免疫毒理学免疫毒理学(immunotoxicology)是研究外源化学物和物理因素等对机体免疫系统的损害作用、生物学机制及其危险度评价与管理,在免疫学和毒理学基础上发展起来的一门毒理学分支学科。定义的提出1984年,国际化学品安全规划署(IPCS)和欧共体委员会(CEC)共同组织了“免疫系统是毒物损伤的靶”的研讨会,会议对免疫毒理学进行了上述定义,并达成共识。会议提出了免疫毒性评价必不可少的两个步骤:※药物和化学物对免疫系统毒性的鉴定※免疫毒性的危险度评价各种免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子共同构成了复杂的免疫系统,这是机体免疫功能正常发挥的物质基础第一节免疫生物学基础概述一、免疫系统的组成及其功能粘膜相关淋巴组织完整的免疫系统由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子所组成。免疫系统可以识别自身和非己抗原,对自身耐受,且清除非己,维持内环境的稳定,表现为免疫防御、免疫自稳和免疫监视三大功能。(一)免疫器官和组织骨髓:B淋巴细胞发育成熟的场所。胸腺:由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成。是T淋巴细胞尤其是αβ+T细胞发育的场所。胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用,对T细胞的发育是至关重要的。脾脏T:35%、B:55%Mφ:10%淋巴结T:75%、B:25%粘膜相关淋巴组织在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜上皮细胞下,均聚集有无包膜的淋巴组织。在小肠黏膜上皮细胞间存在一类T细胞称上皮淋巴细胞。即:αβ+T细胞——特异免疫应答;γδ+T细胞——固有免疫应答(二)免疫细胞免疫细胞(immunocyte)广义地指对抗原物质产生特异性和非特异性免疫应答的各种细胞。大体上分为免疫活性细胞、辅佐细胞和其它细胞三类。1.免疫活性细胞(immunoconpetentcell,ICC)指能识别特异性抗原以及受抗原刺激后向母细胞转化、分裂增殖并分化为能产生免疫效应物质(如抗体、淋巴因子)的淋巴细胞群,包括T淋巴细胞和B淋巴细胞。淋巴细胞(Lymphocyte)分B细胞和T细胞,分别来源于骨髓和胸腺。在机体免疫应答中起核心作用。B淋巴细胞:表面的BCR及分泌的抗体均为免疫球蛋白。由B细胞介导的免疫称为体液免疫。T淋巴细胞:TCR为双链分子。细胞毒性T细胞、调节性T细胞(辅助性T细胞和抑制性T细胞)人类T细胞亚群及其功能亚群MHC限制表面标记主要功能TH1MHC-II类限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-2、IFN-和TNF-为主的细胞因子,引起炎症反应或迟发行超敏反应TH2MHC-II类限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-4、5、6、10...