免疫评价和原发性免疫缺陷病.ppt

免疫功能评价 和原发性免疫缺陷病 免疫基础理论 1 免疫功能评价 2 原发性免疫缺陷病 3 免疫基础理论 1 免疫基础理论 免疫的本质 免疫器官和组织 免疫系统 免疫细胞 免疫分子 特异性免疫反应 免疫反应 非特异性免疫反应 免疫基础理论 免疫的本质：识别自己，排除异己 免疫防御抗感染 免疫自身稳定免疫耐受、免疫调节 自身免疫性疾病 过敏性疾病 免疫监视识别、清除突变细胞 肿瘤 免疫基础理论 免疫基础理论 免疫系统 6版第免疫细胞及发育SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTTHYRUM Epi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLIFN-、IL-2IL-4、5 BPlasmaIgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgECD19+CD20+免疫基础理论 免疫基础理论 免疫反应 免疫反应：免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程 特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行 T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫 非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）免疫基础理论 免疫反应 6版第免疫基础理论免疫反应过程：抗原第一阶段 抗原提呈 (APCTH)第二阶段 淋巴细胞增殖 (T、B)第三阶段 免疫效应CTL、NK、ADCC、补体、PMN第四阶段 淋巴细胞凋亡免疫基础理论 免疫反应 6版第MHCIICD4TCR CD3巨噬细胞T 细胞Ag抗原提呈免疫基础理论 免疫反应 6版第IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT、B细胞的相互作用免疫基础理论 免疫反应 6版第 免疫反应AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体TH2IL-1IL-10IL-4PMN内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞炎症因子 炎症反应IL-1，IL-6，TNFTr1TH3免疫基础理论 免疫反应 6版第宿主免疫反应 抗原提呈 淋巴细胞增殖 清除抗原 淋巴细胞凋亡 恢复正常 MPathogen淋巴细胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT TTTMPathogen免疫基础理论 免疫反应 免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原 阻止过分的炎症反应 免疫功能评价 2 免疫评价 什么情况下需要做免疫功能评价 免疫防御反复感染 常规抗感染治疗无效 特殊病原菌感染 免疫自稳与耐受自身免疫性疾病 过敏性疾病 免疫监视肿瘤 免疫评价 免疫评价 免疫评价 阳性病史阳性病史 免疫缺陷免疫缺陷 反复蓝氏贾第鞭毛虫感染 反复肺炎链球菌和流感嗜血杆菌感染 反复皮肤感染、中耳炎 家族性自身免疫学疾病（如SLE、类风湿性关节炎、恶心贫血）肺孢子虫感染、隐孢子虫或弓形虫感染、病毒、真菌、分支杆菌（机会）感染 活疫苗接种后感染（如水痘、脊髓灰质炎、BCG）抗体缺陷 常见变异性免疫缺陷病 或IgA缺陷 T细胞缺陷 T细胞缺陷，抗体缺陷 免疫评价 阳性病史阳性病史 免疫缺陷免疫缺陷 反复皮肤感染，反复牙龈炎 反复淋巴结炎，反复肺炎 葡萄球菌感染，革兰氏阴性杆菌感染（如沙雷菌属或克雷白杆菌属），或真菌感染（如曲霉菌）反复奈瑟菌感染 反复败血症 母亲的兄弟有与患者类似的感染并在幼年因感染夭折 中性粒细胞缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷 补体缺陷或IgG缺陷 X 连锁的疾病（如SCID、WAS、XLA、HIgM）免疫评价 免疫评价 免疫评价 免疫评价 