内分泌总论2008.5(口腔).ppt

内分泌学总论内分泌学总论 山东大学第二医院内分泌科山东大学第二医院内分泌科 陈诗鸿陈诗鸿 内分泌系统内分泌系统 内分泌腺内分泌腺 脏器内分泌组织脏器内分泌组织 激素激素 体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）代谢过程代谢过程 脏器功能脏器功能 生长发育生长发育 生殖衰老生殖衰老 Endocrine System 一、一、内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新 (一一)内分泌系统的扩展内分泌系统的扩展 经典的内分泌系统：经典的内分泌系统：垂体垂体、甲状腺甲状腺、甲状旁甲状旁腺腺、肾上腺肾上腺、性腺性腺、胰岛胰岛 目前的内分泌系统：目前的内分泌系统：全身无处没有内分泌细全身无处没有内分泌细胞胞、组织：心血管组织：心血管、肺肺、肝肝、肾肾、胃肠道胃肠道、皮肤皮肤、脂肪组脂肪组织和免疫细胞织和免疫细胞。一、一、内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新 (二二)内分泌系统的范围内分泌系统的范围 神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络 精神免疫因素精神免疫因素 激素的免疫调节激素的免疫调节 细胞因子的神经细胞因子的神经-内分泌调节内分泌调节 免疫系统可产生激素和神经肽类物质免疫系统可产生激素和神经肽类物质 一、一、内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新 (三三)内分泌系统的组成内分泌系统的组成 下丘脑垂体靶腺下丘脑垂体靶腺 下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系 内分泌学发展三阶段内分泌学发展三阶段 腺体内分泌学腺体内分泌学 Organic Endocrinology 组织内分泌学组织内分泌学 Histological Endocrinology 分子内分泌学分子内分泌学 Moleculer Endocrinology 二、二、激素概念的发展激素概念的发展 (一一)定义：定义：由内分泌器官产生由内分泌器官产生，释放入血循环释放入血循环，转运到靶器官或组织转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质发挥一定效应的微量化学物质。二、二、激素概念的发展激素概念的发展 (二二)激素分泌方式激素分泌方式 内分泌：激素释放入血内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效运送到全身发挥效应应 邻分泌：激素由细胞释放后邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细作用于周围细胞胞 自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身 二、二、激素概念的发展激素概念的发展 (三三)激素的功能激素的功能 生殖生殖 生长和发育生长和发育 维持内环境的稳定维持内环境的稳定 能量的产生能量的产生、利用和储存利用和储存 二、二、激素概念的发展激素概念的发展 (四四)激素的相互作用激素的相互作用 一种激素：多种作用一种激素：多种作用 一种功能：多种激素一种功能：多种激素 激激素素的的分分类类 下丘脑激素下丘脑激素 垂体激素垂体激素 靶腺激素靶腺激素(五五)激素的分类激素的分类 1按产生的部位分：按产生的部位分：下丘脑的神经激素下丘脑的神经激素 ADH，OXT(后叶储存后叶储存)下丘脑释放激素下丘脑释放激素:TRH,CRH,GnRH(LHRH,FSHRH)，GHRH，PRL-RF(PRF)下丘脑释放抑制激素：下丘脑释放抑制激素：GHIH，PRL-IF(PIF)(五五)激素的分类激素的分类 垂体激素垂体激素 TSH，ACTH,LH，FSH,GH，PRL 靶腺分泌的激素靶腺分泌的激素 甲状腺：甲状腺：T3，T4 甲状旁腺：甲状旁腺：PTH 肾上腺：皮质醇肾上腺：皮质醇、醛固酮醛固酮、性激素性激素 性腺：性腺：T，DHT，E，P 肝脏：肝脏：IGF 肾脏：肾脏：1，25(OH)2D3 胰腺：胰高糖素胰腺：胰高糖素，胰岛素胰岛素，生长激素释放抑制激素生长激素释放抑制激素(SS)(SS)(五五)激素的分类激素的分类 2.按化学特性分按化学特性分 肽类肽类/蛋白类激素蛋白类激素（Peptide or Protein Hormone)TSH,PTH,ACTH,LH,FSH,Insulin,Glucagon,IGFs 氨基酸类激素氨基酸类激素（Amino Acid Hormone)T3,T4 胺类激素（胺类激素（Amine Hormone）儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素），儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素），5-羟色胺羟色胺 类固醇激素（类固醇激素（Steroid Hormone）皮质醇，醛固酮，性激素，皮质醇，醛固酮，性激素，1,25(OH)2 (五五)激素的分类激素的分类 3.3.按受体的所在部位分：按受体的所在部位分：作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素 作用于核受体的激素作用于核受体的激素 (六六)激素的作用机制激素的作用机制 与膜受体结合与膜受体结合 G蛋白偶联蛋白偶联 发挥生物效应发挥生物效应 （肽类激素、生物胺、前列腺素）（肽类激素、生物胺、前列腺素）与膜受体结合与膜受体结合 受体自身磷酸化受体自身磷酸化 发挥生物学效应发挥生物学效应 （酪氨酸激酶）（生长因子家族、生长因子家族、Insulin,IGFs）与核受体结合与核受体结合 与与DNA特异序列结合特异序列结合 功能蛋白转录功能蛋白转录 （甾体类激素）（甾体类激素）(六六)激素的激素的作用机制作用机制 作用于膜受体的激素：作用于膜受体的激素：水溶性水溶性 肽类激素肽类激素，胺类激素胺类激素，细胞因子细胞因子，前前 列腺素列腺素 无血浆转运蛋白无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体结合与靶细胞膜受体结合，激活效应器激活效应器 产生第二信使产生第二信使，调节靶细胞功能调节靶细胞功能 (六六)激素的激素的作用机制作用机制 膜激素作用于细胞膜受体膜激素作用于细胞膜受体 以以cAMP、cGMP为第二信使为第二信使 以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信使使 受体酪氨酸蛋白激酶级联反应受体酪氨酸蛋白激酶级联反应 作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素 cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADH Protein kinase activity Insulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Calcium and/or phosphoinositides E,NE,AT II,ADH,GnRH,TRH.Cyclic GMP Atrial naturetic hormone,nitric oxide 作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素 Extracellular domains：胞外段，与激素结合，胞外段，与激素结合，又称配体结合区又称配体结合区 ligand-binding domain Transmembrane domains:跨膜区跨膜区 Cytoplasmic or intracellular domains:胞浆段，胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区区 与与G蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体 G蛋白循环蛋白循环 G蛋白：有蛋白：有a a,b b 和和g g三个亚基组成三个亚基组成 (a)失活状态：失活状态：,Ga a 与与 GDP 结合结合.(b)Ga a 与激动剂与激动剂-受体相互作用，释放受体相互作用，释放 GDP.由于由于GTP在细胞内在细胞内浓度高于浓度高于GDP，因此，因此GTP进入空位进入空位(c)结合结合 Ga a 的的GTP 与与 bgbg 亚单位亲和力低，与其分离亚单位亲和力低，与其分离(d)由于由于Ga a 有有GTP ase的活性，因此的活性，因此GTP被分解为被分解为GDP G蛋白循环与效应器蛋白循环与效应器(六六)激素的激素的作用机制作用机制 作用于核受体的激素作用于核受体的激素 脂溶性脂溶性 类固醇激素类固醇激素、甲状腺激素甲状腺激素、Vit D,Vit A 与血浆转运蛋白结合；与血浆转运蛋白结合；与胞浆内或核内受体结合；与胞浆内或核内受体结合；激素激素-受体在核内调控基因转录受体在核内调控基因转录，发挥发挥生理效应生理效应。(六六)激素的激素的作用机制作用机制 核受体结构和功能：核受体结构和功能：氨基端氨基端:刺激或激活转录刺激或激活转录 DNA 结合区结合区:与特异的与特异的DNA区域结合区域结合 羧基端后配体结合区羧基端后配体结合区:与激素结合与激素结合 激激素素与与细细胞胞内内受受体体的的作作用用(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节 神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能 (七七)激素分泌的调节激素分泌的调节 神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节 1神经系统对内分泌系统的调节 下丘脑直接调控内分泌系统，下丘脑通过垂体柄与垂体腺连接。垂体在下丘脑底部，前叶腺垂体，后叶神经垂体。下丘脑通过两种方式与垂体腺发生联系：下丘脑垂体束直接与神经垂体发生联系 视上核 室旁核 下丘脑通过垂体门脉血管系统与腺垂体发生联系 下丘脑神经核合成、释放激素和抑制激素（垂体门静脉系统）腺垂体调节腺垂体细胞合成、分泌垂体激素 (七七)激素分泌的调节激素分泌的调节 神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节 下丘脑-垂体-靶腺轴 （机体内分泌系统的主要调节方式）下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 2.内分泌系统对神经系统的调节内分泌系统对神经系统的调节 激素也可作用于神经组织，发挥作用。(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 1.下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴的反馈调节靶腺轴的反馈调节 负反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、下丘脑起抑制作用。正反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、下丘脑起兴奋作用。长反馈：靶腺垂体 靶腺下丘脑 短反馈：垂体下丘脑 (七七)激素分泌的调节激素分泌的调节 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 1.下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴的反馈调节靶腺轴的反馈调节 负反馈：以下丘脑-垂体-甲状腺轴为例。TRHTSHT4、T3 T4活性更强的T3 T3 与TSH细胞核的T3 受体结合 1)抑制TSH基因转录垂体TSH 2)TRH受体合成TSH细胞对TRH 兴奋反应 T3 还抑制下丘脑TRH 当血甲状腺激素水平低，反馈抑制消失，TRHTSHT4 当血甲状腺激素水平高，反馈抑制加强,TRH、TSHT4,甲状腺激素水平恢复正常。正反馈：女性月经周期 FSHE2FSH、LH促 进排卵、黄体形成。(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 内分泌腺内分泌腺、体液代谢负反馈调节体液代谢负反馈调节 胰岛素胰岛素血糖血糖 甲状旁腺素甲状旁腺素血钙血钙(七七)激素分泌的调节激素分泌的调节 免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能 神经内分泌系统调节机体免疫系统 通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合，介导免疫系统调节。免疫系统可反向调节神经内分泌系统 免疫系统可通过细胞因子对神经内分泌系统的功能发生影响。内分泌系统在自身免疫反应中也起作用。自身免疫性疾病：桥本甲状腺炎、Grave病、1型糖尿病、Addison病等。三、内分泌系统的疾病三、内分泌系统的疾病 病因病因 遗传因素遗传因素 环境因素环境因素 自身免疫因素自身免疫因素 内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类 按病变器官分类：下丘脑、垂体、靶腺按病变器官分类：下丘脑、垂体、靶腺 按功能分类：亢进、减退、正常按功能分类：亢进、减退、正常 按病变部位分类：原发性、继发性按病变部位分类：原发性、继发性 激素分泌缺陷激素分泌缺陷 受体基因缺陷受体基因缺陷-激素抵抗激素抵抗 内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类 功能亢进功能亢进 功能减退功能减退 内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类 功能减低功能减低 内分泌腺破坏内分泌腺破坏:可因自身免疫病、肿瘤、可因自身免疫病、肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、放射损伤等。放射损伤等。内分泌腺激素