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内分泌学总论内分泌学总论 上海瑞金医院内分泌科上海瑞金医院内分泌科 一一 内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新 (一一).内分泌系统的扩展内分泌系统的扩展 经典的内分泌系统：经典的内分泌系统：垂体垂体、甲状腺甲状腺、甲状旁腺甲状旁腺、肾上腺肾上腺、性腺性腺、胰岛胰岛 目前的内分泌系统：目前的内分泌系统：全身无处没有内分泌细胞全身无处没有内分泌细胞、组织：心血管组织：心血管、肺肺、肝肝、肾肾、胃肠道胃肠道、皮肤皮肤、脂肪组织和脂肪组织和免疫细胞免疫细胞。一一 内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新 (二二)内分泌系统的范围内分泌系统的范围 神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络 精神免疫因素精神免疫因素 激素的免疫调节激素的免疫调节 细胞因子的神经细胞因子的神经-内分泌调节内分泌调节 免疫系统可产生激素和神经肽类物质免疫系统可产生激素和神经肽类物质 一一 内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新 (三三)内分泌系统的组成内分泌系统的组成 下丘脑垂体靶腺下丘脑垂体靶腺 下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系 二、二、激素概念的发展激素概念的发展 (一一)定义：定义：由内分泌器官产生由内分泌器官产生，释放入血循环释放入血循环，转运到靶器官或组织转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质发挥一定效应的微量化学物质。二、二、激素概念的发展激素概念的发展 (二二).激素分泌方式激素分泌方式 内分泌：激素释放入血内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效运送到全身发挥效应应 邻分泌：激素由细胞释放后邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细作用于周围细胞胞 自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身 二、二、激素概念的发展激素概念的发展 (三三).激素的功能激素的功能 生殖生殖 生长和发育生长和发育 维持内环境的稳定维持内环境的稳定 能量的产生能量的产生、利用和储存利用和储存 二、二、激素概念的发展激素概念的发展 (四四).激素的相互作用激素的相互作用 一种激素：多种作用一种激素：多种作用 一种功能：多种激素一种功能：多种激素 激激素素的的分分类类 下丘脑激素下丘脑激素 垂体激素垂体激素 靶腺激素靶腺激素(五五).激素的分类激素的分类 1按产生的部位分：按产生的部位分：下丘脑的神经激素下丘脑的神经激素 ADH，催产素催产素 释放激素释放激素 下丘脑释放激素：下丘脑释放激素：TRH，LHRH，CRH，GHRH，PRF 下 丘 脑 释 放 抑 制 激 素：下 丘 脑 释 放 抑 制 激 素：GHIH，PRL-IF (五五).激素的分类激素的分类 垂体激素垂体激素 GH，PRL，LH，FSH，TSH，ACTH 靶腺分泌的激素靶腺分泌的激素 甲状腺：甲状腺：T3，T4 甲状旁腺：甲状旁腺：PTH 肾上腺：皮质醇肾上腺：皮质醇、醛固酮醛固酮、性激素性激素 性腺：性腺：T，DHT，E，P 肝脏：肝脏：IGF 肾脏：肾脏：1，25(OH)2D3 胰腺：胰高糖素胰腺：胰高糖素，胰岛素胰岛素，生长因素生长因素 (五五).激素的分类激素的分类和作用机制和作用机制 按受体的所在部位分：按受体的所在部位分：作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素 作用于核受体的激作用于核受体的激素素 (六六).激素的分类激素的分类和作用机制和作用机制 作用于膜受体的激素：作用于膜受体的激素：水溶性水溶性 多肽类激素多肽类激素，生物胺生物胺，前列腺素前列腺素 无血浆转运蛋白无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体结合与靶细胞膜受体结合，激活效应器激活效应器 产生第二信使产生第二信使，调节靶细胞功能调节靶细胞功能 (六六).激素的分类激素的分类和作用机制和作用机制 膜激素作用于细胞膜受体膜激素作用于细胞膜受体 以以cAMP、cGMP为第二信使为第二信使 以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信使使 受体酪氨酸蛋白激酶级联反应受体酪氨酸蛋白激酶级联反应 作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素 cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADH Protein kinase activity Insulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Calcium and/or