正常儿童血清免疫球蛋白含量正常儿童血清免疫球蛋白含量 （g/L）IgG IgA IgM 新生儿 6.4617.74 0.0040.017 0.050.27 1 个月 2.757.50 0.050.60 0.100.70 4 个月 3.708.30 0.140.50 0.331.25 7 个月 3.508.90 0.060.54 0.361.20 1 岁 5.5211.46 0.060.74 0.602.12 3 岁 4.9512.74 0.330.89 0.652.01 7 岁 6.0912.85 0.522.16 0.672.46 12岁 6.9814.26 0.922.50 0.562.18 15岁 7.5416.02 0.893.24 0.722.28 18岁 免疫评价 免疫评价 降低降低 升高升高 伴肾病的SLE AIDS 急性巨细胞病毒感染 疱疹病毒感染 麻疹 传染性单核细胞增多症 急性淋巴细胞性白血病缓解期 骨髓增生不良综合征 骨髓移植恢复期 移植抗宿主病（GVH）接触阳光或紫外线 激烈运动 类风湿性关节炎 不伴肾病的SLE I型糖尿病 特应性皮炎 牛皮癣 川崎病 慢性自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化 皮肤T细胞淋巴瘤（SEZAZY综合征）原发性免疫缺陷病 3 原发性免疫缺陷病 定义：PIDD是由于免疫系统（免疫器官、细胞 及分子）的遗传基因异常或先天发育障 碍，而致免疫功能不全引起的疾病 发病率：目前已发现超过200种PIDD，其中150 余种已明确了致病基因 总发病率约为 1/10000 临床特征：容易发生反复的严重感染，同时可伴有免疫自稳和免疫监视功能异常，使合并自身免疫性疾病、过敏性疾病及恶性肿瘤的机率增高 T细胞细胞/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10%18%抗体缺陷抗体缺陷 原发性免疫缺陷病的构成比:T细胞缺陷细胞缺陷 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 选择性IgA缺陷病 白种人 1/700 亚洲人 10/20000 IgA不能通过胎盘，个体发育最迟。1岁内，尤其是6个月的婴儿，IgA呈缺乏状态。婴儿从初乳中获得sIgA，是重要的自然被动免疫。患病率增高：反复感染（呼吸道、胃肠道）、过敏性疾病、自身免疫性疾病 诊断：1.4岁 2.sIgA0.07g/L 注意：禁止输血液制品 原发性免疫缺陷病 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 诊断要点 1.反复感染：大多为中耳炎、咽炎、支气管炎等不威胁生命的感染，偶尔会发生粘膜念珠菌病。2.一种或多种免疫球蛋白低于相同年龄组水平23个标准差，或血清IgG2.5g/L B细胞、T细胞数目正常。治疗 有反复严重感染者可给予IVIG替代治疗 0.4-0.5g/kg 免疫评价 正常儿童血清免疫球蛋白含量正常儿童血清免疫球蛋白含量 （g/L）IgG IgA IgM 新生儿 6.4617.74 0.0040.017 0.050.27 1 个月 2.757.50 0.050.60 0.100.70 4 个月 3.708.30 0.140.50 0.331.25 7 个月 3.508.90 0.060.54 0.361.20 1 岁 5.5211.46 0.060.74 0.602.12 3 岁 4.9512.74 0.330.89 0.652.01 7 岁 6.0912.85 0.522.16 0.672.46 12岁 6.9814.26 0.922.50 0.562.18 15岁 7.5416.02 0.893.24 0.722.28 18岁 原发性免疫缺陷病 X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）6-12个月起病 反复细菌感染 反复肺炎、中耳炎、化脓性皮肤感染、脑膜炎、败血症、骨髓炎 少有真菌和病毒（肠道病毒除外）感染 活脊髓灰质炎疫苗接种后，极可能会发生疫苗相关的脊髓灰质炎 淋巴结（-）、扁桃体（-）原发性免疫缺陷病 X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）辅助检查：血清免疫球蛋白明显低下 