内分泌总论第八版.ppt

内分泌系统总论内分泌系统总论 蚌埠医学院内科学教研室蚌埠医学院内科学教研室 高芳高芳 第一节第一节 内分泌系统疾病内分泌系统疾病 内分泌系统概述内分泌系统概述(一一)内分泌系统包括人体内分泌腺及某些脏内分泌系统包括人体内分泌腺及某些脏器中内分泌组织所形成的一个体液调节器中内分泌组织所形成的一个体液调节系统，与神经系统与免疫系统相互配合，系统，与神经系统与免疫系统相互配合，调节人体的代谢过程、脏器功能、生长调节人体的代谢过程、脏器功能、生长发育、生殖衰老等生命现象，维持内环发育、生殖衰老等生命现象，维持内环境的相对稳定，以适应体内、外的变化境的相对稳定，以适应体内、外的变化 外分泌外分泌：分泌腺将分泌物输送至体外或消化道中分泌腺将分泌物输送至体外或消化道中 内分泌内分泌：分泌腺、组织将分泌产物（激素）直接分泌腺、组织将分泌产物（激素）直接 释放入血或通过细胞外液等，传递到全释放入血或通过细胞外液等，传递到全 身各组织细胞（远处和相近的靶细身各组织细胞（远处和相近的靶细 胞），发挥生理效应胞），发挥生理效应 内分泌系统概述内分泌系统概述(一一)神经支配神经支配 物质代谢反馈调节物质代谢反馈调节 免疫系统调控免疫系统调控 释放释放 激素（激素（化学信使，体液性信息物质化学信使，体液性信息物质）调节调节 代谢过程、脏器功能、生长发育、生殖衰老等代谢过程、脏器功能、生长发育、生殖衰老等 维持人体内环境的相对稳定性维持人体内环境的相对稳定性 内分泌系统概述内分泌系统概述(一一)内分泌系统概述内分泌系统概述(二二)内分泌腺内分泌腺：下丘脑组织下丘脑组织、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾 上腺、性腺、胰岛上腺、性腺、胰岛 内分泌组织细胞内分泌组织细胞：心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑：心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑 作用方式作用方式:内分泌内分泌(endocrine）胞内分泌胞内分泌(intracrine)旁分泌（旁分泌（paracrine）自分泌自分泌(autocrine)内分泌系统概述内分泌系统概述(二二)内分泌内分泌:通过血液传递，通过血液传递，旁分泌旁分泌:也可通过细胞外液局部或邻近传递也可通过细胞外液局部或邻近传递 自分泌自分泌:所分泌的物质直接作用于自身细胞所分泌的物质直接作用于自身细胞 胞内分泌胞内分泌:细胞内的化学物直接作用在自身细胞内的化学物直接作用在自身细胞细胞 内分泌发展的三大阶段内分泌发展的三大阶段 1.腺体内分泌学研究：腺体内分泌学研究：2.组织内分泌学研究组织内分泌学研究 3.分子内分泌学研究分子内分泌学研究 腺体切除前后生理生化变化及腺体切除前后生理生化变化及用腺体提取物回补后的恢复情用腺体提取物回补后的恢复情况，分析况，分析 腺体提取物的化学腺体提取物的化学结构，制备类同结构，制备类同 物物(anologue)和拮抗物和拮抗物(antagonist)概念概念：由内分泌腺：由内分泌腺 或内分泌细胞分泌或内分泌细胞分泌 经体液传递至远处或相近靶细胞经体液传递至远处或相近靶细胞 发挥生物调节作用的高效能生物活性物质发挥生物调节作用的高效能生物活性物质 来源来源：激素分泌细胞激素分泌细胞（几乎所有机体内的器官和系统）（几乎所有机体内的器官和系统）内分泌腺体内分泌腺体 内分泌组织和细胞内分泌组织和细胞：下丘脑神经分泌细胞下丘脑神经分泌细胞 胃肠道、肾脏、心脏、肺脏等器官内胃肠道、肾脏、心脏、肺脏等器官内 激素分泌细胞或兼有激素分泌功能的器官细胞激素分泌细胞或兼有激素分泌功能的器官细胞 激激 素素 激素分类激素分类 已知激素与化学介质已知激素与化学介质150150种，分四类种，分四类：肽类激素肽类激素：经基因转录，翻译出蛋白质和肽类激素前：经基因转录，翻译出蛋白质和肽类激素前 体，经加工为活性物质。如：甲状旁腺素、体，经加工为活性物质。