样活性与强度。这种方法简单易行,较较为经济为经济,但在操作上要求较高但在操作上要求较高,而且一些雌激素拮而且一些雌激素拮抗剂也可导致子宫的肥大抗剂也可导致子宫的肥大,因此用其实验的结果因此用其实验的结果外推到人类不一定合理。但也可为研究提供科研外推到人类不一定合理。但也可为研究提供科研价值。价值。1 1.2.2 体外实验体外实验 这一类实验的设计是基于大部分环境内分泌这一类实验的设计是基于大部分环境内分泌干扰物质在体内的作用机制干扰物质在体内的作用机制,即在体内与即在体内与1717-雌二醇竞争结合雌激素受体体外实验主要有以雌二醇竞争结合雌激素受体体外实验主要有以下几种下几种 (1)(1)细胞培养细胞培养 (2)(2)受体竞争性结合测定受体竞争性结合测定 (3)(3)分子生物学检测技术分子生物学检测技术 美国环境学家将与雌激素受体结合机制进美国环境学家将与雌激素受体结合机制进一步延伸一步延伸,研究出与之对应的基于雄激素受体结研究出与之对应的基于雄激素受体结合的检测方法作为基于雌激素受体结合的检测合的检测方法作为基于雌激素受体结合的检测方法的补充。通过对环境内分泌干扰物质的雌方法的补充。通过对环境内分泌干扰物质的雌激素样激素样活性 及及对雄激素的抑制活性两个方面来综合考虑对雄激素的抑制活性两个方面来综合考虑 环境内分泌干扰物质对内分泌系统的毒性。环境内分泌干扰物质对内分泌系统的毒性。但目前的生物检测方法的结果都只能说明但目前的生物检测方法的结果都只能说明环境内分泌干扰物质的整体效应环境内分泌干扰物质的整体效应,而不能对受试而不能对受试物中环境内分泌干扰物质的组成详加分析物中环境内分泌干扰物质的组成详加分析,并且并且一些方法要求的技术条件较高一些方法要求的技术条件较高,时间较长时间较长,费用也费用也很高。很高。显然建立一种方便、准确、快捷且费用低显然建立一种方便、准确、快捷且费用低的检测方法是当务之急。的检测方法是当务之急。2.物理检测技术物理检测技术 一般使用色谱仪器分析化一般使用色谱仪器分析化学合成品学合成品,如液相色谱和气相如液相色谱和气相色谱分析。色谱分析技术对色谱分析。色谱分析技术对样品的前处理过程要求非常样品的前处理过程要求非常高高,需要从复杂的基质样品中需要从复杂的基质样品中将低浓度的目标化合物高效将低浓度的目标化合物高效提取、纯化和浓缩。随着色提取、纯化和浓缩。随着色谱技术与质谱技术的结合谱技术与质谱技术的结合,检检测分析的选择性和灵敏度得测分析的选择性和灵敏度得到很大提高到很大提高,检测范围有所扩检测范围有所扩大。大。一般来说一般来说,色谱分析的前处理的萃取只能色谱分析的前处理的萃取只能 提取一类或几类物理性质相似的环境内分泌干提取一类或几类物理性质相似的环境内分泌干扰物质扰物质,因此要完全分析样品因此要完全分析样品,必须采用不同的必须采用不同的萃取、纯化方法分别提取与分析萃取、纯化方法分别提取与分析,这样耗时较长这样耗时较长,费用也较大。国内的姚文费用也较大。国内的姚文,栾和林采用栾和林采用GCGC-MSMS检检测样品中的烷基酚测样品中的烷基酚,在在20min20min左右的进样时间内左右的进样时间内分别在酮肟与醛肟萃取液中检测出几十种壬基分别在酮肟与醛肟萃取液中检测出几十种壬基酚的同分异构体。酚的同分异构体。运动与内分泌干扰素运动与内分泌干扰素 运动作为一种应激源，会加快新陈代谢，运动