B淋巴细胞2%或缺如 BTK1、2基因 合并症：1/3可伴有关节炎（不用免疫抑制剂）支气管扩张 治疗后可长期存活（IVIG替代，0.4-0.5g/Kg）变态反应性疾病和自身免疫性疾病发病率增加 原发性免疫缺陷病 常见变异型免疫缺陷病（CVID）大于3岁 IgG，伴IgM、IgA下降 血清总Ig不低于3gL B细胞计数正常，或稍低 排除其他原发性免疫缺陷病，如XLA、高IgM综合征、以及伴有低免疫球蛋白血症的SCID 合并症：自身免疫性疾病（丙球+免疫抑制剂）肿瘤 IVIG替代治疗 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 病例 男，2个月，咳嗽4天，发热1天住院 39.8，胸片：支气管肺炎 生后19d因“支气管肺炎”住院治疗，16d后好转出院；1月龄时出现鹅口疮 其舅舅7月龄时因“肺炎”住院治疗，救治无效死亡 查体：T38，鹅口疮，双肺湿啰音 血常规：WBC：2.8109/L 中性粒细胞：80%淋巴细胞：10%原发性免疫缺陷病 辅助检查 白细胞绝对计数2.8，其中淋巴细胞0.28 胸片：支气管肺炎 痰培养：草绿色链球菌+，土生克雷伯杆菌+血培养：白色念珠菌生长 免疫功能评价：体液免疫功能基本正常 细胞免疫：CD3+0，CD4+0，CD8+0，CD19+95%，CD16+/CD56+4%原发性免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（SCID）AR/X-连锁 诊断要点 （1）婴儿早期出现致死性的严重感染。其他临床表现包括生长发育障碍，持续低毒力的条件致病菌如卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、隐孢子虫感染。（2）免疫功能评价，细胞免疫功能几乎全无 T细胞明显降低，免疫球蛋白明显降低。（3）确诊需要证实存在C等基因突变。（4）影像学胸腺缺如或很小。原发性免疫缺陷病 X-连锁高IgM综合征（HIgM）CD40配体缺陷 免疫球蛋白 血清IgG、IgA和IgE缺乏或明显降低。血清IgM正常或高达1000mg/ml。B细胞数量正常 感染：化脓性细菌、真菌、病毒、卡氏肺囊虫等 淋巴组织增生和自身免疫性疾病 IVIG可改善感染，干细胞移植可根治。原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 Wiskott-Aldrich综合征（WAS）湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征 X-连锁隐性遗传，WASP基因突变 发病率1/10万 血小板数量减少，血小板体积小 T细胞数量明显减少 禁用静脉全身激素治疗 IVIG减少感染机会，增加移植机会 原发性免疫缺陷病 胸腺发育不全（DiGeorge综合征）（1）胸腺发育不全：胸片胸腺影消失 T细胞数量和功能显著下降 （2）低钙血症：不易纠正的低钙抽搐 甲状旁腺素降低或缺乏 （3）先天性心脏病 （4）面部畸形：面部较长、球形鼻尖、鼻翼狭窄、腭裂、颧骨扁平、眼距增宽、低耳垂、耳轮发育不全、小头畸形等 胸腺发育不全胸腺发育不全特殊面容特殊面容 面部较长面部较长 球形鼻尖球形鼻尖 颧骨扁平颧骨扁平 腭裂腭裂 耳廓发育不全耳廓发育不全 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 此病例迅速恶化的原因 （1）眶周化脓性感染 （2）中性粒细胞缺乏 原发性免疫缺陷病 中性粒细胞减少 减少：1.5109/L；缺乏：0.5109/L；0.15109/L，重度缺乏 3个月以内为急性，4个月或以上者为慢性 继发原因：感染（病毒感染）、药物、免疫相关、脾亢、化疗、白血病、早产等 先天性原因：周期性中性粒细胞减少 严重先天性粒细胞减少 IVIG G-CSF：PLT；转变白血病风险，15年后可达25%原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 免疫评价 什么情况下需要做免疫功能评价 免疫防御反复感染 常规抗感染治疗无效 特殊病原菌感染 免疫自稳与耐受自身免疫性疾病 过敏性疾病 免疫监视肿瘤 原发性免疫缺陷病