phosphoinositides E,NE,AT II,ADH,GnRH,TRH.Cyclic GMP Atrial naturetic hormone,nitric oxide 作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素 Extracellular domains：胞外段，与激素结合，胞外段，与激素结合，又称配体结合区又称配体结合区 ligand-binding domain Transmembrane domains:跨膜区跨膜区 Cytoplasmic or intracellular domains:胞浆段，胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区区 与与G蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体 G蛋白循环蛋白循环 G蛋白：有蛋白：有a a,b b 和和g g三个亚基组成三个亚基组成 (a)失活状态：失活状态：,Ga a 与与 GDP 结合结合.(b)Ga a 与激动剂与激动剂-受体相互作用，释放受体相互作用，释放 GDP.由于由于GTP在细胞内在细胞内浓度高于浓度高于GDP，因此，因此GTP进入空位进入空位(c)结合结合 Ga a 的的GTP 与与 bgbg 亚单位亲和力低，与其分离亚单位亲和力低，与其分离(d)由于由于Ga a 有有GTP ase的活性，因此的活性，因此GTP被分解为被分解为GDP G蛋白循环与效应器蛋白循环与效应器(六六).激素的分类激素的分类和作用机制和作用机制 作用于核受体的激素作用于核受体的激素 脂溶性脂溶性 类固醇激素类固醇激素、甲状腺激素甲状腺激素、Vit D,Vit A 与血浆转运蛋白结合与血浆转运蛋白结合 与胞浆内或核内受体结合与胞浆内或核内受体结合 激素激素-受体在核内调控基因转录受体在核内调控基因转录，发挥发挥生理效应生理效应 (六六).激素的分类激素的分类和作用机制和作用机制 核受体结构和功能：核受体结构和功能：氨基端氨基端:刺激或激活转录刺激或激活转录 DNA 结合区结合区:与特异的与特异的DNA区域结合区域结合 羧基端后配体结合区羧基端后配体结合区:与激素结合与激素结合 激激素素与与细细胞胞内内受受体体的的作作用用(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节 神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能 三、内分泌疾病的病因三、内分泌疾病的病因 遗传因素遗传因素 环境因素环境因素 自身免疫因素自身免疫因素 四、内分泌疾病的分类四、内分泌疾病的分类 功能亢进功能亢进 功能减退功能减退 五诊断原则五诊断原则 内容：内容：功能定性功能定性、病理病理、病因和定位诊断病因和定位诊断 方法：方法：症状症状、体征体征 五诊断原则五诊断原则 实验室检查：实验室检查：激素水平：激素和激素对激素水平：激素和激素对 周期性和节律性周期性和节律性 转运蛋白的影响转运蛋白的影响 尿中激素的量尿中激素的量 动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态 抑制试验：适应于功能亢进状态抑制试验：适应于功能亢进状态 正常人正常人-75-75-50-50-25-250 025 2550 5075 751001002400 0800 1600 库欣病患者库欣病患者 1515202025253030353540402400 0800 1600 正常人和库欣患者的血正常人和库欣患者的血F昼夜节律昼夜节律 五诊断原则五诊断原则 影像学检查：影像学检查：有助于诊断和定位有助于诊断和定位 X线线，B超超，CT，MRI，同位素扫描同位素扫描 细胞学和免疫生化学检查：细胞学和免疫生化学检查：定性诊断定性诊断 五诊断原则五诊断原则 免疫学检查：免疫学检查：HLA分型分型 体液和细胞免疫异常体液和细胞免疫异常 自身抗体：自身抗体：ICA，GAD，TRAb,T细胞亚群细胞亚群 各种细胞因子各种细胞因子 意义：发现高危人群意义：发现高危人群 预报疾病的发生预报疾病的发生 监测病情发展监测病情发展 评估疾病预后评估疾病预后 GD的自身免疫发病机制的自身免疫发病机制 六内分泌疾病的预防和治疗六内分泌疾病的预防和治疗 预防：预防：治疗：治疗：病因治疗病因治疗 内分泌功能紊乱的处理内分泌功能紊乱的处理 六内分泌疾病的预防和治疗六内分泌疾病的预防和治疗 功能亢进的治疗：功能亢进的治疗：手术切除手术切除 放射治疗放射治疗 药物阻断激素的合成与释放：如药物阻断激素的合成与释放：如PTU 药物阻断促激素的合成与释放：如用甲状腺激药物阻断促激素的合成与释放：如用甲状腺激素抑制素抑制TSH 神经递质激活剂或拮抗剂：如溴隐亭治疗高泌神经递质激活剂或拮抗剂：如溴隐亭治疗高泌乳素血症乳素血症 激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮 随访年数随访年数 安慰剂安慰剂 CEE+MPA 0 0.01 0.02 0.03 累计风险累计风险 JAMA.2002;288:321-333.0 1 2 3 4 5 6 7 26%*六内分泌疾病六内分泌疾病的预防和治疗的预防和治疗 功能减退的治疗：功能减退的治疗：激素替代激素替代 移植移植