如：甲状旁腺素、胰岛素、降钙素胰岛素、降钙素 氨基酸类激素氨基酸类激素:甲状腺素甲状腺素(T(T4 4)、三碘甲状腺原氨酸（、三碘甲状腺原氨酸（T T3 3）胺类激素胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺由酪氨酸肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺由酪氨酸 转化而来转化而来 ；5 5-羟色胺和褪黑素来自色氨酸羟色胺和褪黑素来自色氨酸 类固醇激素类固醇激素:肾上腺、性腺将胆固醇转变为糖皮质激肾上腺、性腺将胆固醇转变为糖皮质激 素、盐皮质激素、雄性激素，维生素素、盐皮质激素、雄性激素，维生素D D3 3，核核 心为环戊烷多氢菲心为环戊烷多氢菲 激素的分类激素的分类 按产生的部位分按产生的部位分：下丘脑的神经激素下丘脑的神经激素 ADH，催产素催产素 释放激素释放激素 下 丘 脑 释 放 激 素：下 丘 脑 释 放 激 素：TRH，GnGnRH，CRH，GHRH，PRF 下丘脑释放抑制激素：下丘脑释放抑制激素：GHIH，PRL-IF 激素的分类激素的分类 垂体激素垂体激素 GH，PRL，LH，FSH，TSH，ACTH 靶腺分泌的激素靶腺分泌的激素 甲状腺：甲状腺：T3，T4 甲状旁腺：甲状旁腺：PTH 肾上腺：皮质醇肾上腺：皮质醇、醛固酮醛固酮、性激素性激素 性腺：性腺：T，DHT，E，P 肝脏：肝脏：IGF 肾脏：肾脏：1，25(OH)2D3 胰腺：胰高糖素胰腺：胰高糖素，胰岛素胰岛素，生长因素生长因素 激素降解与转化激素降解与转化 肝、肾和靶细胞代谢降解及灭活肝、肾和靶细胞代谢降解及灭活 肽类激素半衰期短肽类激素半衰期短,3,3-7 7分钟分钟 非水溶性激素非水溶性激素(甲状腺素、类固醇激甲状腺素、类固醇激素素)与转运蛋白结合后半衰期长与转运蛋白结合后半衰期长,游离游离激素发挥生物活性激素发挥生物活性 激素发挥生物效应的方式激素发挥生物效应的方式 转变为活性激素转变为活性激素 受体识别微量激素，与之特异性受体结合受体识别微量激素，与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用将信息在细胞内转变为生物活性作用 激素的作用机制激素的作用机制 激素的作用机制激素的作用机制 细胞膜受体肽类、胺类、细胞膜受体肽类、胺类、细胞因子、前列腺素细胞因子、前列腺素 磷酸化途径：磷酸化途径：激素受体复合物激素受体复合物 受体构象改变和二聚体化受体构象改变和二聚体化 第二信使：第二信使：cAMP,CacAMP,Ca，IPIP3 3和和 DAGDAG二酰基甘油二酰基甘油等等 细胞质蛋白磷酸化细胞质蛋白磷酸化 转录因子磷酸化，调控基因表达转录因子磷酸化，调控基因表达 细胞代谢改变、细胞生长分化细胞代谢改变、细胞生长分化 非磷酸化途径：非磷酸化途径：RasRas连接通路、连接通路、JAKJAK-STATSTAT通路通路 核内核内 细胞内细胞内 胰岛素样 生长激素 氨类激素 神经递质 生长因子 催乳素 神经递质 氨基酸 细胞因子 前列腺素 图7-1-1 膜受体激素的作用机制 含内在激酶 与激酶连接 偶连G蛋白 配基把闸 的受体 的受体 的受体 离子通道 酪氨酸激酶 受体外 腺苷酸环化酶 丝氨酸激酶 酷氨酸激酶 鸟苷酸环化酶 苏氨酸激酶 底物 磷脂酶C 第二信使cAMP，Ca2+,Na+,K+,Cl-cGMP,Ca2+,IP3,DAG 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 磷酸化介导的生物作用 非磷酸化介导的 生物作用 酶活性增强或抑制;DNA和RNA 合成;蛋白合成;膜功能：葡萄糖、氨基酸转运;细胞生长和分化 激素的作用机制激素的作用机制 细胞质或核内受体类固醇激素、细胞质或核内受体类固醇激素、T3、VitD、视黄酸视黄酸 类固醇反应元件转录因子 二聚体 细胞质 结合 受体 结合和 转位 mRNA 粗面内质网 核糖体 生物反应 蛋白合成 细胞核受体 活化的类固醇 受体复合体 类固醇 图7-1-2 类固醇激素的作用机制 类固醇 复合体 类固醇 反应元件 染色质DNA mRNA前体 mRNA 内分泌系统调节内分泌系统调节 神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能相互调节免疫系统和内分泌功能相互调节 神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 .神经神经-内分泌调节轴内分泌调节轴:下丘脑下丘脑垂体垂体靶腺靶腺 .下丘脑具神经内分泌功能下丘脑具神经内分泌功能:GnRH:GnRH（促性腺激素（促性腺激素释放激素）、释放激素）、CRHCRH（促皮质激素释放激素）、（促皮质激素释放激素）、TRHTRH（促甲状腺激素释放激素）等（促甲状腺激素释放激素）等 .内分泌系统由神经系统通过下丘脑而调节，神内分泌系统由神经系统通过下丘脑而调节，神经系统也受内分泌系统的调节。经系统也受内分泌系统的调节。内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴靶腺轴 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺甲状腺 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺肾上腺 下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺性腺 内分泌腺和体液代谢物质内分泌腺和体液代谢物质 胰岛素与血糖胰岛素与血糖 甲状旁腺素与血钙甲状旁腺素与血钙 抗利尿激素与血浆渗透压抗利尿激素与血浆渗透压 下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴调节靶腺轴调节 神经中枢神经中枢 神经刺激神经刺激 释放激素释放激素 下丘脑下丘脑 抑制激素抑制激素 外界刺激外界刺激 垂垂 体体 靶靶 腺腺 周围组织周围组织 长反馈 短反馈 超短反馈 负反馈：一种代谢反应被其反应产物所抑制的现象负反馈：一种代谢反应被其反应产物所抑制的现象 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴 下丘脑下丘脑 TRH (+)(+)(-)(-)垂体垂体 TSH (+)(+)(-)(-)甲状腺甲状腺 T4 T3 周围组织周围组织下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴 下丘脑下丘脑 CRH (+)(+)(-)垂体垂体 ACTH (+)(+)(-)肾上腺糖皮质激素肾上腺糖皮质激素 Cortisol 周围组织周围组织 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 胰岛激素与血糖胰岛激素与血糖 （）（）（）（）内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 PTH与血钙与血钙 （）（）（）（）内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 肾素血管紧张素醛固酮系统调整 1.内分泌对免疫的影响内分泌对免疫的影响:糖皮质激素、性激素、前列腺素糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答抑制免疫应答 生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答 2.免疫对内分泌影响免疫对内分泌影响：I L1使使CRH合成增多合成增多 I L2促使促使PRL.TSH.ACTH.LH.FSH.GH释放增多释放增多.免疫相关性内分泌病免疫相关性内分泌病：桥本氏甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎、Graves、type 1 DM、Addison.内分泌相关免疫病内分泌相关免疫病：自身免疫病多见于女性，提示与：自身免疫病多见于女性，提示与性激素有关性激素有关；用糖皮质激素治疗有效，也提示与激素；用糖皮质激素治疗有效，也提示与激素有关。有关。免疫系统和内分泌功能相互调节免疫系统和内分泌功能相互调节 内分泌系统疾病内分泌系统疾病 内分泌系统的疾病内分泌系统的疾病 按疾病发生在靶腺或下丘脑按疾病发生在靶腺或下丘脑-垂体分类垂体分类 原发性原发性 继发性继发性 按病生分类按病生分类 功能亢进功能亢进 功能减退功能减退 功能正常功能正常 内分泌系统疾病内分泌系统疾病（一）激素产生过多（一）激素产生过多 1.1.内分泌腺肿瘤：各种垂体肿瘤、甲状腺瘤、甲状内分泌腺肿瘤：各种垂体肿瘤、甲状腺瘤、甲状旁腺腺瘤、胰岛素瘤等旁腺腺瘤、胰岛素瘤等 2.2.多内分泌腺瘤多内分泌腺瘤1 1型，型，2A2A型，型，2B2B型：型：3.3.异位内分泌综合征：异位内分泌综合征：4.4.激素代谢异常：严重肝病时雌激素增加激素代谢异常：严重肝病时雌激素增加 5.5.自身免疫：自身免疫：GravesGraves病病 6.6.基因异常致激素合成与释放调节的异常及激素分泌基因异常致激素合成与释放调节的异常